Il cancro orofaringeo corrisponde al cancro della tonsilla, della base e del terzo posteriore della lingua, del palato molle e delle pareti laterali e posteriore della faringe. Il carcinoma squamocellulare corrisponde a oltre il 95% dei cancri orofaringei. Il tabacco e l'alcol sono i principali fattori di rischio, ma il papillomavirus umano (HPV) causa la maggior parte di questi tumori. I sintomi includono mal di gola e/o difficoltà nella deglutizione. Il trattamento consiste in radioterapia, chemioterapia, o entrambe, ma la chirurgia primaria viene eseguita con sempre maggiore frequenza. Il tasso di sopravvivenza è migliore nei pazienti positivi al papillomavirus umano (HPV).
(Vedi anche Panoramica sui tumori della testa e del collo.)
Negli Stati Uniti, nel 2024, sono stati attesi > 21 000 nuovi casi di cancro orofaringeo (1). Sebbene l'incidenza del cancro orofaringeo sia in aumento, i suoi tassi di guarigione sono in via di innalzamento. Il rapporto uomo:donna è > 2:1 (2).
Il papillomavirus umano di tipo 16 corrisponde alla maggior parte dei tumori orofaringei positivi al papillomavirus umano (3), e i pazienti sono diventati più giovani a misura che l'infezione da papillomavirus umano (HPV) è emersa come un'eziologia più prevalente (4). Il numero di partner sessuali e la frequenza del sesso orale sono fattori di rischio importanti. Il rischio di sviluppare il cancro orofaringeo è 16 volte superiore nei pazienti positivi al papillomavirus umano (HPV). In Europa e Nord America, l'infezione da papillomavirus umano (HPV) corrisponde a circa il 70-80% dei cancri orofaringei.
Come per la maggior parte dei tumori della testa e del collo, il cancro orofaringeo non correlato al papillomavirus umano (HPV) è più comune tra gli uomini di età più avanzata, con un'età mediana di 61 anni. Il tabacco e l'alcol restano importanti fattori di rischio per il cancro orofaringeo. I pazienti che fumano più di 1,5 pacchetti/die hanno un rischio di cancro circa 3 volte maggiore, e coloro che assumono 4 o più bicchieri di bevande alcoliche al giorno hanno circa un rischio 7 volte maggiore. Le persone che bevono e fumano molto hanno un rischio 30 volte più elevato di sviluppare un cancro orofaringeo.
Riferimenti generali
1. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024 [published correction appears in CA Cancer J Clin. 2024 Mar-Apr;74(2):203. doi: 10.3322/caac.21830]. CA Cancer J Clin 2024;74(1):12-49. doi:10.3322/caac.21820
2. American Cancer Society medical and editorial content team. Oral Cavity (Mouth) and Oropharyngeal (Throat) Cancer: Survival rates for oral cavity and oropharyngeal cancer. Aggiornato al 1 marzo 2023. Consultato il 30/07/2024.
3. Lu Y, Clifford GM, Fairley CK, et al. Human papillomavirus and p16INK4a in oropharyngeal squamous cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. Int J Cancer 154(5):830–841, 2024. doi:10.1002/ijc.34763
4. Gayar OH, Ruterbusch JJ, Elshaikh M, et al. Oropharyngeal carcinoma in young adults: an alarming national trend. Otolaryngol Head Neck Surg 2014;150(4):594-601. doi:10.1177/0194599813519738
Sintomatologia del carcinoma orofaringeo squamocellulare
I sintomi del cancro orofaringeo variano a seconda del sito interessato, ma in genere i pazienti presentano: mal di gola, disfagia, odinofagia, difficoltà di articolazione ed otalgia. Una massa a livello del collo, spesso cistica, è un sintomo di esordio comune dei pazienti con cancro orofaringeo. Poiché i sintomi del cancro orofaringeo sono simili a quelli delle comuni infezioni delle vie aeree superiori, spesso ci vogliono molti mesi prima che i pazienti si rivolgano a uno specialista.
Diagnosi del carcinoma orofaringeo squamocellulare
Laringoscopia
Endoscopia operativa e biopsia
Test di imaging per la stadiazione
Tutti i pazienti devono essere sottoposti a una laringoscopia diretta e a una biopsia prima di iniziare il trattamento, allo scopo di valutare la lesione primitiva e per ricercare eventuali neoplasie sincrone. I pazienti con carcinoma confermato istologicamente in genere vengono studiati con TC con mezzo di contrasto; la maggior parte dei clinici esegue anche una PET/TC.
La positività del DNA del papillomavirus umano (HPV), determinata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR, polymerase chain reaction) è diagnostica del papillomavirus umano. La colorazione immunoistochimica per p16 (una proteina intracellulare presente nella maggior parte dei tumori positivi al papillomavirus umano (HPV) ma anche in alcuni tumori negativi al papillomavirus umano) è un surrogato comunemente usato per determinare l'associazione al papillomavirus umano.
I criteri di stadiazione del cancro orofaringeo associato al papillomavirus umano (HPV) corrispondono al frequente coinvolgimento linfonodale e alla prognosi migliore di questi tumori rispetto ai tumori negativi al papillomavirus umano. (Vedi tabelle Stadiazione anatomopatologica del cancro orofaringeo associato al papillomavirus umano (HPV) e Stadiazione anatomopatologica del cancro orofaringeo associato al papillomavirus umano non associato al papillomavirus umano.)
Stadiazione anatomopatologica del cancro orofaringeo associato al papillomavirus umano (HPV)*
Stadio | Tumore (penetrazione massima)† | Metastasi regionali ai linfonodi‡ | Metastasi a distanza§ |
|---|---|---|---|
I | T0-2 | pN0-1 | M0 |
II | T0-2 | pN2 | M0 |
T3-4 | pN0-1 | M0 | |
III | T0-4 | pN2 | M0 |
IV | Qualsiasi stadio T | Qualsiasi stadio pN | M1 |
*Associazione HPV come indicato dalla positività di p16 | |||
I tumori del distretto testa-collo sono stadiati in base alle dimensioni e alla sede del tumore primitivo (T), al numero e alle dimensioni delle metastasi ai linfonodi cervicali (N) ed alla presenza di metastasi a distanza (M). † T0 = nessun tumore primario identificato; T1 = tumore ≤ 2 cm nella dimensione massima; T2 = tumore > 2 cm ma ≤ 4 cm; T3 = tumore > 4 cm che invade la superficie linguale dell'epiglottide; T4 = tumore che invade la laringe, i muscoli della lingua estrinseca, lo pterigoideo mediale, il palato duro, la mandibola o oltre | |||
‡ pN = patologico N; pN0 = nessuna; pN1 = metastasi in ≤ 4 linfonodi; pN2 = metastasi a > 4 linfonodi. | |||
§M0 = nessuna; M1 = presenti | |||
Dati da Amin MB, Edge S, Greene F, Byrd DR, et al: American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8th edition. New York, Springer, 2017; AJCC Cancer Staging Form Supplement, 2018. | |||
Stadiazione anatomopatologica del cancro orofaringeo associato al papillomavirus umano (HPV) non associato al papillomavirus umano *
Stadio | Tumore (penetrazione massima)† | Metastasi regionali ai linfonodi‡ | Metastasi a distanza§ |
|---|---|---|---|
I | T1 | pN0 | M0 |
II | T2 | pN0 | M0 |
III | T3 | pN0 | M0 |
T1-3 | pN1 | M0 | |
IVA | T4a | pN0-1 | M0 |
T1-4a | pN2 | M0 | |
IVB | T4b | Qualsiasi stadio pN | M0 |
Qualsiasi stadio T | pN3 | M0 | |
IVC | Qualsiasi stadio T | Qualsiasi stadio pN | M1 |
*Associazione papillomavirus umano (HPV) come indicato dalla positività di p16. | |||
† Definizione di tumore primitivo (T) nell'orofaringe (p16-) | |||
Tis | Carcinoma in situ | ||
T1 | Tumore ≤ 2 cm nella sua dimensione massima | ||
T2 | Tumore > 2 cm ≤ 4 cm | ||
T3 | Tumore > 4 cm o estensione alla superficie linguale dell'epiglottide | ||
T4a | Malattia localizzata moderatamente avanzata; il tumore invade la laringe, i muscoli estrinseci della lingua, lo pterigoideo mediale, il palato duro o la mandibola (Nota: l'estensione della mucosa alla superficie linguale dell'epiglottide dai tumori primitivi della base della lingua e della vallecola non costituisce invasione della laringe) | ||
T4b | Malattia localizzata molto avanzata; il tumore invade il muscolo pterigoideo laterale, le placche pterigoidee, la rinofaringe laterale o la base cranica o avvolge l'arteria carotide | ||
† Definizione di tumore primitivo (T) nell'ipofaringe | |||
Tis | Carcinoma in situ | ||
T1 | Tumore limitato a un sito secondario dell'ipofaringe e/o ≤ 2 cm | ||
T2 | Tumore invasivo di più di un sito secondario dell'ipofaringe o di un sito adiacente, o > 2 cm ma ≤ 4 cm senza fissazione dell'emilaringe | ||
T3 | Tumore > 4 cm o con fissazione dell'emilaringe o estensione all'esofago | ||
T4a | Malattia localizzata moderatamente avanzata; il tumore invade la cartilagine tiroidea/cricoide, l'osso ioide, la ghiandola tiroide o i tessuti molli del compartimento centrale (compresi i muscoli della fascia prelaringea e il grasso sottocutaneo) | ||
T4b | Malattia localizzata molto avanzata; il tumore invade la fascia prevertebrale, avvolge l'arteria carotide o coinvolge le strutture mediastiniche | ||
‡ Definizione patologica N (pN) - orofaringe (p16-) e ipofaringe | |||
N0 | Assenza di metastasi nei linfonodi regionali | ||
N1 | Metastasi a un linfonodo omolaterale, ≤ 3 cm, senza estensione extranodale | ||
N2 | Metastasi in un nodo omolaterale ≤ 3 cm con estensione extranodale o > 3 cm ma ≤ 6 cm e senza estensione extranodale; o in più linfonodi omolaterali, < 6 cm e senza estensione extranodale; o in linfonodi bilaterali o controlaterali ≤ 6 cm e senza estensione extranodale | ||
N3 | Metastasi in un linfonodo > 6 cm e senza estensione extranodale; o in un nodo omolaterale > 3 cm con estensione extranodale; o in più linfonodi omolaterali, controlaterali o bilaterali, con estensione extranodale | ||
§ Definizione di metastasi a distanza (M) - orofaringe (p16-) e ipofaringe | |||
M0 | Assenza di metastasi a distanza | ||
M1 | Metastasi a distanza | ||
Dati da Amin MB, Edge S, Greene F, Byrd DR, et al: American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 8th edition. New York, Springer, 2017; AJCC Cancer Staging Form Supplement, 2018. | |||
Trattamento del carcinoma orofaringeo squamocellulare
Chirurgia, spesso microchirurgia laser transorale
Radioterapia, con o senza chemioterapia
La chirurgia è utilizzata come trattamento primario del cancro orofaringeo (1), più che in passato. La microchirurgia laser transorale è sempre più utilizzata per asportare tumori delle tonsille e della base della lingua per via endoscopica, evitando la morbilità della chirurgia a cielo aperto. La chirurgia robotica transorale è un mezzo per trattare casi selezionati di lesioni orofaringee. Nella chirurgia robotica transorale, un robot chirurgico con le braccia multiple adattabili viene controllato a distanza da un chirurgo tramite una console. I bracci snodati del robot e una telecamera endoscopica vengono inseriti attraverso la bocca del paziente (che viene mantenuta aperta da un apposito dispositivo). La procedura robotica offre una migliore visualizzazione delle strutture e causa ridotta morbilità chirurgica rispetto alla chirurgia a cielo aperto. Quando la chirurgia robotica transorale viene utilizzata su pazienti con tumori più avanzati, la radioterapia o la chemioterapia piapostoperatorie vengono spesso associate alla radioterapia (chemioradioterapia).
La radioterapia, a volte in combinazione con la chemioterapia, può essere usata come terapia primaria o postoperatoria. Tradizionalmente, la radioterapia è stata utilizzata per i tumori in fase iniziale e la chemioradioterapia per i cancri avanzati. La radioterapia ad intensità modulata è sempre più utilizzata per preservare il tessuto circostante e diminuire gli effetti avversi a lungo termine.
Poiché l'orofaringe è ricca di vasi linfatici, le metastasi linfonodali cervicali sono comuni e devono essere considerate in tutti i pazienti con cancro orofaringeo. Se una metastasi linfonodale cervicale non si risolve dopo l'irradiazione del collo o una chemioradioterapia, è necessaria una dissezione del collo post-trattamento.
Il trattamento del carcinoma squamocellulare orale è lo stesso indipendentemente dallo stato di papillomavirus umano (HPV) del tumore. Il trattamento deintensificato dei tumori associati all'HPV è in fase di studio per verificare se trattamenti meno dannosi possono permettere una gestione efficace della malattia.
Riferimento relativo al trattamento
1. National Cancer Institute: Oropharyngeal Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version. Aggiornato marzo 2024.
Prognosi del carcinoma orofaringeo squamocellulare
Il tasso complessivo di sopravvivenza a 5 anni in pazienti con cancro orofaringeo è di circa il 52% (1). Tuttavia, la prognosi varia a seconda della causa. I pazienti positivi per il papillomavirus umano hanno una sopravvivenza libera da malattia a 5 anni > 80%, mentre i pazienti negativi per il papillomavirus umano hanno una sopravvivenza libera da malattia a 5 anni < 50% (2). La maggiore sopravvivenza con cancro positivo al papillomavirus umano (HPV) è dovuta alla favorevole biologia dei tumori e a una popolazione più giovane e sana. L'elevata espressione di p16 sembra migliorare la prognosi per i tumori orofaringei sia positivi per il papillomavirus umano (HPV) che negativi per il papillomavirus umano.
Riferimenti relativi alla prognosi
1. American Cancer Society medical and editorial content team: Oral Cavity (Mouth) and Oropharyngeal (Throat) Cancer: Survival rates for oral cavity and oropharyngeal cancer. Aggiornato al 1 marzo 2023. Consultato il 30/07/2024.
2. De Felice F, Humbert-Vidan L, Lei M, King A, Guerrero Urbano T: Analyzing oropharyngeal cancer survival outcomes: a decision tree approach. Br J Radiol 2020;93(1111):20190464. doi:10.1259/bjr.20190464
Punti chiave
La maggior parte dei casi di cancro orofaringeo è causata da infezione da papillomavirus umano (HPV).
I sintomi del cancro orofaringeo dipendono dalla localizzazione del tumore; una massa del collo è un reperto frequente.
Diagnosticare il cancro orofaringeo con laringoscopia, endoscopia operativa e studi di imaging per la stadiazione.
Trattare il cancro orofaringeo con microchirurgia laser transorale o chirurgia robotica transorale, quando possibile, come alternative alla chirurgia a cielo aperto.
Usare la radioterapia, a volte in combinazione con la chemioterapia per i tumori avanzati, come trattamento primario o postoperatorio.
