La distrofia dei cingoli è una distrofia muscolare che ha numerosi sottotipi; alcuni sono autosomici recessivi e altri sono autosomici dominanti. Il tempo di insorgenza è determinato dalla modalità di ereditarietà ma la malattia spesso inizia durante l'infanzia. I sintomi sono lentamente progressivi, colpendo i muscoli prossimali. La diagnosi avviene tramite analisi del DNA e biopsia muscolare. Il trattamento è focalizzato sul mantenimento della funzione e prevenzione delle contratture.
Le distrofie muscolari sono malattie ereditarie muscolari progressive, che derivano da alterazioni a carico di uno o più geni necessari per la normale struttura e funzione muscolare; le alterazioni distrofiche (p. es., necrosi e rigenerazione delle fibre muscolari) sono osservate su campioni bioptici.
Come gruppo, le distrofie dei cingoli sono la 4a malattia muscolare ereditaria più diffusa. La prevalenza complessiva varia a seconda del sottotipo specifico e della popolazione studiata, con stime che vanno da 2 a 10/100 000 (1). Maschi e femmine sono colpiti in egual misura.
Approfondimenti di biologia molecolare hanno ridefinito il modo in cui questi disturbi sono classificati e la nomenclatura è in corso di transizione (2). Forme autosomiche dominanti erano classificate come distrofia muscolare dei cingoli (limb-girdle muscular dystrophy [LGMD]) 1A, -1B, -1C, e così via, e le forme recessive erano classificate come distrofia muscolare dei cingoli (LGMD) 2A, -2B, 2C, e così via. Tuttavia, dopo che la lettera Z è stata utilizzata nel 2016 per denominare una forma recessiva di distrofia muscolare dei cingoli, non sono state lasciate lettere per nominare la successiva forma da scoprire. D'ora in poi, la nomenclatura inizia con la lettera D per dominante e R per recessiva, seguita da un numero, che indica l'ordine in cui il locus è stato identificato, seguito dal prodotto proteico del disturbo. Per esempio, il precedentemente definito LGMD1F è ora LGMD D2 transportin 3.
La distrofia dei cingoli, secondo la nuova nomenclatura, comprende 29 sottotipi noti, 24 autosomici recessivi e 5 autosomici dominanti.
Riferimenti
1. Johnson NE, Statland JM: The Limb-Girdle Muscular Dystrophies. Continuum (Minneap Minn) 28(6):1698-1714, 2022. doi: 10.1212/CON.0000000000001178
2. Wicklund MP: The Limb-Girdle Muscular Dystrophies. Continuum (Minneap Minn) 25(6):1599-1618, 2019. doi: 10.1212/CON.0000000000000809
Sintomatologia della distrofia dei cingoli
I pazienti di solito presentano una lenta progressiva simmetrica debolezza muscolare prossimale, con o senza coinvolgimento del viso e con riflessi tendinei diminuiti o assenti. I muscoli della cintura pelvica o scapolare possono essere colpiti per primi.
L'esordio dei sintomi per i tipi autosomici dominanti varia dalla prima infanzia all'età adulta. L'insorgenza dei sintomi nei casi autosomici recessivi tende a verificarsi durante l'infanzia, e queste tipologie interessano principalmente il cingolo pelvico.
Diagnosi della distrofia dei cingoli
Analisi delle mutazioni del DNA
Talvolta biopsia muscolare
La diagnosi di distrofia dei cingoli è confermata dai reperti clinici caratteristici, dall'età d'esordio, dall'anamnesi familiare e richiede l'analisi della mutazione del DNA dai leucociti del sangue periferico come test di conferma primario.
È possibile eseguire l'esame istologico del muscolo, l'immunocitochimica e l'analisi Western blot.
Trattamento della distrofia dei cingoli
Mantenimento della funzione e prevenzione delle contratture
Il trattamento della distrofia dei cingoli mira al mantenimento funzionale ed alla prevenzione delle retrazioni.
Le linee guida dell'American Academy of Neurology raccomandano che i pazienti con nuova diagnosi di distrofia muscolare dei cingoli ad alto rischio di complicanze cardiache devono essere indirizzati a una valutazione cardiaca, anche in assenza di sintomi cardiaci (1). Quelli ad alto rischio di insufficienza respiratoria devono sottoporsi a prove di funzionalità respiratoria Tutti i pazienti con distrofia muscolare dei cingoli devono idealmente essere indirizzati a una clinica multidisciplinare con esperienza in malattie neuromuscolari.
Non vi è attualmente alcun ruolo per la terapia genica, e il trapianto di mioblasti, gli anticorpi neutralizzanti a miostatina, o l'ormone della crescita sono in fase di studio (1).
Riferimento relativo al trattamento
1. Narayanaswami P, Weiss M, Selcen D, et al: Evidence-based guideline summary: Diagnosis and treatment of limb-girdle and distal dystrophies: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Issues Review Panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine. Neurology 83:1453–1463, 2014. doi: 10.1212/WNL.0000000000000892
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di queste risorse.
Muscular Dystrophy Association: Information on research, treatment, technology, and support for patients living with limb-girdle dystrophy
Muscular Dystrophy News Today: A news and information web site about muscular dystrophy
