A NEM-2B é uma síndrome autossômica dominante caracterizada por carcinoma medular da tireoide, feocromocitoma, múltiplos neuromas mucosos e ganglioneuromas intestinais e, geralmente, hábitos marfanoides e outras anormalidades ósseas. Os sintomas dependem das anormalidades glandulares presentes. O diagnóstico é confirmado por exame genético. Exames hormonais e de imagem auxiliam a localização dos tumores, que são removidos cirurgicamente quando possível.
(Ver também Visão geral da neoplasia endócrina múltipla.)
Noventa e cinco por cento dos casos de MEN 2B resultam de uma única substituição de aminoácidos no aminoácido 918 na proteína RET. Como na NEM 2A e no carcinoma medular da tireoide familiar, essa mutação resulta na ativação do proto-oncógene RET mediada por processos celulares. Mais de 50% são mutações de novo e, portanto, podem ser esporádicas em vez de familiares.
Sinais e sintomas da NEM 2B
Os sinais e sintomas refletem as alterações glandulares presentes (ver tabela Doenças associadas a síndromes de neoplasia endócrina múltipla). Cerca de 50% dos pacientes apresentam a síndrome completa com neuromas mucosos, feocromocitomas e carcinoma medular de tireoide. Menos de 10% apresentam neuromas e feocromocitomas isolados, ao passo que o restante dos pacientes apresenta neuromas e carcinoma medular da tireoide sem feocromocitoma.
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Muitas vezes, os neuromas mucosos são os sinais iniciais. Os neuromas surgem como pequenas elevações brilhantes nos lábios, na língua e na mucosa bucal.
As pálpebras, conjuntiva e córnea também comumente desenvolvem neuromas; recém-nascidos são frequentemente incapazes de produzir lágrimas. O espessamento das pálpebras e lábios evertidos difusamente hipertrofiados são característicos.
As anormalidades gastrointestinais relacionadas à alteração de motilidade (obstipação intestinal, diarreia e, ocasionalmente, megacólon) são comuns e parecem resultar de ganglioneuromatose intestinal difusa.
Os pacientes quase sempre apresentam hábitos marfanoides. Anormalidades ósseas são comuns, incluindo deformidades da coluna vertebral (lordose, cifose, escoliose), epífises femorais capitais deformadas, dolicocefalia (crânio em forma de casco, também chamado escafocefalia), pés cavos e talipes equinovarus.
O carcinoma medular de tireoide e o feocromocitoma lembram as doenças correspondentes na síndrome NEM-IIA; ambos tendem a ser bilaterais e multicêntricos. O carcinoma medular de tireoide, entretanto, tende a ser particularmente agressivo na MEN-IIB e pode estar presente em crianças muito pequenas.
Embora neuromas, características faciais e distúrbios gastrointestinais estejam presentes em baixa idade, a síndrome pode não ser reconhecida até a apresentação de carcinoma medular de tireoide ou feocromocitoma, mais tarde durante a vida.
Diagnóstico da NEM 2B
Soro calcitonina níveis
Metanefrinas livres plasmáticas e níveis de catecolaminas urinárias
TC ou RM cervical
Localização do feocromocitoma via ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC)
Exame genético
Suspeita-se de NEM 2B em pacientes com história familiar de NEM 2B, feocromocitoma e múltiplos neuromas mucosos ou com carcinoma medular da tireoide. Exames genéticos são altamente precisos e são feitos para confirmar a doença. Fazer também exame genético para rastrear os parentes de 1º grau e os familiares sintomáticos de pacientes com NEM 2B, como na NEM 2A.
Pode haver suspeita clínica de feocromocitoma, e a confirmação é feita pela dosagem das metanefrinas plasmáticas e das catecolaminas urinárias.
Deve-se fazer exames laboratoriais à procura de carcinoma medular da tireoide com medições dos níveis séricos de calcitonina.
Ressonância nuclear magnética e TC são utilizadas para pesquisar feocromocitoma e carcinoma medular de tireoide.
Tratamento da NEM 2B
Excisão cirúrgica dos tumores identificados
Tireoidectomia profilática
Pacientes afetados devem ser submetidos a tireoidectomia total logo que se estabeleça o diagnóstico. O feocromocitoma, se presente, deve ser removido antes da realização da tireoidectomia.
Portadores do gene devem ser submetidos a tireoidectomia profilática antes de 1 ano de idade.
Pontos-chave
Neoplasia endócrina múltipla tipo 2B (NEM 2B) tem uma mutação do mesmo gene como o da NEM 2A e se manifesta de forma semelhante, exceto pela ausência de hiperparatireoidismo e a presença de carcinoma tireoideo medular mais agressivo, bem como múltiplas neuromas da mucosa e hábitos marfanoides.
Os pacientes devem ser submetidos a exames genéticos para mutações RET proto-oncogênicas, medição da calcitonina sérica, exames de sangue ou urina para feocromocitoma e exames de imagem do pescoço e das glândulas suprarrenais.
O feocromocitoma é excisado e tireoidectomia profilática é feita.
