Los macrólidos son antibióticos principalmente bacteriostáticos; inhiben la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma.
Macrólidos
Macrólido | Vía |
|---|---|
Azitromicina | Oral o parenteral |
Claritromicina | Oral |
Eritromicina | Oral o parenteral |
Fidaxomicina | Oral |
Farmacocinética de los macrólidos
Los macrólidos se absorben poco por vía oral. La fidaxomicina se absorbe mínimamente y es activa sólo en el ámbito local del tubo digestivo. Los alimentos tienen los siguientes efectos sobre la absorción de los macrólidos:
Para la claritromicina de liberación extendida: aumentan la absorción
Para la claritromicina de liberación inmediata en comprimidos y suspensión: no hay efecto
Para la azitromicina en comprimidos y la eritromicina (formulaciones como base o como estearato): reducen la absorción
Para fidaxomicina, los efectos son mínimos
Una vez absorbidos, los macrólidos tienen buena difusión en los líquidos corporales, excepto en el líquido cefalorraquídeo, y se concentran en los fagocitos. La excreción es principalmente biliar.
Indicaciones de los macrólidos
Los macrólidos (excepto fidaxomicina) son activos contra
Cocos aerobios y anaerobios grampositivos, excepto la mayoría de los enterococos, muchas cepas de Staphylococcus aureus (especialmente las resistentes a la meticilina) y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae y S. pyogenes
Chlamydophila pneumoniae
Legionella spp
Campylobacter spp
Cutibacterium acnes (antes denominado Propionibacterium acnes)
Bacteroides fragilis es resistente. La claritromicina y la azitromicina tienen actividad aumentada contra Haemophilus influenzae y son activas frente al complejo Mycobacterium avium.
Los macrólidos han sido considerados los antibióticos de elección para las infecciones por estreptococos de grupo A y neumococos cuando no pueden usarse las penicilinas. Sin embargo, los neumococos con sensibilidad reducida a la penicilina a menudo son resistentes a los macrólidos, y la resistencia a los macrólidos entre S. pyogenes varía en todo el mundo. Dado que los macrolidos son activos contra los patógenos respiratorios atípicos, a menudo se los usa empíricamente para tratar las infecciones del tracto respiratorio inferior, aunque suele ser necesario combinarlos con otro antibiótico para cubrir la presencia de neumococos resistentes a macrólidos. Los macrólidos tienen otros usos clínicos (véase tabla Algunos usos clínicos de los macrólidos). No se usan para tratar meningitis.
La fidaxomicina tiene actividad mínima o nula contra las bacterias gramnegativas, pero es bactericida frente a Clostridioides difficile (antes denominado Clostridium difficile). Se utiliza exclusivamente para la infección por C. difficile porque la absorción sistémica es mínima.
Algunos usos clínicos de los macrólidos
Macrólido | Indicación | Comentarios |
|---|---|---|
Macrólidos (excepto fidaxomicina) | Infecciones por Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp o Bordetella pertussis Erradicación de Corynebacterium diphtheriae en portadores | Antibióticos de elección |
Enfermedad por arañazo de gato sintomática (Bartonella henselae) | — | |
Angiomatosis bacilar y peliosis hepática en pacientes con sida (causadas por B. henselae o B. quintana) | — | |
Azitromicina | Se usa con otros antibióticos | |
Se usa con otros antibióticos | ||
Uretritis y cervicitis por Chlamydia trachomatis | — | |
Claritromicina y azitromicina | Complejo Mycobacterium avium y otras micobacterias no tuberculosas | Parte de un régimen de varios medicamentos |
Eritromicina | Infecciones no complicadas de la piel | — |
Uso tópico | ||
Preparación del intestino antes de una cirugía del tubo digestivo | Se administra por vía oral, en combinación con un aminoglucósido oral | |
Fidaxomicina | Clostridioides difficile (antes denominado Clostridium difficile) | Antibiótico de elección para el episodio inicial |
Contraindicaciones para los macrólidos
Los macrólidos están contraindicados en pacientes que han tenido reacciones alérgicas previas a ellos.
La administración concomitante de los macrólidos con astemizol, cisaprida, pimozida, o terfenadina está contraindicada, porque pueden producirse arritmias cardíacas potencialmente letales (p. ej., prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular en entorchado [torsades de pointes]) cuando la claritromicina o la eritromicina se administran con estos fármacos. Probablemente este efecto se deba a la inhibición del metabolismo de estos fármacos por la eritromicina y la claritromicina.
Uso de macrólidos durante el embarazo y la lactancia
Los estudios de reproducción en animales con eritromicina o azitromicina no han mostrado riesgo para el feto. Se ha observado una mayor tasa de anomalías cardiovasculares después de la exposición a eritromicina durante el embarazo temprano que después de la exposición a penicilina; sin embargo, en otros estudios no se observó este aumento del riesgo. La eritromicina se considera más segura que la azitromicina porque su uso clínico ha sido mucho más extendido.
Los estudios de reproducción en animales con claritromicina muestran cierto riesgo. La claritromicina no debe usarse en mujeres embarazadas, excepto cuando no hay una terapia alternativa.
La eritromicina se considera compatible con la lactancia. Se desconoce la seguridad de los demás macrólidos en esta situación.
Los estudios en animales con fidaxomicina disponibles no han mostrado signos de teratogenicidad. La fidaxomicina se caracteriza por una absorción sistémica mínima, por lo que el riesgo de efectos adversos para el feto o el lactante debe ser relativamente bajo.
Efectos adversos de los macrólidos
Los principales puntos de preocupación con los macrólidos incluyen
Trastornos gastrointestinales (principalmente con eritromicina)
Prolongación del intervalo QT
Inhibición del metabolismo hepático, lo que produce numerosas interacciones medicamentosas
La eritromicina comúnmente causa trastornos gastrointestinales relacionados con la dosis, que incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea; las alteraciones son menos comunes con la claritromicina y la azitromicina. La administración del fármaco junto con los alimentos puede ayudar a disminuir estas molestias. La eritromicina puede causar acúfenos, mareos y pérdida reversible de la audición, cuadros dependientes de la dosis. La ictericia colestática se presenta más frecuentemente con el estolato de eritromicina. Por lo general, se produce después de 10 días de administración, principalmente en adultos, pero puede aparecer antes si la eritromicina se ha administrado con anterioridad. La eritromicina no se administra por vía IM porque causa mucho dolor; cuando esadministrada por vía IV, puede producir flebitis o dolor. Las reacciones de hipersensibilidad son raras.
La eritromicina debe evitarse en los recién nacidos, a menos que no haya otras opciones disponibles debido al riesgo estenosis hipertrófica del píloro. del lactante Este riesgo es menor con otros macrólidos.
La eritromicina prolonga el intervalo QT y predispone al paciente a sufrir taquiarritmia ventricular, especialmente en las mujeres, en los pacientes con alteraciones previas del intervalo QT o anomalías de electrolitos, y en pacientes que estén recibiendo otros medicamentos que produzcan el mismo efecto cardíaco.
La claritromicina y la azitromicina también pueden causar prolongación del intervalo QT, pero es menos probable que causen arritmias.
La fidaxomicina. no suele producir ictericia y arritmias. Debido a la absorción sistémica mínima, hay muy pocas posibilidades de toxicidad en cualquier otro sistema de órganos fuera del tubo digestivo.
Consideraciones de dosificación para macrólidos
Para la azitromicina, no se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
La eritromicina, y en cierta medida la claritromicina, interactúan con varios fármacos porque inhiben la metabolización hepática a través del sistema del citocromo P-450 (CYP450). Es menos probable que la azitromicina interactúe con otros fármacos.
Las interacciones pueden producirse cuando la eritromicina o la claritromicina se administra junto con los siguientes medicamentos:
Warfarina: mayor elevación del tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (TP/IIN)
Lovastatina y simvastatina: rabdomiólisis
Midazolam y triazolam: somnolencia
Teofilina: náuseas, vómitos y convulsiones
Tacrolimús, ciclosporina y alcaloides del ergot: aumento de las concentraciones séricas de estos fármacos
La fidaxomicina no se caracteriza por interacciones clínicamente significativas con los medicamentos comúnmente prescritos.
