En julio de 2020, Griffin et al. (1) informaron en The New England Journal of Medicine sobre el uso de nirsevimab, un anticuerpo monoclonal con una semivida prolongada, contra el virus respiratorio sincicial (VRS) para prevenir la infección por el VRS. Después de una dosis única, los pacientes tuvieron menos infecciones de las vías respiratorias inferiores (IVRI) por VRS que requirieron atención médica y menos hospitalizaciones por VRS durante los siguientes 150 días en comparación con el placebo. El estudio incluyó a lactantes sanos de <1 año de edad, nacidos entre las 29 semanas 0 días y las 34 semanas 6 días, al inicio de su primera temporada del VRS, y que no cumplían las pautas de la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) para recibir profilaxis contra el VRS (2). La incidencia de IVRI por VRS con atención médica fue un 70,1 % menor en los lactantes que recibieron nirsevimab que en los que recibieron el placebo; la incidencia de hospitalizaciones fue un 78,4 % más baja. Nirsevimab tuvo un perfil de seguridad favorable.

Más recientemente, Hammitt et al. publicaron los resultados de un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 sobre nirsevimab. Ese estudio examinó los mismos criterios de valoración que el ensayo de Griffin, pero se realizó en lactantes de >35 semanas de gestación (3). Los resultados fueron coherentes con el ensayo de Griffin en cuanto a una menor cantidad de casos de IVRI con atención médica en el grupo de nirsevimab y el mantenimiento de los niveles de nirsevimab durante 150 días. No se notificaron eventos adversos significativos ni muertes atribuidas a nirsevimab o al placebo. En este ensayo se halló una eficacia relativamente menor de nirsevimab entre los lactantes que tenían <3 meses de edad o que pesaban <5 kg al momento de la inyección.

Todos los inviernos, los consultorios de atención primaria y los hospitales se ven abrumados por la presencia de lactantes con tos y sibilancias que tienen el VRS, la principal causa de IVRI en lactantes de <1 año, de los cuales los que más se enferman son los que tienen <35 semanas de gestación, los que tienen enfermedad pulmonar crónica de la prematuridad (EPCP) y los que tienen cardiopatía congénita (CC).

En EE. UU., palivizumab, un anticuerpo monoclonal administrado mensualmente durante la temporada del VRS, es la única inmunoprofilaxis aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para las IVRI graves por VRS en lactantes nacidos con <35 semanas de gestación y aquellos con EPCP o con CC hemodinámicamente significativa. En 2014, la AAP actualizó sus recomendaciones sobre el uso de palivizumab y limitó la población objetivo a lactantes nacidos hace <29 semanas y niños con CC o EPCP, debido al alto costo, el beneficio limitado de la profilaxis con palivizumab y la menor carga extrahospitalaria de la enfermedad (2).

Desde la publicación de las pautas revisadas de la AAP, se han multiplicado los informes sobre el aumento de las hospitalizaciones y la gravedad de la enfermedad en lactantes con VRS y sobre la disminución del uso de palivizumab incluso en poblaciones para las que la AAP aún recomienda su uso (4,5). En vista de este aumento de la carga de la enfermedad por el VRS, en 2018, la Asociación Nacional Perinatal publicó pautas independientes para el uso de palivizumab, que están más cerca de las indicaciones de uso originales aprobadas por la FDA (6).

La primera revisión de nirsevimab por parte de un organismo regulador actualmente está en curso en la Agencia Europea de Medicamentos, y están previstas otras presentaciones ante organismos reguladores globales para 2022. La disponibilidad de una alternativa al palivizumab segura, eficaz y rentable que se pueda administrar como dosis única y que proporcione protección durante toda la temporada del VRS sería una intervención bienvenida para los lactantes vulnerables y para aquellos que los cuidan. Esperamos con ansias los resultados de esas revisiones.

Referencias

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, et al.: Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. N Engl J Med 383(5):415-425, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa1913556. Errata en: N Engl J Med 383(7):698, 2020.
2. American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases; American Academy of Pediatrics Bronchiolitis Guidelines Committee: Updated guidance for palivizumab prophylaxis among infants and young children at increased risk of hospitalization for respiratory syncytial virus infection. Pediatrics 134(2):415-420, 2014. doi: 10.1542/peds.2014-1665. Errata en: Pediatrics 134(6):1221, 2014.
3. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y et al.: Nirsevimab for prevention of RSV in healthy late-preterm and term infants. N Engl J Med 386: 837–846, 2022.
4. Domachowske JB, Anderson EJ, Goldstein, M: The Future of Respiratory Syncytial Virus Disease Prevention and Treatment. Infect Dis Ther 10: 47–60, 2021. https://doi.org/10.1007/s40121-020-00383-6
5. Krilov LR, Anderson EJ: Respiratory syncytial virus hospitalizations in US preterm infants after the 2014 change in immunoprophylaxis guidance by the American Academy of Pediatrics. J Perinatol 40(8):1135-1144, 2020. doi:10.1038/s41372-020-0689-y
6. Goldstein M, Phillips R, DeVincenzo JP, et al.: National Perinatal Association 2018 respiratory syncytial virus (RSV) prevention clinical practice guideline: an evidence-based interdisciplinary collaboration. Neonatol Today 12(10):1–14, 2017.