Das Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-assoziierte periodische Syndrom ist eine autosomal-dominate Erbkrankheit, die wiederkehrendes Fieber und schmerzhafte, wandernde Myalgien mit darüberliegendem empfindlichem Erythem verursacht. Die Diagnose wird klinisch und durch Gentests gestellt. Die Behandlung erfolgt mit nichtsteroidalen Antiphlogistika, Kortikosteroiden oder Interleukin-1-Inhibitoren (z. B. Anakinra, Canakinumab).
Das Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS) wurde ursprünglich in einer Familie irischer und schottischer Abstammung beschrieben, wurde aber in vielen verschiedenen ethnischen Gruppen berichtet. Es ergibt sich aus
Mutation im Gen, das Tumornekrosefaktor-Rezeptor 1 (TNFR1) kodiert.
Die Mutation führt zu einer aberranten Entzündung aufgrund der Akkumulation von fehlgefaltetem TNFR1 im endoplasmatischen Retikulum, die die entfaltete Proteinantwort aktiviert. Diese Reaktion ist ein Versuch, die abnormalen Proteine zu korrigieren, erzeugt jedoch reaktive Sauerstoffspezies, die eine Entzündung auslösen (1).
Mit einer Behandlung ist die Prognose gut, aber Patienten mit einer renalen Amyloidose sollten besonders beobachtet werden.
Allgemeiner Hinweis
1. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I: Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives. Int J Mol Sci 21(9):3263, 2020. doi: 10.3390/ijms21093263
Symptome und Anzeichen des Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziierten periodischen Syndroms (TRAPS)
Die Anfälle dieser seltenen Krankheit fangen vor dem 10. Lebensjahr an. Fieberanfälle dauern in der Regel 7 bis 21 Tage (durchschnittlich 10 Tage) (1).
Die deutlichsten Kennzeichen eines Anfalls sind Fieber und wandernde Myalgien und Schwellungen der Extremitäten. Die darüber liegende Haut ist erythematös und schmerzempfindlich.
Andere Symptome von TRAPS können Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Durchfall oder Verstopfung, Übelkeit, schmerzhafte Konjunktivitis, periorbitales Ödem, Gelenkschmerzen, Ausschlag und Hodenschmerzen sein. Männer tendieren dazu, Leistenhernien zu entwickeln.
Obwohl die meisten Episoden spontan auftreten, haben einige Patienten über spezifische Auslöser berichtet (z. B. körperlicher oder emotionaler Stress, Verletzungen, Infektionen).
Eine Amyloidose mit Beteiligung der Nieren wurde bei etwa 10% der Patienten in einem mittleren Alter von 43 Jahren festgestellt (1).
Autoinflammatorische periodische Fiebererkrankungen
CAPS = Kryopyrin-assoziierte periodische Syndrome; NOMID = neonatal einsetzende multisystemale entzündliche Erkrankung; PFAPA = periodisches Fieber mit Aphthenstomatitis, Pharyngitis und Adenitis; TRAPS = Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Hinweise auf Symptome und Zeichen
1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
Diagnose des Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziierten periodischen Syndroms (TRAPS)
Klinische Untersuchung
Gentests
Die Diagnose von TRAPS basiert auf Anamnese, Untersuchung und genetischen Tests.
Zu den vorgeschlagenen Diagnosekriterien gehören das Vorliegen einer positiven Familienanamnese, lang anhaltende Fieberschübe, periorbitale Ödeme, wandernder Hautausschlag und Myalgie sowie das Fehlen von Pharyngotonsillitis und aphthösen Ulzera. Diese Kriterien haben eine Sensitivität von 87% und eine Spezifität von 92% (1).
Unspezifische Befunde sind eine Granulozytose, die Erhöhung der Akutphasenproteine und eine polyklonale Gammopathie während der Anfälle.
Die Patienten sollten regelmäßig auf eine Proteinurie untersucht werden.
Diagnosehinweis
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al: Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025-1032, 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
Behandlung von TRAPS
Corticosteroide
Anakinra und Canakinumab
Kurzfristig können nichtsteroidale Antiphlogistika bei leichten Anfällen eingesetzt werden. Entzündungsschübe erfordern jedoch in der Regel Kortikosteroide (z. B. Prednison). Die Dosierung der Kortikosteroide muss möglicherweise im Laufe der Zeit erhöht werden, und diese Therapie kann paradoxerweise mit der Zeit zu länger anhaltenden Krankheitsschüben führen.
Die prophylaktische Therapie umfasst Anakinra einmal täglich (1, 2) und Canakinumab alle 4 Wochen (3, 4). Etanercept hat sich nur teilweise als wirksam erwiesen und wird im Allgemeinen als prophylaktisches Mittel der zweiten Wahl betrachtet (5, 6).
Literatur zur Behandlung
1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546
2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008. doi: 10.1002/art.23475
3. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): An open-label, phase II study. Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031
4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology 42:235–239, 2003. doi: 10.1093/rheumatology/keg070
6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011. doi: 10.1136/ard.2010.144279
