A síndrome de Lynch é uma doença autossômica dominante responsável por 2 a 3% dos casos de câncer colorretal. (1). Os sintomas, diagnóstico inicial e tratamento são semelhantes a outras formas de câncer colorretal. Suspeita-se da síndrome de Lynch de acordo com a história e esta é confirmada por exame genético. Os pacientes também precisam de vigilância para outros cânceres, particularmente do endométrio e do ovário. O tratamento consiste em ressecção cirúrgica.
A síndrome de Lynch é uma doença autossômica dominante na qual os pacientes têm uma das várias mutações genéticas conhecidas que prejudicam o sistema de reparo de DNA. A síndrome de Lynch confere um risco de vida de 70 a 80% de desenvolvimento de câncer colorretal (CCR) (1).
Em comparação com formas esporádicas do câncer de colo, a síndrome de Lynch ocorre em uma idade mais jovem (entre os 40 anos) e é mais provável que a lesão seja proximal à flexura esplênica. A lesão precursora geralmente é um único adenoma de colo, diferentemente dos múltiplos adenomas presentes em pacientes com polipose adenomatosa familiar, a outra forma hereditária principal de CCR.
No entanto, semelhante à polipose adenomatosa familiar, ocorrem inúmeras manifestações extracolônicas. As doenças não malignas incluem as manchas café-com-leite e os tumores de glândulas sebáceas. Pode ocorrer câncer de pele de baixo grau, queratoacantoma. Outros cânceres comuns associados incluem tumores endometriais e tumores ovarianos (39% de risco de câncer endometrial e 9% de risco de câncer ovariano aos 70 anos). Os pacientes também têm alto risco de outros tipos de câncer, como câncer de estômago, trato urinário, pâncreas, árvore biliar, vesícula biliar, intestino delgado e cérebro.
Referência geral
1. Rubenstein JH, Enns R, Heidelbaugh J, et al: American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology 149(3):777-782, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.036
Sinais e sintomas da síndrome de Lynch
Os sinais e sintomas da síndrome de Lynch são semelhantes a outras formas de câncer colorretal, e o diagnóstico e tratamento do tumor propriamente dito são geralmente os mesmos.
Diagnóstico da síndrome de Lynch
História familiar detalhada
Critérios clínicos seguidos de testes para instabilidade de microssatélites (IMS) ou com imuno-histoquímica (IHC)
Exame genético para confirmação
Confirma-se o diagnóstico específico da síndrome de Lynch por meio de exame genético. Mas é difícil decidir quem deve ser testado porque, contrariamente à polipose adenomatosa familiar, não há nenhuma aparência fenotípica. Assim, a suspeita da síndrome de Lynch requer uma história familiar detalhada, que deve ser obtido em todos os pacientes mais jovens identificados com câncer colorretal.
Para atender aos critérios de Amsterdam II para a síndrome de Lynch, os três elementos históricos a seguir devem estar presentes (1):
Três ou mais parentes com CCR ou câncer associado à síndrome de Lynch
CCR envolvendo pelo menos duas gerações
Pelo menos um caso de CCR antes dos 50 anos
Outros modelos preditivos (p. ex., modelo PREMM5) e outros critérios (p. ex., os critérios de Bethesda [2]) são utilizados por alguns profissionais de saúde.
Deve-se testar o tecido tumoral dos pacientes que atendem a esses critérios para instabilidade microssatélite (IMS) ou com IHC para detectar proteínas responsáveis pelo defeito de reparo de DNA; no entanto, a maior parte dos laboratórios comerciais e de patologia hospitalar agora faz rotineiramente esse teste em todas as amostras de adenocarcinoma colorretal. As diretrizes da American Gastroenterological Association de 2015 recomendam que os tumores de todos os pacientes com CCR sejam testados com IHC ou com pesquisa de IMS. Se o teste de IMS ou IHC for positivo, indica-se um exame genético (teste de linhagem germinativa) para procurar mutações da síndrome de Lynch específicas.
Pacientes com síndrome de Lynch devem ser submetidos a colonoscopia de vigilância a cada 1 a 2 anos. Pacientes com síndrome de Lynch confirmada requerem triagem contínua para outros tipos de câncer. Para o câncer endometrial, é recomendável aspiração endometrial ou ultrassonografia transvaginal anuais. Para o câncer de ovário, as opções incluem ultrassonografia transvaginal anual e dosagem anual dos níveis séricos de CA 125. A histerectomia e ooforectomia profiláticas também são opções. A urianálise pode ser utilizada para o monitoramento à procura de tumores renais.
Parentes de primeiro grau dos pacientes com síndrome de Lynch devem fazer testes genéticos. Se nenhum teste genético foi feito, devem fazer colonoscopia a cada 1 a 2 anos a partir dos 20 anos, e anualmente depois dos 40 anos. Os parentes de primeiro grau do sexo feminino devem ser examinados anualmente à procura de câncer endometrial e ovariano.
Referências sobre diagnóstico
1. Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, Lynch HT. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology 116(6):1453–1456, 1999. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70510-x
2. Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al: Revised Bethesda guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst 96(4):261–268, 2004. doi: 10.1093/jnci/djh034
Tratamento da síndrome de Lynch
Ressecção cirúrgica
O tratamento cirúrgico da síndrome de Lynch baseia-se no risco previsto para a vida de um segundo câncer de colo no mesmo paciente em um momento posterior (doença metacrônica).
Em adultos mais jovens, oferece-se colectomia abdominal total com anastomose ileorretal e vigilância do reto. Uma alternativa razoável é a remoção apenas da parte do colo com o tumor primário (colectomia segmentar) com vigilância endoscópica rigorosa do remanescente. Muitas vezes, essa alternativa é utilizada em idosos ou em pacientes com comorbidades que fazem com que uma cirurgia seja de alto risco (1).
Referência sobre o tratamento
1. Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, et al: Guidelines on genetic evaluation and management of Lynch syndrome: A consensus statement by the US Multi-society Task Force on colorectal cancer. Am J Gastroenterol 109(8):1159–1179, 2014. doi: 10.1038/ajg.2014.186
Pontos-chave
Certas mutações autossômicas dominantes conferem um risco de vida de 70 a 80% de desenvolvimento de câncer colorretal.
Os pacientes também têm maior risco de outros tipos de câncer, particularmente do endométrio e do ovário.
Os sintomas, diagnóstico inicial e tratamento são semelhantes a outras formas de câncer colorretal.
Deve-se examinar o tecido tumoral de pacientes com câncer colorretal, particularmente aqueles com determinados fatores de risco familiares, quanto à presença de instabilidades microssatélites ou com imuno-histoquímica; se positivo, faz-se o exame genético.
O tratamento consiste em ressecção cirúrgica com vigilância endoscópica rigorosa de qualquer mucosa colorretal remanescente.
Os parentes de primeiro grau que não fizeram testes genéticos devem fazer colonoscopia a cada 1 a 2 anos a partir dos 20 e poucos anos, e anualmente após os 40 anos; as mulheres também devem fazer exame anual de rastreamento do câncer de endométrio e ovário.
Informações adicionais
Os recursos em inglês a seguir podem ser úteis. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo desses recursos.
American Gastroenterological Association: Guidelines for the diagnosis and management of Lynch syndrome (2015)
American College of Gastroenterology: Guidelines for genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes (2015)
PREMM5: Prediction model for MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, and EPCAM gene mutations
