多くの薬は、肝機能に影響を及ぼしたり、肝臓に損傷を与えたりする可能性があります。（薬と肝臓も参照のこと。）
スタチン系薬剤（コレステロール値の上昇に対する治療に用いられます）などの一部の薬は、肝酵素の量を増加させ、症状は引き起こさないものの、肝臓に損傷（通常は軽度）を与える可能性があります。しかし、医師は以下の理由から、慢性肝疾患（例えば非アルコール性脂肪性肝疾患［NAFLD］、非アルコール性脂肪肝炎［NASH］、NASH肝硬変）の人に対してスタチン系薬剤の処方を続けることがあります。
スタチン系薬剤はこれらの人に対して、肝疾患のない人と比べて大きなリスクをもたらすわけではない。
NAFLDやNASHの人では、スタチン系薬剤をコレステロール高値の治療に使用することにベネフィットがある。
ただし、スタチン系薬剤は非代償性肝硬変（肝硬変が進行して肝臓が正常に機能しなくなった状態）がある人には処方されません。
ごく少数ですが、肝臓にひどい損傷を与えて黄疸（皮膚や眼が黄色くなること）や腹痛、かゆみ、皮下出血、易出血性（出血が起きやすくなること）などの症状を引き起こす薬もあります。
医師は、薬によって生じた肝傷害に対して、症状の有無にかかわらず、薬剤性肝障害という用語を使用します。この用語には、レクリエーショナルドラッグ、薬用ハーブ、植物、栄養補助食品などによる肝障害も含まれます。
一部の薬では、肝傷害の程度を予測できます。その場合、肝障害は薬を服用した直後に起こり、薬の用量と関連します。米国では、このような肝障害（アセトアミノフェン中毒によることが多い）は、突然の黄疸や肝不全、またはその両方の原因として最もよくみられます。肝障害を予測できない薬もあります。その場合は、薬を服用した後、しばらく経ってから肝障害が現れ、用量との関連はみられません。まれに、そのような肝障害から重度の肝疾患が発生します。
薬用ハーブと肝臓
一部の薬用ハーブ（健康増進のために使用される植物の一部分）には、肝臓に損傷を与える可能性のある物質が含まれています。口から摂取された物質はすべて肝臓で処理されるため、肝臓は主な標的になります。
ピロリジジンアルカロイド：数百種類のハーブに含まれるピロリジジンアルカロイドは、肝臓に損傷を与えることがあります。そのようなハーブとしては、ルリジサやコンフリーのほか、特定の漢方薬、例えば紫根（ムラサキ）、款冬花（フキタンポポ）、千里光（キク科セネキオ属の植物）、フジバカマ（ヒヨドリバナ［Eupatorium］属の植物）などがあります。紅茶に使われる一部のハーブは、ピロリジジンアルカロイドを含んでいます。牛乳やハチミツ、シリアルにピロリジジンアルカロイドが混入していて、知らないうちに摂取することもあります。
ピロリジジンアルカロイドは、少量を長期にわたって摂取すると、徐々に肝臓に損傷を与えることがあります。大量に摂取すると、より速やかに損傷が起こる可能性があります。肝静脈が詰まって、肝臓からの血流が妨げられることがあります。
その場合、腹痛や嘔吐がみられることがあります。腹部や脚には体液の貯留がみられます。最終的には、肝臓の組織が瘢痕化し（肝硬変）、肝不全を起こし、死に至ることもあります。
その他のハーブ：アトラクチリス・グミフェラ（Atractylis gummifera）、チャノキ（Camellia sinensis）（緑茶や紅茶の原料）、クサノオウ（ケシの仲間）、チャパラル、ガルシニア・カンボジア（Garcinia cambogia）（減量の補助として使用されるサプリメント）、緑茶エキス（減量や疾患予防に使用される）、ニガクサ、金不換、カヴァ、マオウ（エフェドラ［Ephedra］）、ヤドリギ、ペニーロイヤルオイル（紅茶の原料）、小柴胡湯（数種類のハーブを混合したもの）などのハーブによって肝傷害が起こることもあります。
一般に、米国食品医薬品局（FDA）による安全性試験の欠如と、肝疾患がない人でもこれらの物質の多くが肝傷害、さらには肝不全を引き起こす可能性があることから、肝臓の専門医はすべてのハーブ系サプリメントを避けることを推奨しています。
危険因子
一般に、薬による肝傷害のリスクは、以下の条件によって高まると考えられます。
18歳以上
肥満
妊娠
飲酒
薬の影響を受けやすい遺伝的素因
アルコールは肝臓に損傷を与えて薬の代謝に影響を及ぼすため、飲酒は肝傷害のリスクを高めます。それに加えて、体内に存在し肝臓を保護するのに役立っている抗酸化物質も、アルコールによって減少します。
分類
薬剤性の肝傷害には様々な分類があり、例えば薬によって肝臓に損傷が起きる仕組み、肝臓の細胞が受ける影響、血液検査で異常値を示す肝酵素の種類などによって分類されます。例えば、薬は肝細胞を直接傷つけることもあれば、肝臓からの胆汁の流れを遮断することで損傷を与えることもあり（胆汁うっ滞）、あるいはその両方の作用を及ぼすこともあります。
肝障害を引き起こす可能性がある薬
薬の種類 | 例 |
|---|---|
抗菌薬 | アモキシシリン/クラブラン酸 クリンダマイシン エリスロマイシン ニトロフラントイン リファンピシン スルホンアミド系薬剤 テトラサイクリン系 トリメトプリム/スルファメトキサゾール 結核治療薬（イソニアジドおよびピラジナミド） |
抗てんかん薬 | カルバマゼピン フェノバルビタール フェニトイン バルプロ酸 |
抗うつ薬 | ブプロピオン フルオキセチン ミルタザピン パロキセチン セルトラリン トラゾドン アミトリプチリンなどの三環系抗うつ薬 |
抗真菌薬 | ケトコナゾール テルビナフィン |
降圧薬（高血圧のほか、ときに腎臓または心臓の病気の治療に使用される） | カプトプリル エナラプリル イルベサルタン リシノプリル ロサルタン ベラパミル |
抗精神病薬 | クロルプロマジンなどのフェノチアジン系薬剤 リスペリドン |
心臓の薬 | アミオダロン クロピドグレル |
ホルモン製剤とその関連薬 | タンパク質同化ステロイド 経口避妊薬（ピル） エストロゲン |
痛み止め | アセトアミノフェン NSAID |
その他の薬 | アカルボース（糖尿病の治療薬） アロプリノール（痛風の治療薬） 抗レトロウイルス薬（HIV感染症の治療薬） バクロフェン（筋弛緩薬） シプロヘプタジン（抗ヒスタミン薬） アザチオプリン（臓器移植の拒絶反応を予防するための薬剤） メトトレキサート（がんの治療薬） オメプラゾール（胃食道逆流症の治療薬） PD-1/PD-L1阻害薬（抗がん剤） スタチン系（高コレステロール血症の治療薬） 免疫チェックポイント阻害薬を含む様々な種類の化学療法 |
薬用ハーブ | ニガクサ 緑茶エキス カヴァ エナジードリンク |
ART = 抗レトロウイルス療法；HIV = ヒト免疫不全ウイルス；NSAID = 非ステロイド系抗炎症薬 | |
薬剤性肝障害の症状
肝疾患の症状は、全身的な症状（疲労、全身の不快感、吐き気、かゆみ、食欲不振など）から、より重症の症状（黄疸、肝臓の腫大、右上腹部の痛み、錯乱、見当識障害、覚醒レベルの低下など）まで様々です。
薬剤性肝障害の診断
医師による評価
肝臓の血液検査
原因として疑われている薬の使用を中止した後、肝臓の検査を繰り返します。そこで肝酵素の測定値が大きく低下していれば、薬剤性肝障害の診断がさらに裏付けられます。
薬による肝傷害
薬による肝傷害が速やかに特定されれば、その予後は良好です。
医師は、患者に服用中の薬を尋ね、肝傷害を引き起こす薬がないか調べます。さらに、血液検査で特定の肝酵素の値を測定し、肝臓がどの程度機能しているか、肝臓に損傷がないかを評価します（肝臓の検査）。肝臓の検査で患者が服用している薬による肝傷害に典型的な結果がみられた場合は、薬剤性肝障害（DILI）である可能性が高くなります。たとえ用量が多くなくても、薬の使用をやめた後に損傷が現れることもあり、DILIが改善されるにはときに数カ月かかることがあります。したがって、薬が原因であると判定するのは、ときには困難または不可能です。
肝傷害の他の原因
薬剤性肝障害の予防
肝臓に損傷を与える一部の薬（スタチン系薬剤など）を使用する場合は、定期的に血液検査を行って肝酵素の測定値をモニタリングすることがあります。このようなモニタリングは、早期に異常を検出し、肝傷害を予防するのに役立ちます。たいていの薬では、肝酵素の値のモニタリングは行われません。
薬剤性肝障害の治療
薬の使用の中止
解毒剤の投与（入手できる場合）
ときにコルチコステロイド
ときに肝移植
通常は、問題の薬の使用を中止すると回復します。かゆみなどの症状を緩和する薬を使用することもあります。
ごく一部の薬には解毒剤があります。例えば、アセトアミノフェンの過量摂取が起きた場合には、アセチルシステインを使用することができます。コルチコステロイドが適切になるケースもあります。
損傷が重度の場合は、専門医に紹介されることがあります。肝移植が必要になることもあります。
さらなる情報
役立つ可能性がある英語の資料を以下に示します。こちらの情報源の内容について、MSDマニュアルでは責任を負いませんのでご了承ください。
米国食品医薬品局：薬が肝臓に及ぼす影響（U.S. Food and Drug Administration: Sometimes Drugs and the Liver Don't Mix）：薬の使用により生じうる肝臓に対する毒性を予防する方法に関する分かりやすい情報。
