La sindrome da iper-IgD è una rara patologia ereditaria recessiva in cui gli attacchi ricorrenti di brividi e febbre iniziano durante il 1o anno di vita. Gli episodi solitamente durano 4-6 giorni e talvolta possono essere scatenati da stress fisiologici, come la vaccinazione o traumi minori. La diagnosi è principalmente clinica ma comprende il livello sierico di IgD e possibilmente il test genetico. Gli attacchi possono essere prevenuti dagli inibitori dell'interleuchina-1 (anakinra o canakinumab). I sintomi possono essere trattati con FANS, corticosteroidi e anakinra.
La sindrome da iper-IgD è particolarmente diffusa nei bambini di origine olandese, francese e di altre zone nord-europee, ed è causata da
Le mutazioni del gene che codifica la mevalonato chinasi, un enzima importante per la sintesi del colesterolo (1)
La riduzione della sintesi di proteine isoprenilato antinfiammatorie può spiegare la sindrome clinica.
Riferimento generale
1. Touitou I: Twists and turns of the genetic story of mevalonate kinase-associated diseases: A review. Genes Dis 9(4):1000-1007, 2021. doi: 10.1016/j.gendis.2021.05.002
Sintomatologia della sindrome da iper-IgD
Oltre ai brividi e alla febbre, i sintomi della sindrome da iper-IgD possono includere dolori addominali, vomito o diarrea, cefalea e artralgia.
I segni della sindrome da iper-IgD comprendono linfoadenopatia cervicale, splenomegalia, artrite, lesioni cutanee (rash cutaneo maculopapulare, petecchie, o porpora) e ulcere aftose orogenitali.
Diagnosi della sindrome da iper-IgD
Valutazione clinica
In alcuni casi, test genetico
La diagnosi di sindrome da iper-IgD è basata sull'anamnesi, sull'esame obiettivo e sul riscontro di livelli sierici di IgD > 100 unità/mL; tuttavia, più del 20% dei pazienti presenta livelli sierici delle IgD normali. Anomalie aspecifiche comprendono la leucocitosi e di valori elevati degli indici di flogosi acuta durante la febbre; il reperto durante gli attacchi di acidi mevalonici urinari elevati aiuta a confermare la diagnosi (1).
È disponibile un test genetico ma è negativo nel 25% dei pazienti.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al; Eurofever Registry and the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO): Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025–1032, 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
Trattamento della sindrome da iper-IgD
Per prevenire gli attacchi, anakinra o canakinumab
Per i sintomi, FANS, corticosteroidi e anakinra
L'anakinra 1 volta/die e il canakinumab ogni 4 settimane hanno dimostrato di prevenire gli attacchi (1). I pazienti possono aspettarsi di avere episodi di febbre ricorrenti per tutta la vita, sebbene gli episodi tendano a ridursi in termini di frequenza dopo l'adolescenza.
I FANS e i corticosteroidi a uso topico possono essere d'aiuto per alleviare i sintomi durante gli attacchi. Il trattamento su richiesta dei sintomi con anakinra è stato impiegato con successo (2).
Riferimenti relativi al trattamento
1. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
2. Ashari KA, Hausmann JS, Dedeoglu F: Update on autoinflammatory diseases. Curr Opin Rheumatol 35(5):285-292, 2023. doi: 10.1097/BOR.0000000000000953
