Los insomnios letales, que incluyen al insomnio familiar letal y al insomnio letal esporádico, son enfermedades priónicas hereditarias o esporádicas raras que producen problemas para dormir, una disfunción motora y la muerte.
(Véase también Generalidades sobre las enfermedades producidas por priones).
El insomnio letal (IFL) se debe a una mutación autosómica dominante en el gen PRNP (1). La edad promedio al inicio es de 40 años (oscila entre el final de la tercera década y el inicio de la octava). La expectativa de vida es de 7 a 73 meses. Los primeros síntomas de insomnio letal familiar incluyen dificultad creciente para conciliar y mantener el sueño, así como deterioro cognitivo, ataxia y síntomas psiquiátricos. Más tarde puede aparecer hiperactividad simpática (p. ej., hipertensión, taquicardia, hipertermia, sudoración) y demencia.
El insomnio letal esporádico (ILe) carece de una mutación en el gen PRNP. La edad promedio al inicio es ligeramente superior a la del insomnio letal familiar y la esperanza de vida es un poco más larga que en el insomnio letal familiar. Los primeros síntomas incluyen deterioro cognitivo y ataxia. Las anormalidades del sueño no se informan con frecuencia, pero generalmente se pueden observar durante un estudio del sueño.
El insomnio letal debe ser considerado una rara posibilidad cuando los pacientes tienen deterioro cognitivo rápidamente progresivo acompañado de cambios en el comportamiento o el estado de ánimo, ataxia y trastornos del sueño. La sospecha de ILF o ILe debe impulsar un estudio del sueño por polisomnografía, en busca de la interrupción completa de la arquitectura del sueño, y/o FDG-PET o SPECT cerebral para buscar el hipometabolismo talámico aislado característico (1). Los estudios genéticos permiten confirmar el diagnóstico de la forma familiar. La RM y la medición de la proteína 14-3-3 y tau en el líquido cefalorraquídeo no son útiles. El RT-QuIC en el LCR suele ser negativo en el insomnio letal.
Solo hay un tratamiento sintomático para el insomnio letal.
Referencia
1. Cracco L, Appleby BS, Gambetti P: Fatal familial insomnia and sporadic fatal insomnia. Handb Clin Neurol 153:271-299, 2018. doi: 10.1016/B978-0-444-63945-5.00015-5
