Ciclo dell'urea e disturbi correlati

Carenza di ornitina-transcarbamilasi (311250*)

Ornitina transcarbamilasi

Profilo biochimico: elevata ornitina e glutammina, diminuzione di citrullina e arginina, marcato incremento urinario di orotato

Caratteristiche cliniche: nei maschi, vomito ricorrente, irritabilità, letargia, coma da iperammoniemia, edema cerebrale, spasticità, ritardo mentale, convulsioni, decesso

In femmine portatrici, manifestazioni variabili che vanno da ritardo della crescita, bassa statura, avversione alle proteine e iperammoniemia dopo il parto a sintomi gravi come quelli nei maschi con deficit

Trattamento: l'emodialisi per emergente crisi iperammoniemica, sodio benzoato, fenilacetato sodio, sodio fenilbutirrato, dieta ipoproteica integrata con miscela di aminoacidi essenziali e arginina, citrullina

Tentativi sperimentali di terapia genica, trapianto di fegato (che è risolutivo)

Carenza di N-acetilglutammato sintetasi (237310*)

N-Acetilglutammato sintetasi

Profilo biochimico: simile al deficit di ornitina-transcarbamilasi, tranne per il livello urinario normale o basso di orotato

Caratteristiche cliniche: simile al deficit di ornitina-transcarbamilasi, fatta eccezione dei portatori asintomatici

Trattamento: simile al deficit di ornitina-transcarbamilasi, ma anche il supplemento di N-carbamilglutammato

Carenza di carbamoilfosfato sintetasi (237300*)

Cabamoil fosfato sintetasi

Profilo biochimico: simile al deficit di ornitina-transcarbamilasi, tranne per il livello urinario normale o basso di orotato

Caratteristiche cliniche: simile al deficit di ornitina-transcarbamilasi, fatta eccezione dei portatori asintomatici

Trattamento: sodio benzoato e arginina

Citrullinemia di tipo I (215700*)

Acido argininosuccinico sintetasi

Profilo biochimico: citrullina alta e glutammina plasmatica, citrullinuria, oroticoaciduria

Caratteristiche cliniche: iperammoniemia episodica, deficit di crescita, avversione alle proteine, letargia, vomito, coma, convulsioni, edema cerebrale, ritardo dello sviluppo

Trattamento: simile a quello per il deficit di ornitina-transcarbamilasi, tranne per il supplemento di citrullina, che non è raccomandato

Trapianto di fegato

Citrullinemia di tipo II (605814*, 603471*)

Citrina

Profilo biochimico: livello plasmatico di citrullina, metionina, galattosio, e bilirubina elevato

Caratteristiche cliniche: in caso di esordio neonatale, presenza di colestasi che si risolve dopo 3 mesi

In caso di esordio in età adulta, enuresi, menarca ritardato, inversione del sonno, vomito, deliri, allucinazioni, psicosi, coma

Trattamento: trapianto di fegato; altrimenti nessun trattamento da linee guida

Aciduria argininosuccinica (207900*)

Argininosuccinato liasi

Profilo biochimico: livello plasmatico di citrullina e glutammina elevato, argininosuccinato nelle urine elevato

Caratteristiche cliniche: iperammoniemia episodica, fibrosi epatica, aumento degli enzimi epatici, epatomegalia, avversione alle proteine, vomito, convulsioni, ritardo mentale, atassia, letargia, coma, tricorressi nodosa

Trattamento: supplementazione di arginina

Argininemia (107830*)

Arginasi I

Profilo biochimico: livello plasmatico di arginina, diaminoaciduria (argininuria, lisinuria, cistinuria, ornithinuria), oroticoaciduria, pirimidinuria elevato

Caratteristiche cliniche: ritardo della crescita e dello sviluppo, anoressia, vomito, convulsioni, spasticità, irritabilità, iperattività, intolleranza alle proteine, iperammoniemia

Trattamento: dieta ipoproteica, benzoato, fenilacetato, trapianto di fegato

Intolleranza alle proteine lisinuriche (aminoaciduria dibasica II; 222700*)

Dibasico trasportatore di aminoacidi

Profilo biochimico: livelli di lisina, ornitina e arginina nelle urine elevati

Caratteristiche cliniche: intolleranza alle proteine, iperammoniemia episodica, ritardo della crescita e dello sviluppo, diarrea, vomito, epatomegalia, cirrosi, leucopenia, osteopenia, fragilità scheletrica, coma

Trattamento: dieta ipoproteica, citrullina

Iperornitinemia, iperammoniemia, e omocitrullinemia (238970*)

Ornitina mitocondriale traslocasi

Profilo biochimico: ornitina plasmatica elevata, omocitrullinemia

Caratteristiche cliniche: disabilità intellettiva, paraparesi spastica progressiva, confusione episodica, iperammoniemia, disprassia, convulsioni, vomito, retinopatia, conduzione nervosa anomala e potenziali evocati, leucodistrofia

Trattamento: lisina, ornitina, citrullina o integrazione

Ornitinemia (258870*)

Ornitina aminotransferasi

Profilo biochimico: ornitina plasmatica e urinaria elevata, lisina e arginina; livelli di lisina plasmatica, acido glutammico e glutammina bassi

Caratteristiche cliniche: miopia, cecità notturna, cecità, perdita progressiva della visione periferica, atrofia progressiva girata della coroide e della retina, lieve ipotonia prossimale, miopatia

Trattamento: piridossina, dieta a basso contenuto di arginina, lisina e alfa-aminoisobutirato per aumentare la perdita renale di ornitina; supplemento di prolina o creatina

Sindrome da iperinsulinismo-iperammoniemia (606762*)

Iperattività di glutammato deidrogenasi

Profilo biochimico: alfa-chetoglutarato nelle urine elevato

Caratteristiche cliniche: convulsioni, ipoglicemia ricorrente, iperinsulinismo, iperammoniemia asintomatica

Trattamento: prevenzione di ipoglicemia