Formas hereditarias de raquitismo hipofosfatémico*
Forma | Patrón de herencia | Gen (localización) | Efecto de mutación genética | Características clínicas |
|---|---|---|---|---|
Hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH) | PHEX (Xp22.1) | La mutación inactivadora produce un aumento de la producción de fosfatonina (FGF-23) | Pérdida renal de fosfato con calcio sérico normal, calcio urinario normal o bajo, fosfatasa alcalina alta, hormona paratiroidea intacta normal o paradójicamente alta Raquitismo/osteomalacia, dentición tardía, absceso dental, anomalías craneofaciales, hipoacusia, hipertensión, nefrocalcinosis (debido al tratamiento) | |
Raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo (RHAR) | ARHR1:DMP1 (4q22.1) ARHR2:ENPP1 (6q23.2) ARHR3:FAM20C (7p22.3)† | Mutaciones con pérdida de función asociadas con aumentos inapropiados de FGF-23 | Características generales de la pérdida renal de fosfato, calcio sérico normal, calcio urinario bajo/normal y fosfatasa alcalina alta Raquitismo/osteomalacia, talla baja, deformidades de los huesos largos, inmovilidad vertebral, entesopatías, anomalías óseas dentales y faciales, problemas de aprendizaje | |
Raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante | Autosómicao dominante (con penetrancia variable) | FGF23 (12p13.32) | Incapaz de escindir FGF-23, lo que lleva a niveles séricos elevados | Aunque las características pueden ser similares a las de la XLH, la edad de presentación y la penetrancia son variables. |
Raquitismo hipofosfatémico hereditario con hipercalciuria (HHRH, por sus siglas en inglés) | SLC34A3 (9q34.3) | Normal/bajo FGF-23 Defecto en NaPi2c en el túbulo proximal | Pérdida de fosfato y 1,25-dihidroxivitamina D3 alta, que causa hipercalciuria, cálculos y nefrolitiasis, nefrocalcinosis o todas estas características | |
Hipofosfatemia, hipercalcemia y nefrocalcinosis (HHN) | SLC34A1 (5q35) | Suprimido FGF-23 NaPi2a anormal | Niveles elevados de 1,25-dihidroxivitamina D3, hipofosfatemia, hipercalcemia, hipercalciuria y nefrocalcinosis. | |
*Esta tabla proporciona una breve descripción de las formas monogénicas de raquitismo hipofosfatémico hereditario asociado con valores aumentados de FGF-23 o normales a suprimidos de FGF-23. | ||||
†Esta forma puede aparecer en la displasia osteosclerótica y como parte del síndrome de Raine (una displasia esquelética rara). | ||||
FGF-23 = factor de crecimiento de fibroblastos-23; NaPi2a = cotransportador renal de fosfato- sodio tipo 2a; NaPi2c = cotransportador renal de fosfato-sodio tipo 2c. | ||||
Adaptado de Bitzan M, Goodyer PR: Hypophosphatemic rickets. Pediatr Clin N Am 66(1):179–207, 2019. doi: 10.1016/j.pcl.2018.09.004 | ||||