Kraniosynostose ist das vorzeitige Zusammenwachsen von einem oder mehreren Kalvariensuturen (faserige Verbindungen zwischen den Knochen des Schädels).
(Siehe auch Übersicht der Kongenitalen kraniofazialen Fehlbildungen.)
Die vorzeitige Verschmelzung von Nähten führt zu einer charakteristischen Schädeldeformität durch vermindertes Wachstum in einer Richtung senkrecht zur geschlossenen Naht. Sie tritt bei 1 von 2500 Lebendgeburten auf (1). Es gibt verschiedene Typen in Abhängigkeit davon, welche Naht geschlossen ist.
Schädelsuturen (Kalvarialnähte)
Ein klinischer Genetiker sollte betroffene Patienten auch in Fällen von offensichtlich isolierten kongenitalen Anomalien untersuchen.
Bei der Untersuchung von Patienten mit kraniofazialen Anomalien sollten eine Chromosomen-Mikroarray-Analyse, spezifische Gentests oder umfassendere Gen-Panel-Tests in Betracht gezogen werden. Wenn die Ergebnisse dieser Tests nicht diagnostisch sind, kann eine Gesamt-Exom-Sequenzierungsanalyse empfohlen werden.
Hinweis
1. Boulet SL, Rasmussen SA, Honein MA. A population-based study of craniosynostosis in metropolitan Atlanta, 1989-2003. Am J Med Genet A. 2008;146A(8):984-991. doi:10.1002/ajmg.a.32208
Sagittale Kraniosynostose
Sagittale Kraniosynostose ist der häufigste Typ und führt zu einem schmalen und langen Schädel (Dolichozephalie). Die meisten Fälle treten isoliert und sporadisch auf, mit einem Rezidivrisiko der Übertragung auf künftige Nachkommen von < 3% (1, 2).
Lernbehinderungen sind bei den betroffenen Patienten häufig, wobei die Berichte von 20 bis 50% reichen (1).
Mehrere Gene wurden mit der sagittalen Kraniosynostose in Verbindung gebracht, aber eine Chromosomen-Mikroarray-Analyse ist in der Regel nicht erforderlich, es sei denn, es liegen Entwicklungsverzögerungen oder andere kongenitale Anomalien vor.
Literatur zur sagittalen Kraniosynostose
1. Greenwood J, Flodman P, Osann K, Boyadjiev SA, Kimonis V. Familial incidence and associated symptoms in a population of individuals with nonsyndromic craniosynostosis. Genet Med. 2014;16(4):302-310. doi:10.1038/gim.2013.134
2. Lajeunie E, Le Merrer M, Bonaïti-Pellie C, Marchac D, Renier D. Genetic study of scaphocephaly. Am J Med Genet. 1996;62(3):282-285. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19960329)62:3<282::AID-AJMG15>3.0.CO;2-G
Koronale Kraniosynostose
Koronale Kraniosynostose ist der zweithäufigste Typ und kann bilateral sein, was zu einem kurzen und breiten Schädel (Brachyzephalie) führt, oder unilateral, was zu einer diagonalen Schädelverformung führt (Plagiozephalie). Wahre Plagiozephalie (d. h. durch Kraniosynostose verursacht) führt oft zu asymmetrischen Bahnen und sollte von Positionen-Plagiozephalie unterschieden werden, die aufgrund von Torticollis oder der überwiegenden Positionierung des Säuglings auf eine Seite auftritt und nicht zu asymmetrischen Bahnen führt. Bei Positionen-Plagiozephalie ist der hintere Teil des Schädels auf einer Seite abgeflacht, es liegt eine Stirnvorwölbung auf der gleichen Seite vor und das Ohr auf der abgeflachten Seite kann nach vorne verschoben sein, aber die Bahnen bleiben symmetrisch.
Etwa 25 % der Fälle von koronaler Kraniosynostose sind syndromal und auf pathogene Varianten einzelner Gene oder Chromosomenstörungen zurückzuführen (1). Bei Patienten mit isolierter nicht-syndromaler koronaler Kraniosynostose wurden pathogene Varianten in mehreren Genen identifiziert. Genetische Diagnosen machen etwa 21% aller Fälle von Kraniosynostose aus und sind mit einer erhöhten Rate an medizinischen Komplikationen assoziiert (2). Gen-Panel-Tests werden derzeit sogar in sporadischen Fällen empfohlen.
Die koronale Kraniosynostose ist häufig mit Gesichts- und extrakraniellen Anomalien assoziiert, die bei zahlreichen genetischen Syndromen auftreten, einschließlich Crouzon-, Muenke-, Pfeiffer-, Saethre-Chotzen-, Carpenter- und Apert-Syndrome. Diese Syndrome können durch genetische Tests bestätigt werden.
Literatur zur koronalen Kraniosynostose
1. Lattanzi W, Barba M, Di Pietro L, Boyadjiev SA. Genetic advances in craniosynostosis. Am J Med Genet A. 2017;173(5):1406-1429. doi:10.1002/ajmg.a.38159
2. Wilkie AO, Byren JC, Hurst JA, et al. Prevalence and complications of single-gene and chromosomal disorders in craniosynostosis. Pediatrics. 2010;126(2):e391-e400. doi:10.1542/peds.2009-3491
