I linfomi cerebrali primitivi, un tipo di linfoma primario del sistema nervoso centrale, originano nel tessuto neurale e sono generalmente tumori a cellule B. La diagnosi richiede uno studio di neuroimaging e talvolta l'esame del liquido cerebrospinale (includendo la ricerca del virus di Epstein-Barr) oppure una biopsia cerebrale. Il trattamento comprende i corticosteroidi, la chemioterapia e la radioterapia.
L'incidenza dei linfomi cerebrali primitivi è aumentata da 0,1/100 000 nel 1975 a 0,5/100 000 nel 2017 (1) nei pazienti immunocompromessi e negli anziani. I linfomi tendono ad infiltrare diffusamente il cervello, spesso come masse multicentriche adiacenti ai ventricoli, ma possono presentarsi come masse cerebrali isolate. I linfomi possono interessare anche le meningi, l'uvea o l'umor vitreo. La maggior parte è costituita da tumori a cellule B, spesso immunoblastici. Il virus di Epstein-Barr può favorire lo sviluppo di linfomi nei pazienti immunocompromessi. La maggior parte dei pazienti non sviluppa successivamente un linfoma sistemico.
(Vedi anche Panoramica sui tumori endocranici)
Riferimento
1. Lv C, Wang J, Zhou M, et al: Primary central nervous system lymphoma in the United States, 1975-2017. Ther Adv Hematol 13:20406207211066166 2022. doi: 10.1177/20406207211066166
Diagnosi dei linfomi cerebrali primitivi
RM
Analisi del liquido cerebrospinale o biopsia
La RM può suggerire la diagnosi di linfoma cerebrale primario. Tuttavia, la RM può non riuscire a distinguere la toxoplasmosi cerebrale (frequente tra pazienti con infezione da HIV allo stadio terminale [AIDS]) o alcuni gliomi dal linfoma, essendo necessaria una diagnosi tramite biopsia dei tessuti o esame citologico del liquido cerebrospinale.
Il liquido cerebrospinale deve essere esaminato per escludere la meningite linfomatosa se vi è un enhancement del gadolinio alla RM o se l'esame clinico rileva segni meningei, in particolare se vengono rilevate neuropatie craniche. Nei pazienti immunocompromessi, può essere individuato nel liquido cerebrospinale il DNA del virus di Epstein-Barr. Se il liquido cerebrospinale non contiene cellule di linfoma o il DNA del virus di Epstein-Barr, sono necessarie un'agobiopsia guidata o una biopsia a cielo aperto. Dal momento che il linfoma è inizialmente altamente sensibile ai corticosteroidi, somministrare questi farmaci immediatamente prima della biopsia può provocare una regressione della lesione, causando una falsa-negatività dell'esame bioptico. Pertanto, i corticosteroidi non devono essere somministrati a pazienti con sospetto linfoma del sistema nervoso centrale fino a dopo la diagnosi definitiva, a meno che non sia assolutamente necessario a causa di un deterioramento clinico acuto.
La stadiazione dei linfomi cerebrali primari comprende l'imaging del torace, dell'addome e del bacino; esame con lampada a fessura oculare; e la biopsia del midollo osseo per determinare fino a che punto il tumore si è diffuso.
Trattamento dei linfomi cerebrali primitivi
Corticosteroidi
Chemioterapia
Radioterapia
I corticosteroidi inducono un rapido miglioramento nelle fasi iniziali, ma le risposte non sono durature; di solito i linfomi cerebrali primitivi si ripresentano. Non vi è alcuna indicazione all'escissione chirurgica tranne quando l'erniazione è imminente. I regimi chemioterapici multipli compreso il metotrexato EV a dose elevata (da 1 g/m2 a 8 g/m2) possono portare a risposte di lunga durata. L'aggiunta di chemioterapia di consolidamento, radioterapia di consolidamento del cervello intero o di chemioterapia ad alte dosi con rescue di cellule staminali possono migliorare la sopravvivenza.
Le radiazioni dell'intero cervello possono causare leucoencefalopatia clinicamente significativa, in particolare nei pazienti anziani. Questo effetto può essere aggravato dal metotrexato.
La sopravvivenza mediana a 5 anni è approssimativamente del 30-38% (1). La sopravvivenza è più alta tra i pazienti più giovani rispetto agli anziani (2).
Riferimenti relativi al trattamento
1. Lv C, Wang J, Zhou M, et al: Primary central nervous system lymphoma in the United States, 1975-2017. Ther Adv Hematol 13:20406207211066166 2022. doi: 10.1177/20406207211066166
2. Tang D, Chen Y, Shi Y, et al: Epidemiologic characteristics, prognostic factors, and treatment outcomes in primary central nervous system lymphoma: A SEER-based study. Front Oncol 12:817043, 2022. doi: 10.3389/fonc.2022.817043
