A amiloidose é uma doença rara, na qual proteínas dobradas de forma anômala se reúnem em grupos denominados fibrilas de amiloide, que se acumulam em vários tecidos e órgãos, às vezes levando à disfunção ou insuficiência do órgão e morte.
Os sintomas e a gravidade da amiloidose dependem de quais órgãos vitais foram afetados.
O diagnóstico é realizado por meio da obtenção de uma amostra de tecido (biópsia) que é então examinada ao microscópio.
Existem muitas formas de amiloidose, e outros exames são necessários para identificar a forma e sua causa.
O tratamento depende do tipo de amiloidose.
Causas de amiloidose
As proteínas são cadeias longas de moléculas que se dobram de acordo com um determinado formato. O formato exato é essencial para o funcionamento de cada proteína. Todos os tipos de amiloidose envolvem uma proteína que se dobra de forma anômala. As proteínas dobradas de forma anômala se agrupam e se acumulam em vários tecidos do organismo na forma de depósitos de amiloide. Esses depósitos são formados por fibrilas amiloides, que contêm fibras proteicas anômalas que o organismo não consegue decompor facilmente. Esses depósitos interferem na função normal do órgão onde estão localizados. Todas essas proteínas são produzidas dentro do corpo e não vêm da dieta. Algumas proteínas amiloides são versões mutantes de proteínas normais. Outras são proteínas normais que simplesmente têm uma tendência a se dobrar de maneira anômala. Algumas das proteínas são produzidas em vários outros tipos de doença (por exemplo, tuberculose ou artrite reumatoide).
Formas de amiloidose
Os depósitos de amiloide podem ser
Sistêmicos: disseminados pelo corpo
Localizados: afetam apenas um órgão ou tecido
A gravidade da doença depende de quais órgãos foram afetados pelos depósitos de amiloide.
Amiloidose sistêmica
A amiloidose sistêmica pode ser classificada em quatro grupos principais:
Amiloidose primária (AL) (amiloidose de cadeia leve) ocorre com alterações nas células plasmáticas (um tipo de célula imunológica que produz anticorpos) que fazem com que produzam quantidades excessivas de proteínas anômalas de anticorpos, denominadas cadeias leves. Algumas pessoas com amiloidose primária também apresentam câncer de células plasmáticas (mieloma múltiplo). Apenas cerca de 10% a 20% das pessoas com mieloma múltiplo apresentam amiloidose AL. Os locais onde costuma ocorrer um acúmulo de amiloide na amiloidose AL são a pele, o coração, rins, nervos, língua, intestino, fígado, baço e vasos sanguíneos.
A amiloidose secundária (AA) pode surgir como resposta a várias doenças que causam infecção ou inflamação persistente (tais como tuberculose, artrite reumatoide e febre mediterrânica familiar) e determinados tipos de câncer. A amiloidose AA frequentemente leva à doença renal, embora outros órgãos possam também ser afetados.
A amiloidose familiar (AF) é um conjunto de doenças hereditárias raras que provocam sintomas em adultos. O defeito produtor de amiloide ocorre por causa de mutações hereditárias em proteínas específicas contidas no sangue. Essas proteínas que sofreram mutações formam fibrilas de amiloide que normalmente afetam os rins, nervos ou coração. A transtirretina mutante, uma proteína produzida pelo fígado, é a causa mais frequente de amiloidose familiar.
A amiloidose ATTRwt [wild type transthyretin (transtirretina tipo selvagem)] (anteriormente chamada amiloidose sistêmica senil) geralmente afeta o coração. É mais comum em homens do que em mulheres. A amiloidose ATTRwt é causada pelo dobramento anômalo da proteína transtirretina normal (tipo selvagem, não mutante). Não se sabe a causa para que ocorra o depósito de amiloide no coração.
Amiloidose localizada
A amiloidose localizada ocorre quando a proteína amiloide é depositada em órgãos ou tecidos específicos. Por exemplo, a amiloide se acumula no cérebro das pessoas com a doença de Alzheimer e acredita-se que possa ter uma função na causa da doença de Alzheimer. Os depósitos localizados de amiloide podem também se formar na pele, trato digestivo, vias aéreas ou bexiga.
Sintomas da amiloidose
O acúmulo de grandes quantidades de depósitos de amiloide pode alterar o funcionamento normal de vários órgãos. Algumas pessoas têm poucos sintomas, ao passo que outras apresentam doença grave e potencialmente fatal. Os sintomas comuns de amiloidose são cansaço e perda de peso. Outros sintomas da amiloidose dependem do local onde os depósitos de amiloide estão ocorrendo.
Quando o coração é afetado, a pessoa pode apresentar arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca, que pode causar falta de ar, fraqueza ou desmaio.
Quando os nervos são afetados, a pessoa pode apresentar formigamento ou dormência nos dedos das mãos ou dos pés ou tonturas ao se levantar. Quando os rins forem afetados, a pessoa pode apresentar inchaço (edema) nos pés e pernas e, às vezes, no abdômen.
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Quando a pele está envolvida, é comum a facilidade de formação de hematomas que pode, em alguns casos, ocorrer ao redor dos olhos. A língua, algumas vezes, aumenta de tamanho (macroglossia).
Efeitos do depósito de amiloide
Órgão ou sistema afetado | Possíveis consequências |
|---|---|
Vasos sanguíneos | Facilidade de hematoma |
Cérebro | |
Sistema digestivo | Constipação intestinal ou diarreia Língua aumentada (macroglossia) Perda de peso Absorção deficiente de nutrientes |
Coração | Ritmos cardíacos anormais (arritmias) |
Rins | Acúmulo de líquido nos tecidos, causando inchaço (edema) |
Fígado | Aumento do tamanho do fígado |
Pulmões e vias aéreas | Dificuldade em respirar Sibilos |
Linfonodos | Linfonodos aumentados |
Sistema musculoesquelético | |
Sistema nervoso | Dormência Formigamento Tontura ou sensação de desmaio iminente |
Pele | Lesões nódulos |
Glândula tireoide | Aumento do tamanho da glândula tireoide |
Diagnóstico da amiloidose
Biópsia
A amiloidose é, às vezes, difícil de ser reconhecida pelo médico porque ela causa tantos problemas distintos e muitos desses problemas também são causados por outras doenças. O médico suspeita que a pessoa tem amiloidose caso ela apresente sintomas envolvendo múltiplos órgãos do corpo, ou se ela apresentar insuficiência cardíaca, renal ou hepática. A macroglossia não é um sintoma comum, mas quando ocorre é sugestiva de amiloidose. Quando várias pessoas da família apresentarem problemas cardíacos ou nervosos, eles podem ser sugestivos de amiloidose AF. Sintomas cardíacos inexplicados em homens mais velhos são sugestivos de amiloidose ATTRwt.
O diagnóstico é geralmente feito pela análise de uma pequena quantidade de gordura abdominal obtida com uma agulha introduzida na barriga (biópsia de depósito de gordura). Alternativamente, o médico pode realizar uma biópsia ao coletar uma amostra de uma parte do corpo que foi afetada pela amiloidose, como o coração, os rins ou o fígado, para ser examinada ao microscópio com a ajuda de corantes especiais.
Após o médico determinar que a pessoa apresenta amiloidose, ele realiza outros exames para determinar o tipo de amiloidose e para identificar quaisquer distúrbios que talvez possam ser a causa da amiloidose. Ele também realiza exames para verificar quais órgãos foram afetados.
Tratamento da amiloidose
Na amiloidose AL, quimioterapia
Na amiloidose AA, tratamento da doença subjacente
Na amiloidose causada pelo depósito de proteína transtirretina, os medicamentos que estabilizam a transtirretina
Às vezes, transplante de órgãos
O tratamento para diminuir ou controlar os sintomas e as complicações da amiloidose pode melhorar a qualidade de vida das pessoas com todas as formas de amiloidose. Tratamentos específicos para diminuir ou interromper a formação de amiloide podem ajudar com determinadas formas de amiloidose.
Para pessoas com amiloidose AL, quimioterapia com melfalana e bortezomibe ou lenalidomida, às vezes com um transplante de células-tronco periféricas, podem interromper a doença na medula óssea e prevenir a progressão dos depósitos de amiloide. A radioterapia pode ser usada em pessoas cuja amiloidose AL está presente em apenas uma área (doença localizada).
Para a amiloidose AA (secundária), o tratamento da doença subjacente pode reduzir os depósitos de amiloide. No caso da amiloidose AA causada especificamente pela febre familiar do Mediterrâneo, o medicamento colchicina é muito eficaz.
No caso da amiloidose causada por depósitos de proteína transtirretina, medicamentos tais como diflunisal e tafamidis conseguem estabilizar a proteína transtirretina (evitando que ela forme fibrilas de amiloide) e, com isso, retardar a progressão da doença amiloide de transtirretina hereditária e do tipo selvagem. As terapias genéticas que reduzem a produção de transtirretina (por exemplo, patisirana, inotersen e vutrisirana) conseguem melhorar os efeitos da doença hereditária no sistema nervoso.
Os transplantes de órgãos (por exemplo, de rim ou coração) prolongaram a vida de algumas pessoas com insuficiência de órgãos devido à amiloidose.
Um transplante de fígado pode ser realizado no caso de amiloidose familiar por transtirretina. O transplante hepático pode abrandar a progressão da doença, uma vez que o fígado é o local onde a proteína que sofreu mutação é produzida. Curiosamente, pelo fato de haver uma escassez de doação de órgãos, o fígado removido de uma pessoa com amiloidose familiar por transtirretina é, às vezes, transplantado em pessoas com uma doença hepática fatal, como cirrose ou câncer de fígado. Tal "transplante em dominó" é possível, porque o fígado de uma pessoa com amiloidose familiar por transtirretina é, por outro lado, um órgão que funciona normalmente. Embora a pessoa que recebe um fígado de alguém com amiloidose familiar por transtirretina possa vir a ter amiloidose, o transplante pode salvar sua vida em curto prazo.
Prognóstico da amiloidose
O prognóstico depende do tipo de amiloidose e do sistema de órgãos que foi afetado. O envolvimento cardíaco é a forma mais perigosa e pode apresentar um prognóstico reservado.
