La colangitis esclerosante relacionada con IgG4 (IgG4-SC) es una colangiopatía rara que causa síntomas similares a los de la colangitis esclerosante primaria. La IgG4-SC puede manifestarse con colangitis y pancreatitis. El diagnóstico requiere una colangiografía anormal, niveles elevados de IgG4 en suero y análisis histológico. El tratamiento con glucocorticoides logra una remisión significativa y prolongada.
(Véase también Generalidades sobre la función biliar).
La colangitis esclerosante relacionada con IgG4 (IgG4-SC) es una enfermedad biliar estenosante causada por infiltración linfoplasmocítica subepitelial predominante de IgG4 de los conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos.
La IgG4-SC es clínicamente distinta de la colangitis esclerosante primaria. Es la manifestación hepatobiliar de la enfermedad relacionada con IgG4, una familia de trastornos fibroinflamatorios inmunitarios. La IgG4-SC es rara, afectando predominantemente a hombres mayores de 50 a 60 años de edad (1). Del 70 al 90% de los pacientes con IgG4-SC también tienen pancreatitis autoinmunitaria (PAI) (2). Una forma de IgG4-SC independiente de la pancreatitis autoinmunitaria primaria es menos común.
Referencias generales
1. Beuers U, Trampert DC. IgG4-Related Cholangitis. Semin Liver Dis. Published online May 8, 2025. doi:10.1055/a-2588-3875
2. Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. A novel clinical entity, IgG4-related disease (IgG4RD): General concept and details. Mod Rheumatol. 2012;22(1):1-14. doi: 10.1007/s10165-011-0508-6
Signos y síntomas de la IgG4-SC
La presentación puede ser similar a la de la colangitis esclerosante primaria o del colangiocarcinoma con síntomas que incluyen ictericia, pérdida de peso y dolor abdominal.
Diagnóstico de IgG4-SC
Estudios de diagnóstico por imágenes
Niveles de IgG4
Histología
La IgG4-SC debe considerarse especialmente en pacientes con pancreatitis más colangiopatía.
El diagnóstico se realiza según los criterios HISORt (Histología, Imágenes, Serología, Otros sistemas de órganos implicados, y Respuesta al tratamiento) originalmente desarrollados para la pancreatitis autoinmunitaria y adaptados para la colangitis esclerosante relacionada con IgG4 (1, 2). En imágenes, las paredes de los conductos biliares están engrosadas con estenosis de segmento largo (colangiopancreatografía por resonancia magnética [CPRM], TC o ecografía endoscópica). En la evaluación serológica, los niveles de IgG4 están elevados en la mayoría de los pacientes, aunque no en todos; un nivel 4 veces mayor que el límite superior de la normalidad se considera patognomónico. La histología, obtenida por métodos invasivos mediante colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) después de obtener estudios de diagnóstico por imágenes y serología iniciales, muestra un patrón típico de fibrosis estoriforme y células plasmáticas positivas para IgG4. Se evalúan otros sistemas de órganos potencialmente implicados en la enfermedad relacionada con IgG. Finalmente, se evalúa la respuesta al tratamiento y esto contribuye al cuadro diagnóstico.
La diferenciación precisa entre la IgG4-SC y otras formas de colangitis esclerosante es crítica porque la IgG4-SC requiere un tratamiento diferente y puede tener un pronóstico favorable. En pacientes mayores, la IgG4-SC puede confundirse con una neoplasia maligna hepatobiliar.
Referencias del diagnóstico
1. Chari ST, Smyrk TC, Levy MJ, et al. Diagnosis of autoimmune pancreatitis: the Mayo Clinic experience. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(8):1010-934. doi:10.1016/j.cgh.2006.05.017
2. Ghazale A, Chari ST, Zhang L, et al. Immunoglobulin G4-associated cholangitis: clinical profile and response to therapy. Gastroenterology. 2008;134(3):706-715. doi:10.1053/j.gastro.2007.12.009
Tratamiento de la IgG4-SC
Glucocorticoides
A veces, rituximab o inebilizumab.
Los glucocorticoides sistémicos son el pilar del tratamiento de la colangitis esclerosante relacionada con IgG4 (1). El objetivo es inducir una remisión completa. El tratamiento con dosis altas logra una mejoría bioquímica y sintomática rápida con disminución de las concentraciones séricas de IgG4, lo que a menudo evita la necesidad de insertar una endoprótesis biliar. La remisión completa casi siempre se puede lograr con monoterapia con corticosteroides (prednisona o prednisolona).
Si la respuesta a la terapia con corticosteroides es inadecuada, la depleción de células B con rituximab (un anticuerpo monoclonal anti-CD20) o inebilizumab (un anticuerpo monoclonal anti-CD19) también es una opción de tratamiento efectiva (2, 3). Además, la depleción de células B se está utilizando cada vez más para evitar el uso de corticosteroides como parte de la terapia de inducción. Dado que la tasa de recaída se aproxima al 50% (4), la mayoría de los pacientes requieren terapia de mantenimiento con estos agentes que causan depleción de células B.
Referencias del tratamiento
1. Beuers U, Trampert DC. IgG4-Related Cholangitis. Semin Liver Dis.Published online May 8, 2025. doi:10.1055/a-2588-3875
2. Stone JH, Khosroshahi A, Zhang W, et al. Inebilizumab for Treatment of IgG4-Related Disease. N Engl J Med. 2025;392(12):1168-1177. doi:10.1056/NEJMoa2409712
3. Loganathan P, Siby N, Mohan BP, et al. Efficacy of Rituximab in Autoimmune-Mediated IgG4 Pancreaticobiliary Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Gastroenterol. 2025;59(7):678-684. doi:10.1097/MCG.0000000000002078
4. Sandanayake NS, Church NI, Chapman MH, et al. Presentation and management of post-treatment relapse in autoimmune pancreatitis/immunoglobulin G4-associated cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7(10):1089-1096. doi: 10.1016/j.cgh.2009.03.021
Conceptos clave
La IgG-SC es una colangiopatía única, distinta de la colangitis esclerosante primaria.
Se debe sospechar IgG-SC, particularmente en pacientes con pancreatitis y colangiopatía.
El diagnóstico requiere estudios de diagnóstico por imágenes anormales, niveles séricos elevados de IgG4 y análisis histológico, además de la evaluación de otros sistemas de órganos y la respuesta al tratamiento.
El tratamiento con corticosteroides logra remisión completa y a menudo requiere terapia de mantenimiento con medicamentos depletores de células B (p. ej., rituximab, inebilizumab).
