Dans le syndrome de Cushing, le taux de corticoïdes est excessif, souvent en raison d’une prise de corticoïdes ou d’une surproduction par les surrénales.
Le syndrome de Cushing résulte généralement de la prise de corticoïdes pour traiter une affection médicale ou d’une tumeur dans l’hypophyse ou les surrénales, qui provoque une production excessive de corticoïdes par les surrénales.
Le syndrome de Cushing peut aussi résulter de tumeurs présentes dans d’autres endroits (comme les poumons).
Les personnes atteintes d’un syndrome de Cushing développent généralement une accumulation de graisse excessive au niveau du torse et présentent un visage bouffi, arrondi, ainsi qu’un affinement de la peau.
Les médecins mesurent le taux de cortisol et réalisent d’autres tests pour détecter le syndrome de Cushing.
La chirurgie ou la radiothérapie sont souvent nécessaires pour retirer une tumeur.
(Voir aussi Présentation des glandes surrénales.)
Il arrive que les glandes surrénales surproduisent des corticoïdes à cause d’un problème au sein des glandes surrénales ou en raison d’une stimulation excessive de l’hypophyse, qui contrôle les surrénales et d’autres glandes endocrines. Une anomalie au niveau de l’hypophyse, telle qu’une tumeur, peut provoquer une production importante d’hormone adrénocorticotrope (ACTH, également appelée corticotropine), l’hormone qui stimule la production de corticoïdes par les glandes surrénales (affection appelée maladie de Cushing). Les tumeurs en dehors de l’hypophyse, telles que le cancer bronchique à petites cellules ou les tumeurs carcinoïdes dans les poumons ou d’autres parties du corps, peuvent également produire de l’ACTH (affection appelée syndrome de sécrétion ectopique d’ACTH).
Il arrive qu’une tumeur non cancéreuse (adénome) se développe dans les glandes surrénales, ce qui stimule ces dernières à produire un excès de corticoïdes. Les adénomes surrénaux sont extrêmement fréquents. Environ 10 % des personnes en développent avant l’âge de 70 ans. En revanche, seul un faible pourcentage d’adénomes produit l’hormone en excès. Les tumeurs cancéreuses des surrénales sont très rares, mais certaines d’entre elles produisent également un excès d’hormone.
Prise de corticoïdes
On peut également observer un syndrome de Cushing chez les personnes qui doivent prendre de fortes doses de corticoïdes (comme la prednisone ou la dexaméthasone) en raison d’une grave maladie. Les corticoïdes sont souvent utilisés pour traiter de nombreux troubles inflammatoires, allergiques et auto-immuns. Les exemples courants comprennent l’asthme, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique, de nombreux troubles cutanés et de nombreuses autres pathologies. Les personnes qui doivent prendre de fortes doses présentent les mêmes symptômes que celles dont l’organisme produit l’hormone en excès. Les symptômes peuvent parfois apparaître même si les corticoïdes sont inhalés, comme c’est le cas pour l’asthme, ou s’ils sont utilisés par voie topique pour une affection cutanée.
En plus de provoquer un syndrome de Cushing, la prise de fortes doses de corticoïdes peut également supprimer la fonction des glandes surrénales (insuffisance surrénalienne). Cette suppression s’explique par le fait que les corticoïdes signalent à l’hypothalamus et à l’hypophyse d’arrêter de produire les hormones qui stimulent normalement la fonction des surrénales. Par conséquent, si les personnes cessent brusquement de prendre des corticoïdes, l’organisme ne parvient pas à restaurer suffisamment vite la fonction surrénalienne, et il en résulte une insuffisance surrénalienne temporaire. De même, en cas de stress, l’organisme n’arrive pas à stimuler la production nécessaire de corticoïdes supplémentaires.
C’est pourquoi les médecins n’interrompent jamais brusquement les traitements par corticoïdes initiés depuis plus de 2 ou 3 semaines. À la place, les médecins diminuent progressivement la dose au fil des semaines, parfois au fil des mois.
Notons également que la dose de corticoïdes aura peut-être besoin d’être augmentée chez les personnes qui tombent malades ou atteignent un niveau de stress intense pendant leur prise de corticoïdes. Ces mêmes personnes devront peut-être reprendre le traitement par corticoïdes quelques semaines seulement après l’avoir progressivement diminué et arrêté.
Maladie de Cushing
La maladie de Cushing est un terme donné spécifiquement au syndrome de Cushing provoqué par une hyperstimulation des glandes surrénales, habituellement à cause d’une tumeur de l’hypophyse. Dans ce trouble, les glandes surrénales sont hyperactives parce que l’hypophyse les stimule excessivement, et non parce que les glandes surrénales sont anormales. Les symptômes de la maladie de Cushing sont similaires à ceux du syndrome de Cushing.
La maladie de Cushing est diagnostiquée par des analyses de sang, ou parfois également avec des analyses d’urine et de salive. Des examens d’imagerie, comme une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomodensitométrie (TDM), peuvent être réalisés dans la zone de l’hypophyse.
Le syndrome de Cushing est traité par chirurgie ou radiothérapie pour retirer la tumeur hypophysaire. Si l’ablation de la tumeur hypophysaire ne peut pas être effectuée ou ne fonctionne pas, les glandes surrénales peuvent être retirées chirurgicalement, ou des médicaments peuvent être administrés pour réduire la production d’ACTH ou bloquer ou les effets d’un excès de cortisol sur les tissus.
Symptômes du syndrome de Cushing
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Les corticoïdes modifient le volume et la répartition de la graisse corporelle. Un excès de graisse se développe sur l’ensemble du torse et peut être particulièrement visible dans le haut du dos (parfois appelé une bosse de bison). Une personne atteinte du syndrome de Cushing a généralement le visage bouffi et arrondi (faciès lunaire). Les bras et les jambes sont généralement plus minces en comparaison au buste épaissi. Les muscles perdent de leur volume, entraînant une faiblesse musculaire. La peau s’amincit, est facilement sujette aux ecchymoses et cicatrise mal en cas de contusion ou de coupure. Des stries semblables à des vergetures peuvent apparaître sur l’abdomen et le thorax. Les personnes atteintes d’un syndrome de Cushing ont tendance à se fatiguer vite.
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Avec le temps, les taux élevés de corticoïdes augmentent la tension artérielle (hypertension), affaiblissent les os (ostéoporose) et diminuent la résistance aux infections. Le risque de développer des calculs rénaux, un diabète et des caillots sanguins dans les veines est accru, et l’on peut observer l’apparition de troubles mentaux, notamment dépression et hallucinations.
Généralement, les femmes touchées par ce syndrome ont un cycle menstruel irrégulier. Chez certaines personnes, les glandes surrénales produisent également de grandes quantités d’hormones sexuelles masculines (testostérone et hormones similaires), entraînant une augmentation de la pilosité du visage et du corps, ainsi qu’une calvitie chez les femmes.
Les enfants atteints du syndrome de Cushing grandissent lentement et leur taille est souvent inférieure à la moyenne.
Diagnostic du syndrome de Cushing
Mesure du taux de cortisol dans l’urine, la salive et/ou le sang
Autres analyses de sang
Examens d’imagerie
Lorsque les médecins suspectent un syndrome de Cushing, ils mesurent le taux de cortisol, principale hormone corticoïdienne. En principe, les taux de cortisol sont élevés le matin et plus faibles en soirée. Chez les personnes atteintes d’un syndrome de Cushing, les taux de cortisol restent généralement très élevés toute la journée. Les taux de cortisol peuvent être vérifiés en testant l’urine, la salive ou le sang.
Si les taux de cortisol sont élevés, les médecins peuvent recommander un test de freinage à la dexaméthasone, dans lequel les médecins administrent une dose de dexaméthasone la nuit ou pendant plusieurs jours, puis mesurent le taux de cortisol le matin. Normalement, la dexaméthasone bloque la sécrétion de corticotropine par l’hypophyse et devrait causer une suppression de la sécrétion de cortisol par les glandes surrénales. Si le syndrome de Cushing est causé par une hyperstimulation hypophysaire (maladie de Cushing), le taux de cortisol dans le sang baissera dans une certaine mesure, mais pas autant que chez les personnes qui ne souffrent pas d’un syndrome de Cushing. Un taux élevé d’ACTH suggère également une hyperstimulation de la glande surrénale par l’hypophyse.
Si le syndrome de Cushing a une autre cause, le taux de cortisol restera élevé après administration de dexaméthasone. Si une tumeur dans une surrénale produit trop de cortisol, le taux de corticotropine produit par l’hypophyse est déjà supprimé, et la dexaméthasone ne diminue pas le taux de cortisol dans le sang. Parfois, d’autres types de tumeurs ailleurs dans l’organisme produisent des substances semblables à des corticotropines qui stimulent la production excessive de cortisol par la surrénale, mais cette stimulation n’est pas supprimée par la dexaméthasone.
Des examens d’imagerie pourront être nécessaires pour déterminer la cause exacte, notamment une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de l’hypophyse ou des glandes surrénales, ainsi qu’une radiographie thoracique ou une TDM des poumons ou de l’abdomen. Toutefois, il peut parfois arriver que ces examens d’imagerie ne décèlent pas la tumeur.
Lorsqu’une surproduction d’ACTH est la cause suspectée, il peut parfois être nécessaire de prélever des échantillons de sang dans les veines qui drainent l’hypophyse afin d’en vérifier la source.
Traitement du syndrome de Cushing
Alimentation riche en protéines et potassium
Médicaments qui diminuent le taux de cortisol ou bloquent les effets du cortisol
Intervention chirurgicale ou radiothérapie
Le traitement varie selon que le problème réside dans les glandes surrénales, dans l’hypophyse, ou ailleurs.
Si le problème est provoqué par la prise de corticoïdes, les médecins comparent le bénéfice du médicament avec le risque de syndrome de Cushing qui peut en découler. Certaines personnes doivent continuer à prendre le corticoïde même si elles présentent le syndrome de Cushing. Si ce n’est pas le cas, les médecins diminuent progressivement la dose sur plusieurs semaines, parfois sur plusieurs mois. Pendant la période de sevrage, il peut être nécessaire d’augmenter la dose temporairement si les personnes tombent malades ou si elles sont soumises à un stress physique intense par ailleurs. Même pendant des semaines ou des mois après l’arrêt des corticoïdes, les personnes qui tombent malades peuvent devoir les reprendre, car leurs surrénales n’ont pas totalement récupéré de la suppression par les corticoïdes.
La première mesure que les personnes peuvent prendre dans le traitement du syndrome de Cushing est de maintenir leur état général en suivant un régime riche en protéines et en potassium. Parfois, des médicaments qui augmentent le taux de potassium ou diminuent le taux de glucose (sucre) sanguin sont nécessaires. Toute augmentation de la tension artérielle doit être traitée. Comme les personnes atteintes du syndrome de Cushing présentent également un risque accru de thrombose veineuse, des anticoagulants peuvent être utilisés. Ces personnes sont également particulièrement susceptibles de développer des infections, qui peuvent menacer le pronostic vital.
Une chirurgie ou une radiothérapie (y compris une protonthérapie, si disponible) peuvent être nécessaires pour retirer ou détruire une tumeur hypophysaire.
Souvent, on peut retirer les tumeurs des glandes surrénales (généralement, des adénomes bénins) par voie chirurgicale.
Les deux glandes surrénales peuvent devoir être retirées si les tumeurs sont présentes dans les deux glandes surrénales, si la tentative d’ablation d’une tumeur hypophysaire ou d’une autre tumeur sécrétant de l’ACTH n’est pas efficace, ou si le taux sanguin d’ACTH est élevé, mais qu’une tumeur sécrétant de l’ACTH n’a pas été trouvée. Les personnes à qui l’on retire les deux glandes surrénales, et un grand nombre de personnes s’étant fait retirer une partie de leurs glandes surrénales, devront prendre des corticoïdes à vie.
Les tumeurs en dehors de l’hypophyse et des glandes surrénales qui sécrètent des hormones en excès sont généralement retirées par voie chirurgicale.
Certains médicaments, comme le métyrapone ou le kétoconazole, peuvent abaisser les taux de cortisol et être utilisés dans l’attente d’un traitement plus définitif tel que la chirurgie. La mifépristone, qui peut bloquer les effets du cortisol, peut aussi être utilisée. Le pasiréotide peut être bénéfique chez les personnes présentant des cas légers de maladie persistante ou récurrente, même si ceci aura tendance à provoquer ou à aggraver un diabète. La cabergoline peut aussi être utile dans certains cas. Le pasiréotide et la cabergoline diminuent la capacité de l’ACTH à stimuler la production de cortisol par les glandes surrénales. L’osilodrostat et le lévokétoconazole peuvent également être utilisés pour réduire le taux de cortisol ; comme la métyrapone et le kétoconazole, ils bloquent la production de cortisol dans les glandes surrénales.
