En un reciente número de Neurology, la Dra. Suzanne E. Schindler, PhD, de la Washington University School of Medicine en St. Louis, y colaboradores informaron en su reciente estudio de investigación completado (Schindler et al., 2019) que la proporción entre beta-amiloide (Aβ) 42 plasmático y Aβ40 plasmático, medida por medio de un ensayo de alta precisión, puede predecir con precisión la amiloidosis cerebral actual y futura, una de las características distintivas de la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA). Este estudio utilizó tomografía por emisión de positrones para amiloide (TEP-amiloide) o tau fosforilada (p-tau)/Aβ42 en líquido cefalorraquídeo (LCR) como estándares de referencia. p-tau /Aβ42 en LCR es una medida que incorpora tanto la reducción de Aβ42 mediada por patología de Aβ como la respuesta neuronal a la patología en forma de aumento de la secreción de p-tau.
Utilizando muestras de plasma recogidas en 158 participantes mayormente normales desde el punto de vista cognitivo que se habían sometido a TEP-amiloide o extracción de LCR, el grupo de investigación descubrió que una proporción menor de Aβ42/Aβ40 en plasma tenía una correspondencia elevada con el estado del TEP-amiloide (área bajo la curva [ABC] de característica operativa del receptor 0,88) y p-tau/Aβ42 en LCR (ABC 0,85). Cuando la edad y el estado del gen e4 de APOE, que son factores de riesgo potentes de la EA, se añadieron al modelo, la proporción Aβ42/Aβ40 en plasma pudo predecir el estado del TEP-amiloide con un ABC mayor a 0,94. En un pequeño subconjunto de individuos con una TEP-amiloide negativa al inicio, los pacientes con una proporción Aβ42/Aβ40 en plasma menor tuvieron un riesgo 15 veces mayor de conversión a positividad para amiloide en la TEP.
Los resultados de este estudio son impresionantes y significativos, y coinciden bien con los estudios anteriores realizados por el mismo grupo (Ovod et al., 2017) y por otro grupo de Japón y Australia (Nakamura et al., 2018). En este último, utilizando métodos similares basados en espectrometría de masas por inmunoprecipitación, se informó que las mediciones derivadas de Aβ42 en plasma pueden predecir la amiloidosis cerebral (medida por medio de TEP-amiloide) con una precisión cercana al 90 %.
El buen rendimiento de la proporción Aβ42/Aβ40 en plasma para detectar amiloidosis cerebral la convierte en una excelente herramienta de detección para quienes se encuentran en riesgo de desarrollar demencia por EA. Además, este estudio sugiere que la proporción Aβ42/Aβ40 en plasma puede tornarse positiva antes que la TEP-amiloide.
Se trata de un estudio muy prometedor que podría añadir otra evidencia científica sólida que nos acerque a un paso más de obtener una prueba de biomarcadores basada en la sangre disponible para ensayos clínicos y la práctica clínica, especialmente para el desarrollo de herramientas de detección necesarias para diseñar ensayos clínicos de prevención, en cuyo caso, el costo y la carga de la selección del ensayo clínico mediante TEP-amiloide son extremadamente altos. Sin embargo, debemos ser más cautelosos al interpretar los resultados. La proporción Aβ42/Aβ40 en plasma es una prueba de detección prometedora para la amiloidosis cerebral, pero no es una prueba de detección de la EA sintomática, por lo que no debe considerarse como una prueba de diagnóstico, lo que requiere que la prueba sea no solo altamente sensible, sino también altamente específica. Los nuevos ensayos todavía necesitan validación, incluidas la replicación, optimización y generalización a diferentes poblaciones. Posiblemente también se necesite una comparación directa entre el ensayo propuesto y otros análisis de plasma diferentes.
Referencias
Nakamura A, Kaneko N, Villemagne VL, et al: High performance plasma amyloid-beta biomarkers for Alzheimer’s disease. Nature 554:249–254, 2018.
Ovod V, Ramsey KN, Mawuenyega KG, et al: Amyloid β concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis. Alzheimers Dement 13:841–849, 2017.
Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, et al: High-precision plasma β-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology 2019 Aug 1. pii: 10.1212/WNL.0000000000008081. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. [Publicación electrónica previa a la impresión]
