再生不良性貧血

真の再生不良性貧血（青年および若年成人で最も多い）では，約半数の症例が特発性である。確認されている原因は以下のものである：

• 化学物質（例，ベンゼン，無機ヒ素）

• 薬剤（例，抗腫瘍薬，抗菌薬，非ステロイド系抗炎症薬，抗てんかん薬，アセタゾラミド，金塩，ペニシラミン，キナクリン）または毒性物質

• 肝炎（肝炎ウイルスに対して血清反応陰性のこともある）

• 妊娠

• 放射線

• ウイルス（エプスタイン-バーウイルスおよびサイトメガロウイルス）

• 遺伝子変異を原因とする骨髄不全の遺伝性疾患（例，ファンコニ貧血，シュバッハマン-ダイアモンド症候群，先天性角化異常症）

正確な機序は依然として不明であるが，後天性の症例の大半では，造血幹細胞に対する免疫系による攻撃が関係している。クローン性造血がしばしばみられ，骨髄性悪性腫瘍に進行するリスクがある。

再生不良性貧血は通常潜行性に始まり，ウイルス，薬剤，または毒性物質（例，殺虫剤，ベンゼン）への曝露から数週間または数カ月経過して発現することが多いが，ときに急性の場合もある。

再生不良性貧血では，貧血が脱力と易疲労性を引き起こす一方，重度の血小板減少症によって，点状出血や斑状出血に加え，歯肉出血，結膜下出血，その他の組織への出血が生じることがある。無顆粒球症になると，生命を脅かす感染症がよくみられるようになる。輸血性ヘモジデリン沈着症により誘発されない限り，脾腫はみられない。

免疫性血小板減少症（ITP）における点状出血

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By permission of the publisher. From Deitcher S.In Atlas of Clinical Hematology.Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004.

免疫性血小板減少症における斑状出血

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By permission of the publisher. From Deitcher S.In Atlas of Clinical Hematology. Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004.

• 血算および網状赤血球数

• 骨髄検査とともに細胞遺伝学的および分子遺伝学的検査

• PNH（発作性夜間血色素尿症）クローンを検出するためのフローサイトメトリー

• 若年患者と疑わしい家族歴または特徴的な異形症がある患者では，遺伝子検査を特に考慮する

PNHクローンが検出されれば，遺伝性症候群を除外できる(1)。

再生不良性貧血は，汎血球減少症の患者，特に若年患者で疑われる。重症再生不良性貧血は，骨髄の細胞密度が25％未満（低形成）で，以下の2つ以上に該当する状態と定義される：

• 好中球数500/μL（0.5 × 10⁹/L）未満

• 網状赤血球数60,000/μL（60 × 10⁹/L）未満

• 血小板数20,000/μL（20 × 10⁹/L）未満

最重症の再生不良性貧血は，好中球数が200/μL（0.2 × 10⁹/L）未満の場合と定義されている。

• 造血幹細胞移植

• 移植が選択肢とならない場合，ウマ抗胸腺細胞グロブリンおよびシクロスポリンによる免疫抑制療法，ときにエルトロンボパグ

再生不良性貧血では，造血幹細胞移植により治癒が得られることがあり，第1選択の治療法である（特に適合ドナーがいる若年患者の場合）。診断時に，同胞のHLA（ヒト白血球抗原）適合性を評価する。

移植の適応がない患者やドナーがいない患者では，ウマ抗胸腺細胞グロブリン（ATG）とシクロスポリンを併用する免疫抑制療法によって，約60～80％の全奏効率が得られる。アレルギー反応や血清病が生じることがある。長期再発または骨髄系悪性腫瘍へのクローン進化が最大で半数の患者でみられる。

トロンボポエチン受容体作動薬であるエルトロンボパグについて，初回治療と免疫抑制療法が無効に終わった難治例の治療を対象とした臨床試験で潜在的な効力が示されているほか，HLA半合致ドナーからの骨髄移植が造血幹細胞移植の適応拡大に有望視されている(1, 2, 3)。