Les neuropathies optiques héréditaires résultent d'anomalies génétiques responsables d'une perte de la vision, elles peuvent parfois s'associer à d'autres pathologies cardiaques ou neurologiques. Il n'y a pas de traitement efficace.
Les neuropathies optiques héréditaires comprennent l'atrophie optique dominante et la neuropathie optique héréditaire de Leber, qui sont deux cytopathies mitochondriales (1). Ces troubles se manifestent généralement durant l'enfance ou l'adolescence sous forme de perte bilatérale et symétrique de la vision centrale. L'atteinte du nerf optique est habituellement permanente et dans certains cas progressive. Au stade où l'atrophie optique est détectée, une lésion substantielle du nerf optique est déjà présente.
Atrophie optique dominante
L'atrophie optique dominante se transmet sur un mode héréditaire autosomique dominant. Elle est considérée comme la plus fréquente des neuropathies optiques héréditaires, avec une prévalence allant de 1:10 000 à 1:50 000 (2). On pense qu'il s'agit d'une hypoplasie, une dégénérescence prématurée du nerf optique entraînant une baisse de l'acuité visuelle progressive. Le début survient souvent au cours de la première décennie de la vie, mais il peut être détecté pour la première fois plus tard au cours de la vie.
Neuropathie optique héréditaire de Leber
La neuropathie optique héréditaire de Leber est liée à une anomalie de l'ADN mitochondrial qui affecte le métabolisme cellulaire. Bien que l'ADN mitochondrial soit affecté dans tout l'organisme, la perte de la vision en est la première manifestation. La plupart des cas surviennent dans le sexe masculin (3). Cette maladie est transmise par la mère, ce qui signifie que tous les enfants d'une femme porteuse du gène hériteront de l'anomalie, mais seules les femmes peuvent transmettre le gène, car le zygote ne reçoit de mitochondries que de la mère.
Références générales
1. Kisilevsky E, Freund P, Margolin E: Mitochondrial disorders and the eye. Surv Ophthalmol 65(3):294-311, 2020. doi: 10.1016/j.survophthal.2019.11.001
2. Yu-Wai-Man P, Chinnery PF: Dominant optic atrophy: Novel OPA1 mutations and revised prevalence estimates. Ophthalmology 20(8):1712-1712.e1, 2013. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.04.022. Erratum in: Ophthalmology 120(12):2448, 2013.
3. Yu-Wai-Man P, Griffiths PG, Brown DT, et al: The epidemiology of Leber hereditary optic neuropathy in the North East of England. Am J Hum Genet 72(2):333-339, 2003. doi: 10.1086/346066
Symptomatologie des neuropathies optiques héréditaires
Atrophie optique dominante
La plupart des patients présentant une atrophie optique dominante n'ont pas d'anomalies neurologiques associées, bien que des cas de nystagmus et de surdité aient été rapportés. Le seul symptôme est une perte lente bilatérale de la vision, habituellement modérée jusqu'à un âge avancé. La totalité de la papille optique ou parfois uniquement la partie temporale, est pâle sans vaisseau visible. Le trouble de la vision des couleurs sur l'axe bleu-jaune est caractéristique.
Neuropathie optique héréditaire de Leber
La perte de vision en cas de neuropathie optique héréditaire de Leber débute généralement entre 15 et 35 ans (1 à 80 ans). La perte indolore de la vision centrale dans un œil est habituellement suivie quelques semaines ou quelques mois plus tard par une perte de vision dans l'autre œil. Des pertes de vision simultanées sont rapportées. La plupart des patients perdent jusqu'à une acuité visuelle inférieure à 1/10. L'ophtalmoscopie peut mettre en évidence une microangiopathie télangiectasique, un épaississement de la couche des fibres optiques autour de la papille et l'absence de diffusion en angiographie à la fluorescéine. Finalement, une atrophie optique se produit.
Certains patients atteints de neuropathie optique héréditaire de Leber présentent des troubles de conduction cardiaque. D'autres patients sont atteints d'anomalies neurologiques mineures, telles qu'un tremblement de position, la perte des réflexes achilléens, des phénomènes dystoniques, une spasticité ou un tableau semblable à la sclérose en plaques.
Diagnostic des neuropathies optiques héréditaires
Bilan clinique
Test génétique moléculaire
Si le diagnostic d'atrophie optique dominante ou d'atrophie optique héréditaire de Leber est suspecté cliniquement, le test génétique moléculaire permet de confirmer les nombreuses mutations responsables des deux troubles. Cependant, les résultats peuvent être faussement négatifs car des mutations peuvent exister, pour lesquelles aucun test moléculaire n'est actuellement en mesure de les détecter.
En cas de suspicion de neuropathie optique héréditaire de Leber, un ECG doit être effectué pour diagnostiquer les troubles de conduction cardiaque occultes.
Traitement des neuropathies optiques héréditaires
Traitement symptomatique
Il n'y a pas de traitement prouvé des neuropathies optiques héréditaires. Des aides basse vision (p. ex., loupes, textes imprimés en gros caractères, montres parlantes) peuvent être utiles. Un conseil génétique est suggéré.
En cas de neuropathie optique héréditaire de Leber, les corticostéroïdes, les suppléments de vitamines et les anti-oxydants ont été essayés sans succès. Une petite étude a trouvé des bienfaits des analogues de la quinone (l'ubiquinone et l'idébénone) au stade précoce (1, 2). Des essais de traitement génétique pour la mutation 11778 sont en cours et ont montré une possible légère récupération de la vision des deux yeux, même après une injection intravitréenne unilatérale (3). L'efficacité des conseils évitant les agents toxiques susceptibles d'infliger un stress à la production énergétique mitochondriale (p. ex., le tabac, l'alcool, en particulier si consommé en excès) n'a pas été démontrée, mais cette recommandation semble raisonnable. Les anomalies cardiaques et neurologiques doivent faire orienter le patient vers un spécialiste.
Références pour le traitement
1. Peragallo JH, Newman NJ: Is there treatment for Leber hereditary optic neuropathy? Curr Opin Ophthalmol 26(6):450-457, 2015. doi: 10.1097/ICU.0000000000000212
2. Klopstock T, Yu-Wai-Man P, Dimitriadis K, et al: A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber's hereditary optic neuropathy. Brain 134(Pt 9):2677-2686, 2011. doi: 10.1093/brain/awr170
3. Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, et al: Intravitreal gene therapy vs. natural history in patients with Leber hereditary optic neuropathy carrying the m.11778G>A ND4 mutation: Systematic review and indirect comparison. Front Neurol 12:662838, 2021. doi: 10.3389/fneur.2021.662838
