I disturbi della trasmissione neuromuscolare influenzano la giunzione neuromuscolare; comunemente provocano la debolezza muscolare fluttuante, senza deficit sensitivi.
(Vedi anche Panoramica sulle malattie del sistema nervoso periferico.)
Possono essere coinvolti disturbi della trasmissione neuromuscolare
Recettori postsinaptici (p. es., nella miastenia grave)
Rilascio presinaptico di acetilcolina (p. es., nel botulismo)
Degradazione di acetilcolina nella sinapsi (p. es., a causa di farmaci o sostanze chimiche neurotossiche)
Il disturbo più frequente che colpisce la trasmissione neuromuscolare è la miastenia grave.
Alcuni disturbi che colpiscono primariamente altri distretti corporei (p. es., sindrome della persona rigida, sindrome di Isaac) hanno un interessamento anche neuromuscolare.
Sindrome di Eaton-Lambert
La sindrome di Eaton-Lambert è una rara malattia autoimmune della giunzione neuromuscolare causa di un ridotto rilascio di acetilcolina da parte delle terminazioni nervose presinaptiche; è dovuta alla perdita dei canali del calcio voltaggio-dipendenti di tipo P/Q presenti sui terminali presinaptici dei nervi. L'esame ripetuto del nervo a frequenze rapide (20-50 hertz [Hz]) o una singola stimolazione sopramassimale prima e dopo 10 secondi di esercizio isometrico massimale mostrano una risposta incrementale fino al 400%. Aumenti > 100% sono considerati diagnostici di un disturbo presinaptico della trasmissione neuromuscolare, ma un incremento ≥ 60% o superiore è altamente indicativo.
Botulismo
Anche a causa del compromesso rilascio di acetilcolina dalle terminazioni nervose presinaptiche, il botulismo si sviluppa quando la tossina prodotta dalle spore del Clostridium botulinum si lega irreversibilmente a uno specifico recettore (sinaptogamina II) situato sulle terminazioni nervose colinergiche presinaptiche. Ciò si traduce in una grave debolezza, a volte con compromissione respiratoria e difficoltà di deglutizione. Altri sintomi sistemici possono comprendere midriasi, secchezza delle fauci, stipsi, ritenzione urinaria e tachicardia da incontrastata attività del sistema nervoso simpatico (sindrome anticolinergica). Questi sintomi sistemici sono assenti nella miastenia grave.
Nel botulismo, l'elettromiografia mostra una moderata diminuzione della risposta alla stimolazione ripetitiva del nervo a bassa frequenza (2-3 Hz), ma un incremento notevole dopo 10 secondi di esercizio o dopo stimolazione nervosa ripetitiva ad alta frequenza (50 Hz).
Farmaci o sostanze chimiche tossiche
I farmaci colinergici, gli insetticidi organofosforici e la maggior parte dei gas nervini (p. es., sarin) bloccano la trasmissione neuromuscolare attraverso un meccanismo di iperattività dell'acetilcolina che depolarizza i recettori postsinaptici. Ne risultano, quali sintomi, miosi, broncorrea, crampi addominali, diarrea e debolezza muscolare miasteniforme (sindrome colinergica).
Gli aminoglicosidi e gli antibiotici polipeptidici diminuiscono sia la liberazione presinaptica di acetilcolina che la sensibilità della membrana postsinaptica a questo mediatore. Ad alti livelli sierici, tali antibiotici possono aumentare il blocco neuromuscolare nei pazienti con miastenia grave latente. I trattamenti a lungo termine con penicillamina possono dare una sindrome reversibile analoga, da un punto di vista clinico ed elettromiografico, alla miastenia grave. L'eccessivo introito di magnesio per via orale o EV (con livelli ematici intorno agli 8-9 mg/dL [4 a 4,5 mmol/L]) può anche indurre una grave debolezza simile a una sindrome miastenica. Gli inibitori del checkpoint immunitario (p. es., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab), una classe di farmaci antitumorali, hanno effetti avversi immuno-mediati in < 1% dei pazienti; tuttavia, questi effetti avversi (che comprendono la miastenia grave) continuano a essere segnalati.
Il trattamento consiste nella rimozione del farmaco o dell'agente tossico e nell'assicurare sia il supporto respiratorio necessario che le cure infermieristiche intensive. L'atropina alla dose di 0,4-0,6 mg per via orale 3 volte/die diminuisce le secrezioni bronchiali in pazienti con eccessiva attività colinergica. Una dose più alta (p. es., 2-4 mg EV ogni 5 min) può essere necessaria per l'intossicazione da insetticidi organofosforici o da gas nervini.
