Les dystrophies musculaires constituent un groupe de troubles musculaires héréditaires où un ou plusieurs gènes intervenant dans la structure et la fonction musculaires normales font défaut, ce qui entraîne une faiblesse musculaire plus ou moins grave. Les dystrophies musculaires (ou myopathies) de Duchenne et de Becker provoquent un affaiblissement des muscles les plus proches du tronc. Ce sont les dystrophies musculaires les plus fréquentes.
Ces dystrophies, apparaissant quasiment toujours chez les garçons, sont dues à un dysfonctionnement des gènes responsables de la fonction musculaire et entraînent une faiblesse musculaire survenant pendant l’enfance ou l’adolescence.
Ces deux dystrophies sont caractérisées par une faiblesse physique.
Le diagnostic repose sur les résultats d’examens effectués sur des échantillons de sang et un échantillon de tissu musculaire.
Le traitement s’appuie sur la kinésithérapie et parfois sur une intervention chirurgicale pour les deux dystrophies, et sur de la prednisone ou du déflazacort et parfois d’autres médicaments pour la dystrophie musculaire de Duchenne.
La dystrophie musculaire de Duchenne et la dystrophie musculaire de Becker constituent les formes les plus fréquentes de dystrophies musculaires.
La dystrophie musculaire de Duchenne est la forme la plus grave de dystrophie musculaire. Elle commence durant la petite enfance. Bien qu’apparentée à la dystrophie musculaire de Duchenne, la dystrophie musculaire de Becker, dont les symptômes sont plus légers, apparaît plus tardivement pendant l’adolescence. Ces dystrophies surviennent presque toujours chez les garçons. Ensemble, la dystrophie musculaire de Duchenne et la dystrophie musculaire de Becker concernent environ 1 naissance sur 5 000 à 1 naissance sur 6 000 chez les garçons. La plupart des personnes affectées présentent une dystrophie musculaire de Duchenne.
Le défaut génique à l’origine de la dystrophie musculaire de Duchenne est différent de celui qui provoque la dystrophie musculaire de Becker, mais ils impliquent tous les deux le même gène, appelé gène dystrophine. Pour ces deux traits, il s’agit d’un gène à transmission récessive localisé sur le chromosome X. Par conséquent, une femme peut être porteuse du gène défectueux mais ne jamais développer le trouble, car le gène normal sur l’un de ses chromosomes X compense le défaut génique qui se trouve sur son autre chromosome X. À l’inverse, tout homme qui reçoit le gène défectueux de sa mère sera atteint de cette maladie, car les hommes ne possèdent qu’un seul chromosome X (voir Mode de transmission héréditaire lié à l’X).
Les garçons souffrant de la dystrophie musculaire de Duchenne ne produisent quasiment pas de dystrophine, une protéine musculaire importante pour le maintien de la structure des cellules musculaires. Les garçons souffrant de la dystrophie musculaire de Becker produisent de la dystrophine, mais en raison d’une modification de sa structure protéique, elle ne fonctionne pas correctement ou elle est présente en quantités insuffisantes.
Symptômes
Le symptôme principal des dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker est une faiblesse des muscles, y compris le muscle cardiaque et les muscles respiratoires. Seuls les garçons présentent des symptômes.
Dystrophie musculaire de Duchenne
La dystrophie musculaire de Duchenne apparaît à l’âge de 2 à 3 ans. Les premiers symptômes sont un retard du développement (notamment de l’acquisition de la marche), des difficultés à marcher, à courir et à sauter ou à monter les escaliers. Les garçons atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne ont tendance à chuter fréquemment, ce qui provoque souvent des fractures des jambes ou des bras. Ils ont une démarche dandinante, marchent souvent sur les orteils et peinent à se lever quand ils sont par terre.
S’ensuit généralement une faiblesse des muscles de l’épaule qui s’aggrave rapidement. En s’affaiblissant, les muscles grossissent, mais le tissu musculaire anormal n’a aucune force. Chez les garçons souffrant de la dystrophie musculaire de Duchenne, le muscle cardiaque grossit et s’affaiblit progressivement, provoquant des problèmes du rythme cardiaque. Des complications cardiaques surviennent chez environ un tiers des garçons atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne avant leurs 14 ans, et chez la totalité de ceux âgés de plus de 18 ans. Toutefois, comme les garçons touchés ne peuvent pas faire d’activité physique, aucun symptôme n’est associé à la faiblesse du muscle cardiaque jusqu’à ce que le trouble ait atteint un stade avancé. Environ un tiers des garçons touchés souffrent d’un déficit intellectuel léger qui ne s’aggravera pas et qui affecte surtout l’expression verbale.
Chez les garçons atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne, les muscles des membres se contractent généralement au niveau des articulations, de sorte que les coudes et les genoux ne peuvent pas s’étendre complètement. Une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose) finit par apparaître. Certains groupes de muscles dilatés sont remplacés par de la graisse ou d’autres tissus, notamment au niveau des mollets. La plupart des garçons atteints de ce trouble ont besoin d’utiliser un fauteuil roulant avant leurs 12 ans. La faiblesse croissante des muscles respiratoires les rend également vulnérables à la pneumonie et à d’autres maladies et, s’ils n’utilisent pas de respirateur mécanique (une machine qui aide l’air à entrer et à sortir des poumons) pour faciliter la respiration, la plupart d’entre eux meurent avant l’âge de 20 ans. Cependant, les enfants qui utilisent un respirateur mécanique peuvent vivre jusqu’à la trentaine et au-delà.
Dystrophie musculaire de Becker
Chez les garçons souffrant de la dystrophie musculaire de Becker, la faiblesse musculaire est moindre et les premiers signes apparaissent légèrement plus tardivement, vers l’âge de 12 ans. Ils peuvent généralement marcher jusqu’à l’âge d’au moins 15 ans, et beaucoup continuent à marcher en tant que jeunes adultes. L’évolution de la faiblesse est similaire à celle de la dystrophie musculaire de Duchenne. Cependant, très peu d’adolescents ont besoin d’un fauteuil roulant. La plupart des personnes atteintes atteignent la trentaine ou la quarantaine.
Diagnostic
Analyses de sang
Analyses génétiques
Parfois, biopsie musculaire
Les médecins suspectent une dystrophie musculaire sur la base de symptômes caractéristiques, comme par exemple si un petit garçon devient de plus en plus faible, notamment s’il existe des antécédents familiaux de dystrophie musculaire ou de faiblesse inexpliquée chez les garçons. Les médecins effectuent des analyses de sang pour mesurer le taux d’une enzyme appelée créatine kinase. Dans la dystrophie musculaire, la créatine kinase est libérée par les cellules musculaires et elle est présente dans le sang à un taux extrêmement élevé. Cependant, l’élévation du taux sanguin de créatine kinase ne signifie pas obligatoirement qu’un garçon souffre d’une dystrophie musculaire ; d’autres maladies musculaires peuvent également engendrer un taux élevé de cette enzyme. Les médecins réalisent également souvent un test appelé électromyographie (EMG), qui enregistre l’activité électrique d’un muscle.
La dystrophie musculaire de Duchenne est diagnostiquée en réalisant des analyses génétiques (tests de l’ADN) sur un échantillon de sang afin d’identifier les mutations du gène dystrophine. Si les analyses génétiques ne peuvent pas confirmer le diagnostic, les médecins réalisent une biopsie musculaire (prélèvement d’un morceau de tissu musculaire pour l’examiner au microscope) afin de déterminer le taux de la protéine dystrophine dans le muscle. En examinant le tissu musculaire au microscope, les médecins observent du tissu mort et des fibres musculaires d’une grosseur démesurée. La protéine dystrophine ne peut pas être détectée ou est détectée à un taux extrêmement faible chez les personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Duchenne.
De même, la dystrophie musculaire de Becker est diagnostiquée lorsque des analyses génétiques mettent en évidence des anomalies au niveau du gène dystrophine. Une biopsie musculaire révèle un faible taux de la protéine dystrophine dans le muscle, mais un taux qui reste toutefois plus important que dans la dystrophie musculaire de Duchenne.
Les enfants souffrant de la dystrophie musculaire de Duchenne subissent une électrocardiographie et une échocardiographie afin de détecter des problèmes cardiaques. Ces examens sont réalisés au moment du diagnostic ou avant l’âge de 6 ans.
Les parents proches d’enfants souffrant des dystrophies musculaires de Duchenne ou de Becker peuvent subir des analyses de l’ADN sanguin destinés à détecter le gène. Des examens prénataux peuvent être réalisés sur un fœtus pour essayer de déterminer si l’enfant risque de souffrir de la maladie.
Traitement
Kinésithérapie et orthèses pour les chevilles ou les jambes
Parfois, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et bêta-bloquants
Parfois, chirurgie
Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, prednisone ou déflazacort
Pour la dystrophie de Duchenne, parfois, médicaments qui augmentent la production de la protéine dystrophine
Les dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker sont des maladies incurables.
La kinésithérapie, une activité physique douce et parfois le port nocturne d’orthèses sur les chevilles peuvent prévenir la contraction musculaire permanente au niveau des articulations. Le port d’orthèses de jambes peut aider la personne à continuer à marcher ou à se tenir debout pendant un certain temps. Une intervention chirurgicale est parfois nécessaire afin de relâcher les muscles contractés et douloureux ou pour corriger une scoliose. Le besoin en calories des garçons est diminué en raison de leur peu d’activité physique et la suralimentation est à éviter.
Les enfants souffrant de difficultés respiratoires peuvent porter des masques spéciaux qui facilitent la respiration. En cas de difficultés respiratoires même avec un masque, les médecins peuvent introduire un tube en plastique directement dans la trachée en effectuant une petite incision à l’avant du cou (intervention appelée trachéotomie). Le tube est relié à une machine qui permet à l’air d’entrer et de sortir des poumons (respirateur mécanique). La réalisation d’une trachéotomie peut permettre aux enfants souffrant de la dystrophie de Duchenne d’atteindre la trentaine et plus.
Des médicaments tels que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et les bêta-bloquants peuvent être administrés aux enfants souffrant de complications cardiaques.
De même, de la prednisone ou du déflazacort (des corticoïdes) est administré(e) aux personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Duchenne âgées de plus de 4 ans et présentant une faiblesse musculaire importante. La prednisone ou le déflazacort sont pris par voie orale une fois par jour. En traitement à long terme, ces médicaments offrent de nombreux bénéfices : ils améliorent la force physique, permettent de prolonger la marche quelques années, maintiennent les fonctions cardiaque et pulmonaire et prolongent la survie de 5 à 15 ans. Cependant, l’utilisation de ces médicaments à long terme entraîne également de nombreux effets secondaires, notamment une prise de poids, un gonflement du visage et une augmentation du risque de problèmes au niveau des os et de la colonne vertébrale (voir l’encadré Corticoïdes : utilisations et effets secondaires). Le traitement de la dystrophie musculaire de Becker avec de la prednisone ou du déflazacort n’a pas encore été évalué de manière adéquate.
Certaines personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Duchenne et présentant certaines mutations du gène dystrophine peuvent recevoir de l’étéplirsen, du golodirsen, du viltolarsen, du casimersen, de l’ataluren, ou du délandistrogène moxéparvovec. Ces médicaments stimulent la production de la protéine dystrophine. Bien que la dystrophine produite ne soit pas normale, elle fonctionne et peut atténuer les symptômes.
Il est recommandé aux familles d’envisager une consultation génétique pour les aider à évaluer le risque de transmission du gène de la dystrophie musculaire à leurs enfants.
Informations supplémentaires
Les ressources en anglais suivantes pourraient vous être utiles. Veuillez noter que LE MANUEL n’est pas responsable du contenu de cette ressource.
Muscular Dystrophy Association (Association contre la dystrophie musculaire) : informations sur la recherche, le traitement, la technologie et le soutien pour les personnes vivant avec une dystrophie musculaire de Duchenne ou avec une dystrophie musculaire de Becker
