Como a proteína C ativada degrada os fatores da coagulação Va e VlIIa, a deficiência de proteína C predispõe à trombose venosa.
(Ver também Visão geral dos distúrbios trombóticos.)
A proteína C é uma proteína dependente de vitamina K, assim como os fatores de coagulação II (protrombina), VII, IX e X, e as proteínas S e Z. Como a proteína C ativada (APC) degrada os fatores Va e VIIIa, ela é um anticoagulante plasmático natural. A diminuição da proteína C decorrente de causas genéticas ou anormalidades adquiridas predispõe à trombose venosa (1).
A deficiência heterozigota da proteína C plasmática tem uma prevalência de 0,2 a 0,5% (2); em estudos familiares de probandos sintomáticos, o risco de tromboembolia venosa (TEV) durante a vida é alto. Além disso, o risco de TEV recorrente é alto (3). É importante reconhecer que os resultados observados em estudos familiares podem não ser generalizáveis para todos os pacientes com deficiência de proteína C.
A deficiência homozigótica ou duplamente heterozigótica causa púrpura neonatal fulminante, isto é, um tipo grave de coagulação intravascular disseminada (CIVD) neonatal, que se manifesta com equimoses e tromboses venosas e arteriais extensas, geralmente no primeiro dia de vida.
Diminuições adquiridas da proteína C ocorrem em pacientes com doença hepática ou coagulação intravascular disseminada (CID) e durante a terapia com varfarina.
O diagnóstico baseia-se em ensaios da coagulação plasmática antigênica e funcional da proteína C.
Referências gerais
1. Dinarvand P, Moser KA. Protein C Deficiency. Arch Pathol Lab Med 2019;143(10):1281-1285. doi:10.5858/arpa.2017-0403-RS
2. Tait RC, Walker ID, Reitsma PH, et al. Prevalence of protein C deficiency in the healthy population. Thromb Haemost 1995;73(1):87-93.
3. Lijfering WM, Brouwer JL, Veeger NJ, et al. Selective testing for thrombophilia in patients with first venous thrombosis: results from a retrospective family cohort study on absolute thrombotic risk for currently known thrombophilic defects in 2479 relatives. Blood 2009;113(21):5314-5322. doi:10.1182/blood-2008-10-184879
Tratamento da deficiência de proteína C
Anticoagulação
Pacientes com trombose sintomática podem ser tratados com anticoagulantes orais diretos (ACODs) ou varfarina.
Ao iniciar o tratamento com varfarina, é importante que os médicos usem doses terapêuticas de heparina ou heparina de baixo peso molecular para a anticoagulação inicial e evitar doses de carga de varfarina. Em vez disso, depois que os pacientes estiverem terapeuticamente anticoagulados com um agente parenteral, deve-se iniciar a varfarina com a dose de manutenção estimada (p. ex., 5 mg/dia) e a anticoagulação parenteral deve continuar por pelo menos 5 dias e até que a RNI esteja ≥ 2.
Como a proteína C é uma proteína dependente de vitamina K e tem uma meia-vida curta em comparação aos fatores II e X, a descontinuação de anticoagulantes parenterais antes que os níveis dos fatores II e X tenham caído suficientemente (para 20 a 40% da atividade normal) pode precipitar a necrose da pele por varfarina. Essa complicação é evitada utilizando DOACs, que parecem ser tão eficazes quanto varfarina para prevenção de tromboembolia venosa em pacientes com deficiência de proteína C.
A púrpura neonatal fulminante é fatal sem a reposição da proteína C (utilizando plasma normal ou concentrado purificado) junto com anticoagulação com heparina ou heparina de baixo peso molecular.
