L'agammaglobulinémie liée à l'X se caractérise par un faible niveau ou une absence des Ig et des lymphocytes B, ce qui induit des infections récidivantes par des bactéries encapsulées. Le diagnostic repose sur la mesure des taux d'immunoglobulines et la cytométrie de flux lymphocytaire. Le traitement comprend le remplacement des immunoglobulines.
(Voir aussi Revue générale des déficits immunitaires et Approche du patient qui a un déficit immunitaire.)
L'agammaglobulinémie liée à l'X est un déficit immunitaire primaire lié à des déficits de l'immunité humorale. Elle est due à des mutations d'un gène du chromosome X qui code pour la Bruton tyrosine kinase (BTK). La BTK est essentielle au développement et à la maturation des lymphocytes B; sans elle, la maturation s'arrête avant le développement des lymphocytes B, ce qui entraîne l'absence de lymphocytes B matures et donc pas d'anticorps.
Par conséquent, les nourrissons de sexe masculin ont de très petites amygdales et ne développent pas de ganglions lymphatiques. Ils ont des infections récurrentes à pyogènes, des poumons, des sinus et de la peau par des bactéries encapsulées (p. ex., Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae). Le patient est également sensible aux infections persistantes du système nerveux central survenant après l'utilisation du vaccin oral vivant contre la poliomyélite, des échovirus et des virus coxsackie; ces infections peuvent aussi se manifester par une dermatomyosite progressive avec ou sans encéphalite. Le risque d'arthrite infectieuse, de bronchectasie, et de certains cancers est également augmenté.
En cas de diagnostic précoce et de traitement approprié, le pronostic est favorable sauf si des infections virales du système nerveux central se développent.
Diagnostic de l'agammaglobulinémie liée à l'X
Taux d'immunoglobulines
Cytométrie en flux des lymphocytes
Tests génétiques
Le diagnostic d'hypogammaglobulinémie liée à l'X est obtenu par la détection de taux faibles d'Ig (au moins 2 écart-types en dessous de la moyenne) (IgG, IgA, IgM) et l'absence de cellules B (< 1% de tous les lymphocytes sont des cellules CD19+, détectées par cytométrie en flux). Une neutropénie transitoire peut également être présente.
Les tests génétiques peuvent être utilisés pour confirmer un diagnostic, mais ne sont pas indispensables. Les tests génétiques sont habituellement recommandés pour les parents au 1er degré. Si la mutation a été identifiée chez des membres de la famille, l'analyse mutagénique des villosités choriales, l'amniocentèse ou encore des prélèvements sanguins du cordon ombilical peuvent permettre un diagnostic prénatal.
Traitement de l'agammaglobulinémie liée à l'X
Traitement substitutif par les immunoglobulines
Le traitement de l'agammaglobulinémie liée à l'X est le traitement substitutif par les immunoglobulines. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques et la thérapie génique sont également à l'étude (1, 2).
L'utilisation rapide des antibiotiques adéquats pour chaque infection est cruciale; les bronchectasies peuvent nécessiter une rotation fréquente des antibiotiques. Les vaccins vivants sont contre-indiqués.
Références pour le traitement
1. Abu-Arja RF, Chernin LR, Abusin G, et al. Successful hematopoietic cell transplantation in a patient with X-linked agammaglobulinemia and acute myeloid leukemia. Pediatr Blood Cancer 62(9):1674-1676, 2015. doi:10.1002/pbc.25554
2. Gray DH, Villegas I, Long J, et al. Optimizing Integration and Expression of Transgenic Bruton's Tyrosine Kinase for CRISPR-Cas9-Mediated Gene Editing of X-Linked Agammaglobulinemia. CRISPR J 4(2):191-206, 2021. doi:10.1089/crispr.2020.0080
