経口避妊薬

経口避妊薬はいくつかの有害作用が認められる場合があるが，これらの作用の全体的なリスクは小さい。腹部膨満，乳房の圧痛，悪心，および頭痛が最も頻度の高い有害作用である。

混合型OCを服用している患者は，長期間の使用により無月経または破綻出血（活性ピル服用中の出血）を来すことがある。これらの作用はいずれも，より高用量のエストロゲンを含有するピルに変更することで管理可能である。プロゲスチン単剤ピルは不正性器出血を引き起こすことが多い。

一部の女性では，OCの服用を中止してから数カ月間排卵の抑制が続くが，妊孕性への長期的な影響はない。OCの使用中または使用後に受胎しても，OCが妊娠の転帰に悪影響を及ぼすことはない。

エストロゲンは，アルドステロン産生を増加させてナトリウム貯留を招き，用量依存的で可逆的な血圧上昇，体重増加（最大約2kg）を引き起こしうる。体重増加には，腹部膨満および浮腫を伴うことがある。

OCに用いられる大部分のプロゲスチンは19-ノルテストステロンの一種で，アンドロゲン作用を有する。ノルゲスチマート（norgestimate），エトノゲストレル（etonogestrel），およびデソゲストレルは，レボノルゲストレル，ノルエチステロン，酢酸ノルエチステロン，酢酸エチノジオールに比べるとアンドロゲン作用が弱い。アンドロゲン作用としては，ざ瘡，神経過敏や，体重増加に至るタンパク質同化作用などがある。女性に1年で4.5kgを超える体重の増加がみられる場合，アンドロゲン作用の弱いOCを用いるべきである。より新しい第4世代の抗アンドロゲン作用のあるプロゲスチンには，ジエノゲスト，ドロスピレノン（利尿薬の1つであるスピロノラクトンに関連する）がある。

深部静脈血栓症と血栓塞栓症（例，肺塞栓症）の発生率がエストロゲン用量が増加するにつれ上昇する。10～35μgのエストロゲンを含有するOCではリスクはベースライン時の2～4倍である。しかしながら，この上昇したリスクは妊娠に関連するリスクよりもはるかに低い。混合型OC中のプロゲスチンもリスクに影響しうる。レボノルゲストレルを含むOCは，ドロスピレノンまたはデソゲストレルを含むOCよりもこのリスクが低いようである。リスク上昇はおそらく，ステロイドホルモンが肝臓における凝固因子の産生を増加させ，血小板の粘着が増加することによる。OC服用中の女性で深部静脈血栓症または肺塞栓症が疑われる場合は，診断検査の結果で診断が確定または除外できるまで，OCを直ちに中止すべきである。また，OCは長期間の不動状態を必要とする大手術の前にも少なくとも1カ月前に中止すべきであり，術後1カ月が経過するまで再度服用すべきではない。静脈血栓塞栓症の既往またはそのリスクが高い女性ではエストロゲンを含有するOCを使用すべきではない。

OCの使用と乳癌のリスクに関する研究結果は様々である(1)。現在または最近の使用者でリスクがわずかに上昇することを明らかにした研究もある(2)。

5年を超えてOCを使用していた女性で子宮頸癌のリスクはわずかに上昇するが，OCを中止して10年後にはリスクはベースライン値まで低下する(3)。このリスクがホルモン剤の作用によるものか行動（すなわち，バリア法による避妊の不使用）によるものかは不明である。

OCの中枢神経系作用としては，悪心，嘔吐，頭痛，抑うつ，睡眠障害などの可能性がある。脳卒中リスクの増大はOCによるとされているが，健康で正常血圧である非喫煙女性においては，低用量混合型OCによる脳卒中リスクの増大はないようである。それでも，巣症状または失語症や，脳卒中の前兆である可能性がある他の症状が発生した場合には，直ちにOCを中止すべきである。35歳以上の喫煙者では，心筋梗塞および/または脳卒中のリスクが高まるため，エストロゲンを含有する避妊薬を使用すべきではない。

プロゲスチンは，可逆的で用量依存性のインスリン抵抗性を引き起こしうるが，低用量プロゲスチンを含有するOC使用で高血糖が起こるのはまれである。

血清高比重リポタンパク質（HDL）コレステロール値は，高用量プロゲスチンのOCを使用する場合に低下することがあるが，低用量プロゲスチンとエストロゲンのOCを使用する場合には，通常増加する。OCに含まれるエストロゲンはトリグリセリド値を上昇させ，既存の高トリグリセリド血症を増悪させる可能性がある。その他の代謝物質の血清中濃度の変化は，大部分が臨床的には重要ではない。OC服用者ではサイロキシン結合グロブリン値が上昇することがある；しかしながら，遊離サイロキシン値，甲状腺刺激ホルモン値，および甲状腺機能は影響を受けない。

OC服用者ではピリドキシン，葉酸，ビタミンB複合体，アスコルビン酸，カルシウム，マンガン，亜鉛の値は低下する；ビタミンAの値は上昇する。これらの作用のうち臨床的に重要なものはなく，OC使用の補助としてビタミン補充は推奨されない。

以前の使用で胆汁うっ滞または黄疸が生じた場合，OCを服用すべきではない。妊娠時の胆汁うっ滞（特発性反復性妊娠時黄疸）の既往がある女性がOCを服用すると黄疸を起こす可能性があるため，OCを注意深く使用すべきである。

低用量OCの使用によって胆石の発生リスクが高まることはないようである。

まれに，自然に破裂しうる良性肝腺腫が発生する。使用期間およびOCの用量が増加するにつれて，発生率は高くなる；腺腫は通常OC中止後に自然に退縮する。

肝斑が一部の女性に発生する；日光によって助長され，OC中止後に徐々に消失する。治療が困難なため，肝斑が最初に発現した時点でOCを中止する。OCにより黒色腫のリスクが増大することはない。

OCにはいくつかの非常に重要な健康上の有益性がある。高用量および低用量の混合型OCは以下のリスクを低下させる(1)：

• 子宮内膜がん（少なくとも10年の使用後に60％低下）

• 卵巣がん（使用開始後5年で約50％，使用開始後10年以上で80％低下）

さらに，機能性卵巣嚢胞，良性卵巣腫瘍，排卵障害による異常子宮出血，月経困難症，月経前不快気分症，鉄欠乏性貧血，および良性乳房疾患のリスクも低下する。OC使用者では卵管炎（妊孕性を損ないうる）が起こる頻度が低い。

OCは特定の薬物（例，ペチジン）の代謝を遅くする可能性があるが，これらの作用は臨床的に重要ではない。

一部の薬物はOCの生理活性の低い代謝物への変換を促進する肝酵素（例，チトクロムP450酵素）を誘導しうる。これらの薬物を服用している女性には，他の避妊法が使用できないまたは受け入れられない場合を除き，OCを同時に投与すべきではない。これらの薬物には特定の抗てんかん薬（最も頻度が高いものはフェニトイン，カルバマゼピン，バルビツール酸系薬剤，プリミドン，トピラマート，およびオクスカルバゼピン），リトナビルブーストのプロテアーゼ阻害薬，リファンピシン，およびリファブチンを含む。ラモトリギンはOCがラモトリギン値を低下させ，痙攣のコントロールに影響しうるため，OCと一緒に用いるべきではない。

経口避妊薬を開始する前に，医師は可能性のある使用禁忌を調べるために完全な病歴，社会歴，および家族歴を聴取すべきである。血圧を測定し，尿妊娠検査を行う。血圧が正常でないか，尿妊娠検査の結果が陰性でない場合は，OCを処方すべきではない。身体診察は，OC開始時にしばしば行われるが，必要ではない。しかしながら，OC開始から1年以内の身体診察が推奨される。3カ月後のフォローアップ外来は可能性のある有害作用について話し合い，血圧を再測定するのに有用となる可能性がある。OCは1回に13カ月分処方することができる。

OCは避妊のために受診した同日から始めることができる（しばしばquick-start methodと呼ばれる）。OCをいつから開始するかにあたり曜日や月経周期中の時期は重要ではない。しかしながら，OCが月経初日から5日を過ぎて開始される場合には，OC使用から初めの7日間は他の避妊法（例，コンドーム）も使うべきである。

プロゲスチン単剤OCは毎日，同じ時間に服用しなければならない。プロゲスチン単剤OCの服用間隔が27時間を超えた場合は，毎日のOC服用に加え，7日間は他の避妊法も用いるべきである。

混合型OCについては，タイミングはそれほど厳しくない。しかしながら，混合型OC使用者がある日にピルを飲み忘れた場合は，翌日にピルを2錠服用することが推奨される。2日間ピルを服用し忘れた場合は，毎日のOC服用を再開し，7日間は他の避妊法も用いるべきである。2日間ピル服用し忘れ，服用し忘れる前の5日間に避妊なしの性行為があった場合，緊急避妊の利用を考慮できる。

妊娠後に混合型OCを開始するタイミングは場合により異なる：

• 第1トリメスターでの自然流産または中絶後：直ちに開始する

• 在胎12～28週での分娩後：女性に血栓塞栓症の有意な危険因子がなければ，1週間以内に開始する

• 28週以降の分娩後：分娩後に血栓塞栓症のリスクがさらに上昇するため，分娩後21日を過ぎるまで開始しない（ただし，女性が完全母乳［夜間の授乳を含め要求に応じて授乳し，他の食品で補わない］の場合，または静脈血栓塞栓症のリスクが高い場合［例，最近の帝王切開による］は42日間遅らせるべきである）

完全母乳で月経が再開していない女性の98％は，避妊手段を用いなくても分娩後6カ月間は妊娠が起こらない。しかしながら，このような女性には分娩後3カ月以内に避妊手段を使い始めるよう助言することが多い。

分娩後直ちにプロゲスチン単剤OCが使用されることがある。

肝疾患の既往がある女性では，OCを処方する前に正常な肝機能を確認するための検査を行うべきである。糖尿病のリスクのある女性（例，家族歴，妊娠糖尿病の既往，高出生体重児出産歴，または黒色表皮腫などのインスリン抵抗性の身体徴候がある）は1年毎の血漿血糖値スクリーニングおよび完全な血清脂質プロファイルが必要である。グルコースや脂質の検査結果が異常であっても，トリグリセリドが250mg/dL（2.8mmol/L）を超える場合を除き，低用量OCの使用は禁忌ではない。糖尿病を有する大部分の女性では混合型OCを服用してもよい；例外は血管系合併症（例，神経障害，網膜症，腎症）を有する場合および20年を超えて糖尿病に罹患している場合である。