魚油

魚油は動脈硬化性心血管疾患の予防および治療に用いられており，特にトリグリセリド値を低下させる作用がある。作用機序はおそらく複数あるが，不明である。動脈硬化性心血管疾患の一次予防，コレステロール値の低下，加齢黄斑変性およびがんの進行の遅延，関節リウマチ，ドライアイ，および抑うつの治療，血圧の低下，ならびにシクロスポリンの腎毒性の予防に対し，有益な効果があると考えられているが証明はされていない。

以前のエビデンスでは，EPA/DHA（EPA+DHA，配合比は様々）を1日に800～1500mg摂取すると，冠動脈疾患があり従来の医薬品を投与されている患者において心筋梗塞のリスクおよび不整脈による死亡リスクが低下することが示された(2)。さらに，EPA/DHAはトリグリセリドを減少させる。

2021年のOMEMI試験（Omega-3 Fatty acids in Elderly with Myocardial Infarction）はランダム化臨床試験であり，最近（2～8週間）急性心筋梗塞を発症した70～82歳の患者1027例を対象として，標準治療に加えてn-3多価不飽和脂肪酸（PUFA）1.8 g（エイコサペンタエン酸930mgおよびドコサヘキサエン酸660mg）またはプラセボ（トウモロコシ油）を毎日投与する治療が行われた。一次エンドポイントは，2年後の非致死的急性心筋梗塞，予定外の血行再建術，脳卒中，全死亡，および心不全による入院の複合とされた。一次エンドポイントの発生率は，n-3 PUFA群で21.4％，プラセボ群で20.0％であった（P = 0.60）。著者らは，この研究では最近急性心筋梗塞を発症した高齢患者における臨床的な事象の減少は検出されなかったと結論した(3)。

2016年のレビューでは，用量依存的なトリグリセリド低下作用を示す強力なエビデンスが確認された。ただし，心血管死亡および主要心血管イベントのリスクの低下については中等度の質のエビデンス，より高用量で用いた場合に冠動脈疾患および心不全のリスクの低下と関連するかどうかについては低度の質のエビデンスであった。降圧作用は認められなかった(4)。

実施期間が12～88カ月の86のランダム化比較試験（162,796例）を対象とした2020年のコクランレビュー（Cochrane Review）では，ω-3脂肪酸がトリグリセリドを減少させることが確認されたが，確実性の高いエビデンスによると，心血管イベントや死亡に及ぼす影響はほとんどないことが確認された。このレビューでは，心血管死亡率のわずかな低下が認められたが，脳卒中または不整脈の発生数に差は認められなかった。冠動脈イベント1件を予防するために167人の参加者を治療する必要があり，冠動脈疾患による死亡1件を予防するために334人の参加者を治療する必要があったことが指摘された(5)。しかしながら，REDUCE-IT試験では，確定した心血管疾患を有する患者，または確定した糖尿病およびその他の危険因子に加えスタチン系薬剤による治療にもかかわらずトリグリセリド値に上昇がみられる患者が登録されたが，処方薬物であるイコサペント酸エチルを使用することでMACE（主要な有害心イベント）が有意に減少したことが報告された(6)。

2019年のAmerican Heart Associationの科学的勧告では，処方箋なしで入手できる魚油サプリメントの使用の限界についてコメントしており，高トリグリセリド血症に対してはFDAの承認を受けた処方箋薬のみを使用するよう推奨している(7)。

魚くさいげっぷ，悪心，および下痢が起こることがある。EPA/DHAの1日3g超の摂取で出血のリスクが増加する。ある大規模な研究では，大出血の発生率はn-3 PUFA群（10.7％）とプラセボ群（11.0％，p = 0.87）で同程度であった(3)。

水銀汚染に関する懸念は臨床検査では実証されていない。それでも，水銀汚染のリスクの可能性があるため，妊娠中または授乳中の女性は魚から抽出したω-3脂肪酸のサプリメントを摂取すべきでなく，特定の種類の魚および魚の摂取量を制限すべきである。

イコサペント酸エチルの投与を受けた患者を対象とした大規模研究では，プラセボの投与を受けた患者と比較して，便秘，末梢浮腫，および心房細動の発生頻度が高かった(6)。

魚油と降圧薬の併用により，相加的に血圧が低下する可能性がある。魚油の服用はワルファリンの抗凝固作用を高めることがあるが，有害な出血イベントが認められていない研究も一部に存在する(8)。それでも，出血が増加する可能性について，患者に注意を喚起すべきである。

1. 1.Xue Z, Sharpe PL, Hong SP, et al: Production of omega-3 eicosapentaenoic acid by metabolic engineering of Yarrowia lipolytica.Nat Biotechnol 31(8):734-740, 2013.doi: 10.1038/nbt.2622

2. 2.MacLean CH, Mojica WA, Morton SC, et al: Effects of omega-3 fatty acids on lipids and glycemic control in type II diabetes and the metabolic syndrome and on inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, renal disease, systemic lupus erythematosus, and osteoporosis. Evid Rep Technol Assess (Summ) 2004;(89):1-4.

3. 3.Kalstad AA, Myhre PL, Laake K, et al: Effects of n-3 fatty acid supplements in elderly patients after myocardial infarction: a randomized, controlled trial. Circulation 143(6):528-539, 2021.doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209

4. 4.Balk EM, Adams GP, Langberg V, et al: Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: an updated systematic review. Evid Rep Technol Assess (Full Rep) (223):1-1252, 2016.doi:10.23970/AHRQEPCERTA223

5. 5.Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, et al: Omega-3 fatty acids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease (review).Cochrane Database Syst Rev 3:CD003177, 2020.doi: 10.1002/14651858.CD003177.pub5

6. 6.Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al: Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia.N Engl J Med 380(1):11-22, 2019.doi: 10.1056/NEJMoa1812792

7. 7.Skulas-Ray A, Wilson PWF, Harris WS, et al: Omega-3 fatty acids for the management of hypertriglyceridemia: a science advisory from the American Heart Association.Circulation 140(12):e673-e691, 2019.doi: 10.1161/CIR.0000000000000709

8. 8.Pryce R, Bernaitis N, Davey AK, et al: The use of fish oil with warfarin does not significantly affect either the International Normalized Ratio or incidence of adverse events in patients with atrial fibrillation and deep vein thrombosis: a retrospective study.Nutrients 8(9):578, 2016.doi:10.3390/nu8090578

有用となりうる英語の資料を以下に示す。ただし，本マニュアルはこの資料の内容について責任を負わないことに留意されたい。

1. National Institutes of Health (NIH): Omega-3 fatty acids fact sheet for health professionals