皮膚ポルフィリン症は，ヘム生合成経路の特定の酵素の欠損（およびある症例では過剰）に起因する疾患であり（ヘム生合成経路の基質および酵素の表を参照），その結果，光毒性ポルフィリンが肝臓または骨髄で比較的一定に産生される。これらのポルフィリンは皮膚に蓄積し，日光（可視光，近紫外線を含む）に曝露すると，再発性または持続性の皮膚症状を引き起こす細胞毒性のあるラジカルを生成する。
（ポルフィリン症の概要も参照のこと。）
皮膚ポルフィリン症には以下の種類がある：
晩発性皮膚ポルフィリン症（PCT）
骨髄性プロトポルフィリン症（EPP）
先天性骨髄性ポルフィリン症（CEP―比較的まれなポルフィリン症の表を参照）
X連鎖顕性（優性）プロトポルフィリン症（XLPP）は，ときにEPPの臨床的亜型とみなされることがある。
肝骨髄性ポルフィリン症（HEP―比較的まれなポルフィリン症)の表を参照）は，ときにPCTの一種とみなされることがある（極めてまれ）。
急性ポルフィリン症である異型ポルフィリン症（VP），および遺伝性コプロポルフィリン症（HCP）でも皮膚症状がみられることがある。
骨髄性プロトポルフィリン症およびX連鎖顕性（優性）プロトポルフィリン症を除く全ての皮膚ポルフィリン症では，皮膚光線過敏症が皮膚脆弱性および水疱様発疹として現れる。皮膚変化は一般に露光部（例，顔面，頸部，手および前腕の背側）または創傷部に生じる。皮膚反応は潜行性で，しばしば患者は日光曝露との関連に気づかない。対照的に，骨髄性プロトポルフィリン症およびX連鎖顕性（優性）プロトポルフィリン症の光線過敏症は日光曝露の数分または数時間以内に生じ，何時間も持続する灼熱痛として現れるが，水疱はなく，皮膚の他覚徴候は伴わないことが多い。ただし，腫脹および紅斑が生じる場合がある。
皮膚ポルフィリン症では慢性肝疾患がよくみられる。
全ての皮膚ポルフィリン症で血漿総ポルフィリンの上昇を認め，赤血球，血漿，尿，および便中のポルフィリン測定ならびに遺伝子または酵素検査によって特異的に診断される。治療としては日光を回避し，皮膚を保護する対策をとるほか，具体的な診断名に応じた他の治療が行われることがある。
比較的まれなポルフィリン症
説明 | 症状と徴候 | 診断アプローチ | 治療 | |
|---|---|---|---|---|
先天性骨髄性ポルフィリン症（Günther病） | ||||
ウロポルフィリノーゲンIII合成酵素（UROS）の重度の欠乏 | 子宮内または出生直後：重症例は非免疫性胎児水腫として発症する 出生直後：皮膚の水疱形成，溶血性貧血，高ビリルビン血症，赤色尿，紫外線照射下で赤色蛍光を示す暗色に染まったおむつ 高ビリルビン血症に対する光線療法は，重度の皮膚の水疱形成につながる。 成人期：顔面醜形，毛髪成長の亢進，角膜瘢痕化（重症となりうる），溶血性貧血，脾腫，赤色歯，骨へのポルフィリン蓄積，骨の脱灰（著明となりうる） | 血漿中，尿中，および便中のポルフィリン値は他のポルフィリン症よりも高値まで上昇（尿中および便中ではウロポルフィリンIおよびコプロポルフィリンIが優勢である） 尿中のALAおよびPBGはほぼ正常範囲内 赤血球UROSの活性の低下（10％未満）により確定できるが，検査は容易には利用できない UROS遺伝子の遺伝子解析で10番染色体（最も多い変異はp. C73R）のホモ接合性変異または複合ヘテロ接合性変異が判明 子宮内診断の場合：羊水中のポルフィリンの測定または遺伝子解析 | 日光（新生児高ビリルビン血症治療のための光線を含む）を避ける 紫外線防御用の衣服を着用する 鉄制限療法 皮膚損傷を避ける 二次性の細菌感染の迅速な治療（瘢痕化の予防に役立つ） 溶血性貧血を有する患者では脾臓摘出が有益となる可能性がある 骨髄のポルフィリン産生を低く保つための，頻回な赤血球輸血およびヒドロキシカルバミド；輸血関連の鉄過剰に対するデフェロキサミン 造血幹細胞移植で治癒が得られる場合がある | |
肝骨髄性ポルフィリン症 | ||||
ウロポルフィリノーゲン脱炭酸酵素（UROD）の重度の欠乏 | 小児期早期 皮膚水疱形成 赤色尿 貧血 | 便中または尿中のイソコプロポルフィリンの増加 赤血球中の亜鉛プロトポルフィリンの増加（PCTと鑑別） 赤血球URODの活性の極度の低下により確認 UROD遺伝子の遺伝子解析でホモ接合性変異または複合ヘテロ接合性変異が判明 | 日光の回避 軽症例では瀉血が有益となる可能性がある 重症例の治療は先天性骨髄性ポルフィリン症と同様 | |
Dual porphyria | ||||
ヘム生合成経路における2つの酵素欠損によって生じる疾患 | 両方の疾患の臨床的および生化学的な症状 急性ポルフィリン症の場合：ポルフィリン生成作用を有する薬剤により引き起こされる内臓神経症状 皮膚ポルフィリン症の場合：日光に対する過敏症とそれに伴う水疱形成および皮膚の脆弱性 | ポルフィリンおよびポルフィリン前駆体の排泄パターン 家族歴および酵素分析により確認 | 急性ポルフィリン症の場合：誘因となる薬物を避ける 皮膚ポルフィリン症の場合：皮膚を保護し，日光を避ける | |
ALA = δ-アミノレブリン酸；PBG = ポルフォビリノーゲン；PCT = 晩発性皮膚ポルフィリン症；RBC = 赤血球；UV = 紫外線。 | ||||
