Malattie da accumulo di glicogeno e disturbi della gluconeogenesi

Malattia da accumulo di glicogeno I (malattia di von Gierke)

Tipo più comune di malattie da accumulo di glicogeno I: Ia (> 80%)

Esordio: prima del 1o anno

Caratteristiche cliniche: prima del 1o anno, ipoglicemia grave, acidosi lattica ed epatomegalia; più tardi, adenomi epatici, renomegalia con progressiva insufficienza renale e ipertensione, bassa statura, ipertrigliceridemia, iperuricemia, disfunzione piastrinica con epistassi, e anemia

Nel tipo IB, malattia intestinale meno grave, ma anche neutropenia, disfunzione dei neutrofili con infezioni ricorrenti, e malattie infiammatorie intestinali

Trattamento: maizena cruda 1,5-2,5 g/kg per via orale ogni 4-6 h o formula senza lattosio con maltodestrina per mantenere normoglicemia; poppate notturne (importante); restrizione per fruttosio e galattosio; per acidosi lattica, bicarbonato da 0,25 a 0,5 mmol/kg 4 volte/die; allopurinolo per mantenere l'acido urico a < 6,4 mg/dL; trapianto di fegato e di rene (può essere efficace)

Per i pazienti di tipo Ib, con neutropenia, G-CSF

Tipo Ia (232200*)

Glucosio-6-fosfatasi

Tipo Ib (232220*)

Glucosio-6-fosfato traslocasi T1

Tipo Ic (232240*)

Glucosio-6-fosfato traslocasi T2

Tipo Id (232240*)

Glucosio-6-fosfato traslocasi T3

Malattia da accumulo di glicogeno II (malattia di Pompe, 232300*)

Esordio: nella prima infanzia, nell'adolescenza o in età adulta; attività enzimatica residua nelle forme pediatriche e adulte

Caratteristiche cliniche: nella forma infantile, cardiomiopatia con scompenso cardiaco, grave ipotonia, macroglossia

Nelle forme giovanili e adulte, miopatia scheletrica con sviluppo motorio ritardato, progressiva debolezza muscolare periferica e respiratoria

Nel tipo IIb, disabilità intellettiva

Trattamento: per i pazienti sintomatici, sostituzione enzimatica (alglucosidasi alfa)

In caso di cardiomiopatia, trapianto di cuore

Tipo IIa

Alfa-glucosidasi dell'acido lisosomiale

Tipo IIb (Danon)

Proteina-2 della membrana lisosomiale

Malattia da accumulo di glicogeno III (malattia di Forbes, malattia di Cori, dextrinosi limite; 232400*)

Frequenza: IIIa, 85%; IIIb, 15%; IIIc e IIId, rara

Esordio: prima infanzia o infanzia

Caratteristiche cliniche: nel tipo IIIa, coinvolgimento epatico e muscolare con caratteristiche dei tipi Ia e II

Nel tipo IIIb, solamente interessamento epatico con caratteristiche di tipo Ia

Nei tipi IIIc e IIId, caratteristiche diverse a seconda del tessuto colpito

Trattamento: amido di mais crudo e alimentazione continua per mantenere la normoglicemia, dieta ricca di proteine per stimolare la gluconeogenesi

Tipi IIIa e IIIb

Enzima deramificante (amiloglucosidasi e oligoglucanotransferase)

Tipo IIIc

Solo amiloglucosidasi

Tipo IIId

Solo oligoglucanotransferasi

Malattia da accumulo di glicogeno IV (malattia di Andersen; 232500*)

Enzima branching

Esordio: prima infanzia; raramente nel periodo neonatale, nella tarda infanzia o in età adulta (che si manifesta come una variante non progressiva o una forma neuromuscolare)

Caratteristiche cliniche: epatomegalia con cirrosi progressiva e ipoglicemia, varici esofagee e ascite; splenomegalia; difficoltà di accrescimento

Nelle forme neuromuscolari, ipotonia e atrofia muscolare

Trattamento: nessuno noto

Per la cirrosi, trapianto di fegato, che tratta pure la malattia primaria

Malattia da accumulo di glicogeno V (malattia di McArdle, 232600*)

Fosforilasi muscolare

Esordio: adolescenza o inizio dell'età adulta

Caratteristiche cliniche: intolleranza all'esercizio a causa di crampi muscolari, rabdomiolisi

Trattamento: somministrazione di carboidrati prima dell'esercizio, dieta ricca di proteine

Malattia da accumulo di glicogeno VI (malattia di Hers; 232700*)

Fegato fosforilasi

Frequenza: rara

Esordio: prima infanzia

Caratteristiche cliniche: decorso benigno con sintomi che diminuiscono con l'invecchiamento; ritardo di crescita, epatomegalia, ipoglicemia, iperlipidemia, chetosi

Trattamento: amido di mais crudo per mantenere la normoglicemia

Malattia da accumulo di glicogeno VII (malattia di Tarui; 232800*)

Fosfofruttochinasi

Esordio: media infanzia

Caratteristiche cliniche: intolleranza all'esercizio a causa di crampi muscolari, rabdomiolisi, emolisi

Trattamento: non specifico, evitare l'eccessivo esercizio

GSD VIII/IX†

Esordio: eterogeneo

Caratteristiche cliniche: eterogenee; epatomegalia, ritardo di crescita, ipotonia muscolare, ipercolesterolemia

Trattamento: non specifica

Tipo IXa1 e IXa2 (306000*)

Fosforilasi chinasi legata all'X

Tipo IXb (261750*)

Fegato e fosforilasi chinasi muscolare

Tipo IXc (613027*)

Fosforilasi chinasi Epatica

Tipo IXd (300559*)

Fosforilasi chinasi muscolare

GSD 0 (240600*)

Glicogeno sintasi

Esordio: variabile, ma spesso al termine delle poppate notturne o di malattie intercorrenti

Caratteristiche cliniche: ipoglicemia a digiuno e chetosi, acidosi lattica postprandiale

Trattamento: frequenti pasti ricchi di proteine, amido di mais crudo al momento di coricarsi

Sindrome di Fanconi-Bickel (227810*)

Glucosio trasportatore-2

Esordio: infanzia

Caratteristiche cliniche: difficoltà di accrescimento, distensione addominale, epatomegalia, renomegalia, ipoglicemia lieve digiuno e iperlipidemia, intolleranza al glucosio, renale, sindrome di Fanconi

Trattamento: dieta povera di carboidrati e ricca di proteine; limitata assunzione di fruttosio per mantenere la normoglicemia; sostituzione di elettroliti persi per via renale; vitamina D

Carenza di fruttosio 1,6-bisfosfatasi (229700*)

Fruttosio 1,6-bisfosfatasi

Esordio: prima infanzia o infanzia

Caratteristiche cliniche: iperventilazione episodica, apnea, acidosi ipoglicemia, chetosi, o lattico; episodi provocati dal digiuno, infezione febbrile, o ingestione di fruttosio, sorbitolo, o glicerolo

Trattamento: evitare il digiuno e fruttosio, sorbitolo e glicerolo; amido di mais crudo

Deficit di fosfoenolpiruvato carbossichinasi (261680*)

Fosfoenolpiruvato carbossichinasi

Esordio: infanzia

Caratteristiche cliniche: difficoltà di accrescimento, ipotonia, epatomegalia, acidosi lattica, ipoglicemia

Trattamento: evitare il digiuno e l'amido di mais crudo