Las lincosamidas (clindamicina), las oxazolidinonas (linezolida, tedizolida) y las estreptograminas (dalfopristina o estreptogramina A y quinupristina o estreptogramina B) son estructuralmente diferentes, pero se agrupan porque tienen un modo similar de acción antibacteriana y espectros antibacterianos similares. Los macrólidos (excepto fidaxomicina) y el cloramfenicol pueden incluirse en este grupo por razones similares. Todos estos fármacos inhiben la síntesis de proteínas a partir de la unión a la subunidad 50S del ribosoma. La fidaxomicina tiene un modo de acción completamente diferente de otros macrólidos; inhibe la RNA polimerasa mediante la unión al complejo entre el molde de DNA y la RNA polimerasa.
Ciertas enzimas metiltransferasas pueden mediar la resistencia a múltiples miembros de las clases anteriores. El gen erythromycin resistance methylase (erm) suele mediar la resistencia a los macrólidos, la clindamicina y la quinupristina, pero no a las oxazolidinonas o la dalfopristina. El gen chloramphenicol-florfenicol resistance (cfr) determina la resistencia al cloranfenicol, la dalfopristina, la clindamicina y las oxazolidinonas, pero el tedizólido puede mantener la susceptibilidad en algunas cepas. Ciertas bombas para la infusión de múltiples fármacos también pueden producir resistencia cruzada entre algunas de estas clases.
