Ung thư buồng trứng, vòi trứng và ung thư phúc mạc

TheoPedro T. Ramirez, MD, Houston Methodist Hospital;
Gloria Salvo, MD, MD Anderson Cancer Center
Đã xem xét/Đã chỉnh sửa Thg 9 2023

Ung thư buồng trứng thường gây tử vong vì nó thường được chẩn đoán muộn. Mô học phổ biến nhất - ung thư buồng trứng biểu mô huyết thanh mức độ cao - được coi là một thực thể lâm sàng đơn lẻ cùng với ung thư ống dẫn trứng và ung thư phúc mạc vì các đặc điểm lâm sàng chung. Các triệu chứng thường không có hoặc không đặc hiệu. Đánh giá thường bao gồm siêu âm, CT hoặc MRI, và đo nồng độ chỉ điểm khối u (ví dụ, kháng nguyên ung thư 125). Chẩn đoán bằng phân tích mô học. Giai đoạn dựa vào phẫu thuật. Điều trị cần phải cắt bỏ tử cung, cắt buồng trứng-vòi trứng hai bên, cắt bỏ càng nhiều mô tổn thương càng tốt (cắt bỏ tế bào) và điều trị hoá chất sau đó.

Tại Hoa Kỳ, ung thư buồng trứng là bệnh ung thư phụ khoa phổ biến thứ hai (ảnh hưởng đến khoảng 1/70 phụ nữ). Đây là nguyên nhân đứng hàng thứ năm gây tử vong liên quan đến ung thư ở phụ nữ và ở Hoa Kỳ, ước tính sẽ gây ra khoảng 19.710 ca mắc mới và 13.270 ca tử vong vào năm 2023 (1). Tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở các nước có nguồn lực cao.

Tài liệu tham khảo chung

  1. 1. National Cancer Institute's Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program: Cancer Stat Facts: Ovarian Cancer. Truy cập ngày 14 tháng 7 năm 2023. 

Căn nguyên của ung thư buồng trứng

Ung thư buồng trứng ảnh hưởng chính ở phụ nữ mãn kinh và sau mãn kinh. Độ tuổi trung vị khi chẩn đoán là 63 tuổi (từ 55 tuổi đến 64 tuổi) (1).

Nguy cơ ung thư buồng trứng tăng bởi

  • Trong gia đình có người thuộc thế hệ thứ nhất có ung thư buồng trứng

  • Tình trạng chưa sinh đẻ

  • Trì hoãn sinh con

  • Có kinh lần đầu sớm

  • Mãn kinh trễ

  • Tiền sử bản thân và gia đình có ung thư niêm mạc tử cung và ung thư đại tràng

] nguy cơ giảm bởi

  • Sử dụng thuốc tránh thai uống

Thay đổi dòng mầm trong gen ung thư vú 1 (BRCA1) và ung thư vú 2 (BRCA2) được xác định ở 14% đến 18% số bệnh nhân mắc ung thư buồng trứng huyết thanh mức độ cao; 3% có đột biến BRCA soma (BRCAm) hoặc bất hoạt do quá trình methyl hóa (2). Thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (liên quan đến việc phục hồi tổn thương và sao chép DNA) được phát hiện ở khoảng một nửa số bệnh nhân mắc ung thư buồng trứng huyết thanh mức độ cao (3).

Các đột biến ở gen BRCA trội trên nhiễm sắc thể thường, nó có đi kèm nguy cơ phát triển ung thư vú trong cuộc đời chiếm 50 đến 85%. Phụ nữ với BRCA1 đột biến có nguy cơ mắc ung thư buồng trứng từ 20 đến 40%; nguy cơ của phụ nữ với BRCA2 đột biến là 11 đến 20%. Tỷ lệ mắc các đột biến này ở những người có tổ tiên là người Do Thái Ashkenazi cao hơn so với dân số chung. Các đột biến ở một số gen khác, bao gồm TP53, PTEN, STK11/LKB1, CDH1, CHEK2, ATM, MLH1MSH2, đã được kết hợp với ung thư vú di truyền và/hoặc ung thư buồng trứng.

Bệnh ung thư tế bào mầm thường xảy ra ở phụ nữ < 30 tuổi. Rối loạn mô sinh dục XY có xu hướng gây ra ung thư tế bào mầm của buồng trứng.

Tài liệu tham khảo về căn nguyên

  1. 1. National Cancer Institute's Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program: Cancer Stat Facts: Ovarian Cancer. Truy cập ngày 14 tháng 7 năm 2023. 

  2. 2. Cancer Genome Atlas Research Network: Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 474 (7353):609–615, 2011. doi: 10.1038/nature10166

  3. 3. Li X, Heyer WD: Homologous recombination in DNA repair and DNA damage tolerance. Cell Res 18 (1):99–113, 2008. doi: 10.1038/cr.2008.1

Bệnh học của ung thư buồng trứng

Ung thư buồng trứng đa dạng về mô học (xem bảng Các loại Ung thư Buồng trứng).

Hầu hết (90%) ung thư buồng trứng phát triển từ các tế bào biểu mô; phần còn lại (u tế bào mầm, u mô đệm dây sinh dục) phát triển từ các loại tế bào khác của buồng trứng.

Ung thư biểu mô buồng trứng tế bào biểu mô có thể được chia thành năm loại phụ:

  • Huyết thanh mức độ cao

  • Huyết thanh mức độ thấp

  • Dạng nội mạc tử cung

  • Tế bào không bắt màu nhuộm HE

  • Nhầy

Ung thư biểu mô buồng trứng huyết thanh mức độ cao là loại phụ phổ biến nhất (> 70%) của ung thư biểu mô tế bào biểu mô và thường biểu hiện ở giai đoạn tiến triển. Ung thư biểu mô huyết thanh mức độ cao của buồng trứng, ung thư biểu mô ống dẫn trứng và ung thư biểu mô phúc mạc đều chung hành vi trên lâm sàng và điều trị. Hầu hết các ung thư biểu mô huyết thanh mức độ cao biểu hiện như một khối buồng trứng hoặc như bệnh phúc mạc bắt nguồn từ ống dẫn trứng, dựa trên các nghiên cứu về những phụ nữ có đột biến BRCA sau khi cắt bỏ buồng trứng-vòi trứng hai bên làm giảm nguy cơ.

Ung thư buồng trứng thể nhầy thường biểu hiện ở giai đoạn I hơn các mô học khác và chiếm gần 27% số bệnh nhân ung thư buồng trứng biểu mô giai đoạn I.

Bảng
Bảng

Ung thư buồng trứng lan rộng bằng

  • Lan rộng trực tiếp

  • Tung tế bào ung thư bong ra vào khoang phúc mạc (cấy mầm bệnh vào phúc mạc)

  • Lan theo hệ bạch huyết tới hạch vùng chậu và xung quanh động mạch chủ

  • Ít thường xuyên hơn, tạo khối u máu ở gan hoặc phổi

Các triệu chứng và dấu hiệu của ung thư buồng trứng

Ung thư buồng trứng có thể không có triệu chứng. Khi có các triệu chứng, các triệu chứng này không đặc hiệu (ví dụ, khó tiêu, chướng bụng, no sớm, thay đổi thói quen đi đại tiện, số lần đi tiểu). Muộn hơn, thấy đau vùng chậu, thiếu máu, suy kiệt và sưng tấy bụng do buồng trứng to lên hoặc cổ trướng thường xuất hiện.

Một khối u phần phụ, thường rắn, không đều và cố định, có thể được phát hiện tình cờ. Khám vùng chậu và vách âm đạo trực tràng thường phát hiện thấy nốt cứng phát tán rải rác. Rất ít phụ nữ bị đau bụng dữ dội do xoắn khối ở buồng trứng.

Tế bào mầm hoặc các khối u mô đệm sản sinh ra hormone có thể có các triệu chứng cơ năng (ví dụ, cường giáp, nữ tính hóa, nam tính hóa).

Chẩn đoán ung thư buồng trứng

  • Siêu âm (đối với nghi ngờ ung thư sớm) hoặc CT hoặc MRI (đối với nghi ngờ ung thư tiến triển giai đoạn muộn)

  • Chất đánh dấu khối u (ví dụ, kháng nguyên ung thư [CA] 125)

Ung thư buồng trứng bị nghi ngờ ở phụ nữ có những điều sau:

  • Khối u phần phụ không giải thích được

  • Bụng to lên không rõ nguyên nhân

  • Thay đổi thói quen ở đường ruột

  • Giảm cân không mong muốn

  • Đau bụng không rõ nguyên nhân

Một khối u buồng trứng nghĩ nhiều đến ung thư ở phụ nữ hậu mãn kinh. Các nang cơ năng lành tính có thể có dấu hiêu cơ năng giống u tế bào mầm hoặc u mô đệm ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ.

Khối u vùng chậu cộng với cổ trướng thường là ung thư buồng trứng nhưng đôi khi là hội chứng Meigs (một u xơ buồng trứng lành tính với cổ trướng và tràn dịch phổi phải).

Chẩn đoán hình ảnh

Nếu nghi ngờ ung thư sớm, siêu âm được thực hiện trước tiên; những phát hiện sau đây nghĩ tới ung thư:

  • Một thành phần rắn

  • Bề mặt sần sùi

  • Kích thước > 6 cm

  • Hình dạng không đều

  • Kháng mạch mạch thấp phát hiện bằng nghiên cứu dòng chảy bằng Doppler qua đường âm đạo

Nếu nghi ngờ ung thư tiến triển giai đoạn muộn (ví dụ, dựa trên cổ trướng, bụng chướng, hoặc các u nhỏ hoặc không di động được phát hiện khi khám lâm sàng), CT hoặc MRI thường được thực hiện trước khi phẫu thuật để xác định mức độ lan tràn của ung thư.

Chất chỉ điểm khối u

Các chất chỉ điểm khối u cho các khối u không có biểu mô (ví dụ: khối u tế bào mầm, khối u mô đệm) bao gồm tiểu đơn vị beta của gonadotropin màng đệm ở người (beta-hCG), lactic dehydrogenase (LDH), alpha-fetoprotein và inhibitin; các chất này thường được đo ở những bệnh nhân trẻ tuổi, những người có nguy cơ mắc các bệnh ung thư này cao hơn. CA 125 cũng được đo. Ở bệnh nhân tiền mãn kinh và sau mãn kinh, chỉ có CA 125 được đo vì hầu hết các loại ung thư buồng trứng ở nhóm tuổi này là các khối u biểu mô. CA 125 tăng cao trong 80% số trường hợp ung thư buồng trứng biểu mô tiến triển nhưng có thể trong giới hạn bình thường trong giai đoạn đầu. Nó có thể tăng nhẹ ở u tế bào biểu mô niêm mạc tử cung, bệnh viêm khung chậu, mang thai, u xơ, viêm phúc mạc, hoặc ung thư phúc mạc không phải buồng trứng.

Khối u hỗn hợp ở vùng chậu dạng đặc và dạng nang ở phụ nữ sau mãn kinh, đặc biệt nếu CA 125 tăng cao, làm dấy lên nghi ngờ ung thư buồng trứng.

Mô học

Sinh thiết không được khuyến nghị theo thường quy trừ khi bệnh nhân không phải là ứng viên phẫu thuật, vì nó có thể gây rò rỉ tế bào và làm tăng giai đoạn ung thư. Hiếm khi, khi sinh thiết được thực hiện, các mẫu được lấy bằng sinh thiết kim để tìm khối hoặc bằng kim chọc hút dịch cổ chướng.

Đối với các khối có vẻ lành tính trên siêu âm, siêu âm được lặp lại sau 6 tuần và sau đó 3 đến 6 tháng một lần cho đến khi xác nhận rằng không có khối u ác tính nào đang phát triển. Những khối u lành tính như vậy bao gồm các u quái lành tính (nang bì), nang noãn, và u nội mạc tử cung. Các khối không xác định được có thể cần phải phẫu thuật thăm dò và cắt vòi trứng-buồng trứng một bên để xác nhận mô học.

Phân giai đoạn

Ung thư buồng trứng được đánh giá giai đoạn bằng phẫu thuật (xem bảng Đánh giá giai đoạn phẫu thuật của FIGO đối với ung thư buồng trứng ống dẫn trứng và phúc mạc.

Bảng
Bảng

Nếu nghi ngờ ung thư giai đoạn sớm, thì có thể thực hiện phẫu thuật bằng cách nội soi hoặc phẫu thuật nội soi trợ giúp bằng roboic. Nếu không, cần phải mổ một đường rạch giữa bụng, cho phép tiếp cận đầy đủ nhất tới vùng bụng trên.

Quy trình phân giai đoạn bao gồm cắt tử cung và cắt buồng trứng-vòi trứng hai bên. Tất cả các bề mặt phúc mạc, nửa cơ hoành, và các tạng bụng và vùng chậu được kiểm tra quan sát và sờ nắn. Dịch rửa từ khung chậu, rãnh bụng, và vùng cơ hoành phỉa được lấy, và sinh thiết nhiều vị trí của phúc mạc trong vùng chậu trung tâm và hai bên vùng chậu và trong ổ bụng. Đối với ung thư giai đoạn sớm, mạc nối lớn được lấy đi, và các mẫu hạch bạch huyết vùng chậu và quanh động mạchchur được lấy. Sinh thiết hạch gác không được thực hiện thường quy ở bệnh nhân ung thư buồng trứng.

Ung thư cũng được phân loại theo mô học, và ung thư buồng trứng biểu mô được phân loại là mức độ thấp (độ 1) hoặc mức độ cao (độ 2 hoặc 3).

Điều trị ung thư buồng trứng

  • Phẫu thuật cắt bỏ tử cung và phần phụ hai bên

  • Phẫu thuật Cytoreductive

  • Thường hóa trị liệu sau phẫu thuật, thường là với carboplatin và paclitaxel

(Xem thêm Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN): Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng trong Ung thư: Ung thư Buồng trứng của NCCN.)

Điều trị ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng và ung thư phúc mạc dựa trên giai đoạn, mức độ và mô học:

  • Đối với các khối u buồng trứng giai đoạn IA hoặc IB (giới hạn trong buồng trứng) và/hoặc các khối u nội mạc tử cung độ 1, tiên lượng rất tốt (tỷ lệ sống sót 90%) sau khi phẫu thuật đơn thuần.

  • Đối với bệnh nhân có vi mạch giai đoạn II, độ 3 hoặc mô học tế bào rõ ràng, nên điều trị hóa chất bổ trợ (ví dụ, bằng carboplatin và paclitaxel).

  • Đối với giai đoạn III hoặc IV, phẫu thuật cắt giảm khối u sau đó là hóa trị liệu toàn thân là điều trị tiêu chuẩn. Hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật cắt bỏ tế bào là lựa chọn ưu tiên cho những bệnh nhân không phải là đối tượng để phẫu thuật cắt bỏ (do vị trí và khối lượng của ung thư hoặc do các bệnh đi kèm).

Cắt tử cung và cắt buồng trứng-vòi trứng hai bên thường được chỉ định, nhưng bảo tồn khả năng sinh sản bằng cách bảo tồn buồng trứng và tử cung không bị ảnh hưởng có thể được xem xét đối với ung thư buồng trứng không biểu mô giai đoạn I hoặc ung thư biểu mô một bên mức độ thấp ở bệnh nhân trẻ tuổi.

Các chỉ định tiềm năng cho hóa trị liệu tân bổ trợ bao gồm một hoặc nhiều chỉ định sau đây:

  • Nhiều ổ di căn gan

  • Hạch bạch huyết ở mạch cửa gan

  • Hạch bạch huyết cạnh động mạch chủ ở trên thận

  • Bệnh màng ngoài tim khuếch tán

  • Bằng chứng về bệnh phổi hoặc màng phổi

Trong một thử nghiệm chọn ngẫu nhiên lớn, hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật có tỷ lệ bệnh tật chu phẫu ít hơn so với phẫu thuật ban đầu sau đó là hóa trị và tỷ lệ có thời gian sống thêm lâu dài tương tự (1).

Phân giai đoạn theo phẫu thuật và cắt bỏ tế bào

Thủ thuật ngoại khoa cho ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng và ung thư phúc mạc bao gồm phân giai đoạn và cắt bỏ tế bào (tất cả các mô có tổn thương sẽ được phẫu thuật cắt bỏ nếu có thể). Giảm tế bào ung thư kết hợp với thời gian sống sót tăng lên; khối lượng các bệnh còn sót lại sau khi giảm tế bào ung thư tương ứng nghịch ngược với thời gian sống sót.

Phẫu thuật tạo tế bào cho ung thư buồng trứng thường bao gồm

  • Phẫu thuật cắt bỏ mạc nối lớn, đôi khi kết hợp với cắt bỏ đại tràng sích-ma (thường là nối lại trực tràng luôn)

  • Bóc phúc mạc bụng rộng

  • Phẫu thuật bóc tách tổn thương cơ hoành hoặc cắt lách

Cytoreduction có thể được

  • Hoàn toàn: Cytoreduction không có bệnh rõ ràng có thể nhìn thấy được

  • Tối ưu: Cytoreduction với bệnh còn sót lại ≤ 1 cm với đường kính u tối đa, theo định nghĩa của Nhóm Ung bướu Phụ khoa

  • Dưới điểm cực thuận: Cytoreduction với bất kỳ nốt khối u nào còn lại > 1 cm, có thể nhìn thấy

Vì giảm tế bào ung thư đi liền với khả năng sống sót tăng lên, có thể dự đoán khi nào giảm tế bào ung thư để tổn thương còn lại là ít nhất, có thể được thực hiện là rất quan trọng, nhưng làm được như vậy là khó khăn; không có tiêu chuẩn thống nhất.

Việc giảm tế bào ung thư ít có khả năng nếu bệnh nhân có những điểm sau đây:

  • Thể trạng kém

  • Tuổi > 60 tuổi

  • Hiệp hội Bác sĩ gây mê Mỹ đánh giá trạng thái thể trạng 3 hoặc 4

  • Các bệnh nội khoa kết hợp

  • Tình trạng dinh dưỡng kém

  • Bệnh lan ra ngoài ổ bụng

  • Khối u khối lớn

  • Xâm lấn vào đại tràng

  • Di căn đến các hạch bạch huyết sau phúc mạc phía trên mạch thận và kích thước lớn nhất > 1 cm

  • Xâm lấn nhu mô gan

  • Nồng độ CA 125 trước khi mổ > 500 U/mL

Điểm Fagotti, dựa trên bảy dấu hiệu nội soi, có thể giúp dự đoán khả năng cắt bỏ tế bào tối ưu ở bệnh nhân ung thư buồng trứng giai đoạn tiến triển. Hệ thống chấm điểm này chỉ ra một giá trị 0 hoặc 2 tùy thuộc vào có bệnh hay không ở một vài vị trí nhất định. Nếu bệnh nhân có điểm ≥ 10 thì phẫu thuật giảm tế bào ung thư tối ưu là rất khó xảy ra. Nếu họ có điểm < 10, họ được coi là ứng viên cho phẫu thuật cắt bỏ tế bào (2).

Phẫu thuật nội soi ổ bụng chẩn đoán trước khi phẫu thuật mở ổ bụng có thể giúp bệnh nhân không cần thiết phải phẫu thuật mở bụng mà kết quả giảm tế bào ung thư vẫn tốt. Phẫu thuật nội soi cho phép các bác sĩ lâm sàng làm sinh thiết mô, làm chẩn đoán xác định và phân tích mẫu sinh thiết. Thực vậy, bệnh nhân không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật giảm khối u có thể bắt đầu điều trị hóa chất trước. Các phát hiện bằng nội soi cho thấy giảm tế bào ung thư tối ưu là không thể làm được bao gồm

  • Mạc nối lớn đóng thành bánh

  • Ung thư buồng trứng lan rộng phúc mạc và cơ hoành

  • Mạc treo ruột co rút lại

  • Thâm nhiễm ruột và dạ dày

  • Di căn Lách và/hoặc di căn bề mặt gan

Hóa trị liệu toàn thân hoặc trong phúc mạc

Ở hầu hết bệnh nhân ung thư buồng trứng mới được chẩn đoán, bệnh đã lan rộng khắp phúc mạc; do đó, điều trị bao gồm một trong những điều sau (xem bảng Điều trị sau phẫu thuật ung thư buồng trứng theo giai đoạn và loại):

  • Phân giai đoạn và cắt bỏ tế bào, tiếp theo là 6 chu kỳ hóa trị đường tĩnh mạch

  • 3 chu kỳ hóa trị tân bổ trợ, tiếp theo là phẫu thuật và thêm 3 chu kỳ hóa trị

Hóa trị tiêu chuẩn là 6 liệu trình paclitaxel và carboplatin. Các loại thuốc khác có thể được sử dụng tùy thuộc vào đặc điểm của bệnh nhân và khối u.

Đối với một số bệnh nhân có nguy cơ tái phát cao hơn (ví dụ như những người bị tràn dịch màng phổi hoặc cổ trướng và không có đột biến BRCA), thêm bevacizumab vào hóa trị và tiếp tục điều trị duy trì là một phương án.

Liệu pháp chính cho những bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô buồng trứng, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc giai đoạn IIB-IV được thực hiện phẫu thuật cắt giảm khối u ban đầu là 6 chu kỳ hóa trị liệu (paclitaxel kết hợp với carboplatin) kết hợp với bevacizumab. Liệu pháp Bevacizumab trong 15 tháng là điều trị tiêu chuẩn, dựa trên thử nghiệm đa trung tâm, giai đoạn III, nhãn mở, phân nhóm ngẫu nhiên, cho thấy không có sự khác biệt về thời gian sống thêm không bệnh tiến triển hoặc thời gian sống thêm toàn bộ trên bệnh nhân được điều trị trong 15 tháng so với 30 tháng (3).

Các enzym PARP (polyadenosine diphosphat-ribose polymerase) rất cần thiết để sửa chữa các đứt gãy sợi đơn trong DNA. Tác dụng ức chế các enzym PARP dẫn đến đứt gãy sợi đơn liên tục, khiến các đứt gãy sợi kép tích tụ trong quá trình sao chép DNA và cuối cùng dẫn đến chết tế bào khối u.

Trong một số thử nghiệm lâm sàng, thuốc ức chế PARP (PARPi) sau khi hóa trị đã cải thiện thời gian sống thêm không bệnh tiến triển ở những phụ nữ mắc ung thư buồng trứng dạng nội mạc tử cung huyết thanh hoặc mức độ cao và đã hoàn tất hóa trị liệu bước đầu, ngay cả khi họ không có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 (4, 5, 6, 7).

Hai nghiên cứu có đối chứng giả dược đánh giá liệu pháp duy trì bằng PARPi ở những bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp platinum bước đầu. Nghiên cứu SOLO1 đã đánh giá olaparib ở những bệnh nhân mắc BRCAm soma và dòng mầm (8), và nghiên cứu PRIMA/ENGOT-Ov26 đã đánh giá niraparib ở những bệnh nhân ung thư buồng trứng giai đoạn tiến triển mới được chẩn đoán (không giới hạn ở những người mang BRCAm [5]).

Một thử nghiệm quốc tế, giai đoạn III, mù đôi, phân nhóm ngẫu nhiên (PAOLA-1) trên bệnh ung thư buồng trứng mức độ cao, giai đoạn tiến triển, mới được chẩn đoán đã đánh giá việc bổ sung olaparib duy trì (PARPi) sau khi có đáp ứng với hóa trị liệu platinum-taxane bước đầu kết hợp với bevacizumab. Bệnh nhân được đưa vào bất kể kết quả phẫu thuật hay tình trạng đột biến BRCA. Việc bổ sung olaparib duy trì mang lại lợi ích đáng kể về thời gian sống thêm không bệnh tiến triển, điều này đáng kể ở những bệnh nhân có khối u dương tính do thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD), bao gồm cả những bệnh nhân không có đột biến BRCA (9).

Thử nghiệm VELIA bao gồm những bệnh nhân bị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn III hoặc IV huyết thanh mức độ cao chưa được điều trị trước đó. Thử nghiệm ba nhánh này so sánh hóa trị liệu tiêu chuẩn đơn thuần với hóa trị liệu tiêu chuẩn kết hợp với veliparib so với hóa trị liệu tiêu chuẩn kết hợp với veliparib, sau đó là điều trị duy trì bằng veliparib (4). Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển là lâu nhất với liệu pháp duy trì bằng hóa trị liệu olaparib cộng với olaparib.

Hóa trị trong phúc mạc bằng cách sử dụng một ống thông đã được đề xuất như một biện pháp thay thế cho hóa trị đường tĩnh mạch. Hóa trị trong phúc mạc phân phối các loại thuốc trực tiếp lên bề mặt phúc mạc và do đó loại bỏ bệnh vi thể tồn dư. Trong ung thư buồng trứng giai đoạn tiến triển, điều trị phối hợp theo đường tĩnh mạch và hóa trị trong phúc mạc dường như kéo dài thời gian sống thêm toàn bộ sau phẫu thuật cắt giảm khối u ban đầu (10). Phương pháp này không phải là không có biến chứng; các biến chứng liên quan đến ống thông có thể hạn chế việc sử dụng ống thông (11).

Việc đưa trực tiếp hóa trị vào khoang bụng trong điều kiện tăng thân nhiệt (HIPEC) trong mổ sau khi hút tế bào đã được sử dụng ở bệnh nhân ung thư đại tràng và đang được nghiên cứu cho bệnh ung thư buồng trứng. Lợi ích tiềm năng của HIPEC là tăng độ nhạy cảm với hóa trị bằng cách làm suy yếu quá trình sửa chữa DNA, nó gây ra cơ chế gây chết tế bào theo chương trình và kích hoạt các protein sốc nhiệt.

Bảng
Bảng

Ngay cả khi hóa trị liệu mang lại đáp ứng lâm sàng hoàn toàn (tức là khám thực thể bình thường, CA 125 huyết thanh bình thường, chụp CT bụng và xương chậu âm tính), khoảng 50% số bệnh nhân ung thư giai đoạn III hoặc IV vẫn có khối u tồn dư. Trong số bệnh nhân có CA 125 cao dai dẳng, 90 đến 95% có khối u còn sót lại.

Bệnh tái phát

Sự tái phát của ung thư buồng trứng có thể được phát hiện về mặt huyết thanh học với các chất chỉ điểm khối u (ví dụ, CA 125) và/hoặc bằng các dấu hiệu tiến triển trên X quang. Điều trị tái phát phụ thuộc vào thời gian từ khi hoàn tất điều trị dựa trên platinum đến khi phát hiện tái phát (khoảng thời gian không có platinum [PFI]):

  • PFI ≥ 6 tháng gợi ý bệnh nhạy cảm với platinum.

  • PFI < 6 tháng gợi ý bệnh kháng platinum.

Phương pháp điều trị chính cho bệnh nhân ung thư buồng trứng tái phát là liệu pháp toàn thân. Nếu ung thư tái phát hoặc tiến triển sau khi hóa trị hiệu quả, điều trị hoá chất sẽ được khởi động lại. Các loại thuốc hữu ích trong điều trị bệnh ung thư buồng trứng có thể bao gồm doxorubicin liposom, docetaxel, paclitaxel, gemcitabine, bevacizumab và dạng phối hợp của cyclophosphamide kết hợp với bevacizumab hoặc gemcitabine kết hợp với cisplatin (12). Phương pháp điều trị nhắm mục tiêu với các tác nhân sinh học đang được nghiên cứu.

Nếu ung thư buồng trứng nhạy cảm với platinum tái phát, thuốc ức chế PARP—olaparib, niraparib hoặc rucaparib—được sử dụng để điều trị duy trì (13, 14).

Đối với những bệnh nhân bị ung thư buồng trứng dạng nội mạc tử cung hoặc huyết thanh mức độ cao tái phát có khối u nhạy cảm với platinum và có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2, một thử nghiệm giai đoạn III, mù đôi, phân nhóm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược (SOLO2/ENGOT-Ov21) cho thấy olaparib so với giả dược dẫn đến tăng thời gian sống thêm không bệnh tiến triển. Mặc dù không đạt được ý nghĩa thống kê về thời gian sống thêm toàn bộ (OS), những bệnh nhân được điều trị bằng olaparib có OS tăng trung vị là 12,9 tháng so với giả dược, điều này cũng có thể hỗ trợ việc sử dụng olaparib duy trì ở những bệnh nhân này (15).

Các thử nghiệm chọn ngẫu nhiên về phẫu thuật cắt bỏ tế bào thứ cấp ở bệnh nhân ung thư buồng trứng nhạy cảm với platinum đã cho kết quả khác nhau. Một số thử nghiệm so sánh phương pháp cắt giảm khối u bằng phẫu thuật sau đó bằng hóa trị liệu so với chỉ dùng hóa trị liệu. Trong một thử nghiệm (GOG-0213), thời gian sống thêm toàn bộ không tăng, nhưng trong các thử nghiệm khác, thời gian sống thêm toàn bộ đã tăng đáng kể (trong DESKTOP III, 53,7 tháng so với 46,0 tháng) hoặc thời gian sống thêm không bệnh tiến triển (trong SOC-1 là 17,4 tháng so với 11,9 tháng [16, 17, 18]).

Tài liệu tham khảo về điều trị

  1. 1. Vergote I, Tropé CG, Amant F, et al; Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N Engl J Med 2010;363 (10):943–953, 2010. doi:10.1056/ NEJMoa0908806

  2. 2. Petrillo M, Vizzielli G, Fanfani F, et al: Definition of a dynamic laparoscopic model for the prediction of incomplete cytoreduction in advanced epithelial ovarian cancer: Proof of a concept. Gynecol Oncol 139 (1):5–9, 2015 doi:10.1016/j.ygyno.2015.07.095 Xuất bản điện từ ngày 18 tháng 7 năm 2015.

  3. 3. Pfisterer J, Joly F, Kristensen G, et al. Optimal Treatment Duration of Bevacizumab as Front-Line Therapy for Advanced Ovarian Cancer: AGO-OVAR 17 BOOST/GINECO OV118/ENGOT Ov-15 Open-Label Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol 41(4):893-902, 2023 doi:10.1200/JCO.22.01010

  4. 4. Coleman RL, Fleming GF, Brady MF, et al: Veliparib with first-line chemotherapy and as maintenance therapy in ovarian cancer. N Engl J Med 381 (25):2403–2415, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1909707 Xuất bản điện tử ngày 28 tháng 9 năm 2019.

  5. 5. González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al: Niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med 381 (25):2391–2402, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1910962 Xuất bản điện tử ngày 28 tháng 9 năm 2019.

  6. 6. Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, et al: Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer. N Engl J Med 381 (25):2416–2428, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1911361

  7. 7. Moore K, Colombo N, Scambia G, et al: Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med 379 (26):2495–2505, 2018 doi: 10.1056/NEJMoa1810858 Xuất bản điện tử ngày 21 tháng 10 năm 2018.

  8. 8. Banerjee S, Moore KN, Colombo N, et al: Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 22 (12):1721–1731, 2021 doi: 10.1016/S1470-2045(21)00531-3 Xuất bản điện tử ngày 26 tháng 10 năm 2021

  9. 9. Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, et al: Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med 381(25):2416-2428, 2019 doi:10.1056/NEJMoa1911361

  10. 10. Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, et al: Intraperitoneal cisplatin and paclitaxelin in ovarian cancer. N Engl J Med 354:34–43, 2006. doi: 10.1056/NEJMoa052985

  11. 11. Wright AA, Cronin A, Milne DE, et al: Use and effectiveness of intraperitoneal chemotherapy for treatment of ovarian cancer. J Clin Oncol 33:2841–2847, 2015. doi: 10.1200/JCO.2015.61.4776

  12. 12. Zsiros E, Lynam S, Attwood KM, et al: Efficacy and safety of pembrolizumab in combination with bevacizumab and oral metronomic cyclophosphamide in the treatment of recurrent ovarian cancer: A phase 2 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 7 (1):78–85, 2021 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.5945

  13. 13. Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al: Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med 366 (15):1382–1392, 2012 doi: 10.1056/NEJMoa1105535 Epub 2012 Mar 27.

  14. 14. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al: Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): A double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 18 (9):1274–1284, 2017. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30469-2 Epub 2017 Jul 25.

  15. 15. Poveda A, Floquet A, Ledermann JA, et al: Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 22(5):620-631, 2021 doi:10.1016/S1470-2045(21)00073-5

  16. 16. Coleman RL, Spirtos NM, Enserro D, et al: Secondary surgical cytoreduction for recurrent ovarian cancer. N Engl J Med 381 (20):1929–1939, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1902626

  17. 17. Harter P, Sehouli J, Vergote I, et al: Randomized trial of cytoreductive surgery for relapsed ovarian cancer. N Engl J Med 385 (23):2123–2131, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2103294

  18. 18. Shi T, Zhu J, Feng Y, et al: Secondary cytoreduction followed by chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (SOC-1): A multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 22 (4):439–449, 2021. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00006-1 Epub 2021 Mar 8.

Tiên lượng về ung thư buồng trứng

Ở phụ nữ bị ung thư buồng trứng, tỷ lệ có thời gian sống thêm 5 năm khi được điều trị là (1)

  • Giai đoạn I: 85 đến 95%

  • Giai đoạn II: 70 đến 78%

  • Giai đoạn III: 40 đến 60%

  • Giai đoạn IV: 15 đến 20%

Tiên lượng kém hơn khi khối u có độ mô học cao hơn hoặc khi phẫu thuật không thể loại bỏ tất cả mô xâm nhiễm được nhìn thấy; trong những trường hợp như vậy, tiên lượng tốt nhất khi mô ung thư xâm lấn có thể được giảm xuống < 1 cm hoặc lý tưởng là mô tồn tại chỉ còn thấy trên vi thể (phẫu thuật giảm tế bào ung thư).

Với ung thư buồng trứng giai đoạn III hoặc IV, tỷ lệ tái phát khoảng 70% (2).

Tài liệu tham khảo về tiên lượng

  1. 1. National Cancer Institute's Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program: Cancer Stat Facts: Ovarian Cancer. Truy cập ngày 31 tháng 8 năm 2023

  2. 2. Kurnit KC, Fleming GF, Lengyel E: Updates and new options in advanced epithelial ovarian cancer treatment. Obstet Gynecol 137(1):108-121, 2021 doi:10.1097/AOG.0000000000004173

Phòng ngừa ung thư buồng trứng

Sử dụng biện pháp tránh thai bằng estrogen-progestin có liên quan đến giảm nguy cơ ung thư buồng trứng; ở những bệnh nhân có nguy cơ trung bình, nguy cơ giảm khoảng 50% sau 5 năm sử dụng và 80% sau ≥ 10 năm sử dụng (1).

Bệnh nhân có đột biến gen BRCA1 hoặc BRCA2 cần phải được chuyển đến bác sĩ ung thư phụ khoa để được tư vấn về việc giảm nguy cơ ung thư buồng trứng. Đối với những bệnh nhân này, việc cắt bỏ buồng trứng-vòi trứng hai bên để giảm nguy cơ sẽ làm giảm nguy cơ mắc bệnh ung thư buồng trứng và ở mức độ thấp hơn là ung thư vú (2, 3). Việc sử dụng thuốc tránh thai estrogen-progestin không được khuyến nghị là phương pháp thay thế trong phòng ngừa ung thư buồng trứng, ngoại trừ những bệnh nhân không thể phẫu thuật hoặc chọn không phẫu thuật.

Đối với những bệnh nhân có đột biến BRCA, việc sử dụng thuốc tránh thai đường uống được cho là có liên quan đến việc làm giảm nguy cơ ung thư buồng trứng; tuy nhiên, các công thức khác như vòng âm đạo, vòng tránh thai trong tử cung hoặc miếng dán chưa được nghiên cứu và chưa biết liệu các phương pháp này có mang lại hiệu quả phòng ngừa ung thư buồng trứng tương tự hay không. Một phân tích tổng hợp bao gồm 1503 trường hợp ung thư buồng trứng ở phụ nữ có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 cho thấy giảm 50% nguy cơ ung thư buồng trứng liên quan đến thuốc tránh thai đường uống (4); không có sự gia tăng đáng kể về nguy cơ ung thư vú khi sử dụng các công thức tránh thai đường uống hiện tại. Một nghiên cứu lớn được đưa vào phân tích tổng hợp (n = 798 phụ nữ bị ung thư buồng trứng) đã báo cáo nguy cơ mắc bệnh ung thư buồng trứng giảm 5% mỗi năm khi sử dụng thuốc tránh thai đường uống (5). Một nghiên cứu đoàn hệ lớn cho thấy lợi ích tối đa khi sử dụng từ 3 năm đến 5 năm (6).

Sàng lọc

Không có xét nghiệm tầm soát ung thư buồng trứng. Tuy nhiên, những phụ nữ có nguy cơ di truyền, như những người có BRCA đột biến, nên được theo dõi chặt chẽ.

Một phân tích tổng hợp của 51 nghiên cứu cho thấy CA 125 có độ nhạy 79% và độ đặc hiệu 78% (7); do đó, CA 125 không được khuyến nghị làm xét nghiệm sàng lọc cho những phụ nữ không có triệu chứng, có nguy cơ trung bình.

Sàng lọc đa phương thức đã được nghiên cứu nhưng chưa được xác định là có hiệu quả. Một thử nghiệm ngẫu nhiên lớn so sánh sàng lọc đa phương thức hàng năm (CA 125, siêu âm qua âm đạo [TVUS]) với không sàng lọc. Với thời gian theo dõi trung vị là 16,3 năm, sàng lọc đa phương thức đã phát hiện nhiều phụ nữ mắc ung thư buồng trứng hoặc ống dẫn trứng giai đoạn sớm hơn; tuy nhiên, tỷ lệ tử vong do ung thư buồng trứng hoặc ung thư ống dẫn trứng không giảm đáng kể (8).

Hầu hết các bệnh ung thư vú và ung thư buồng trứng đều xảy ra lẻ tẻ chứ không phải do đột biến gen đã biết; chỉ có khoảng 15% số trường hợp ung thư buồng trứng là do đột biến BRCA (9). Tuy nhiên, đánh giá hội chứng ung thư do di truyền nên được xem xét ở tất cả phụ nữ có chẩn đoán mắc bệnh ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc và họ phải được đánh giá nguy cơ di truyền. Đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 của dòng tế bào mầm hoặc soma có thể ảnh hưởng đến việc điều trị và điều trị duy trì. Cần thu thập tiền sử cá nhân và tiền sử gia đình chi tiết về các bệnh ung thư khác để xác định những phụ nữ có nhiều khả năng mắc hội chứng ung thư do di truyền hơn (ví dụ: một hội chứng liên quan đến đột biến BRCA1 hoặc BRCA2, Hội chứng Lynch [ung thư đại trực tràng di truyền không bệnh đa polyp]).

Phụ nữ nên được sàng lọc những bất thường ở BRCA gen nếu tiền sử gia đình của họ bao gồm bất kỳ điều nào sau đây:

  • Chẩn đoán ung thư buồng trứng ở người có quan hệ thế hệ thứ 1 trước tuổi 40

  • Chẩn đoán ung thư vú và buồng trứng ở một người có quan hệ họ hàng thế hệ thứ 1, nếu một trong những bệnh ung thư được chẩn đoán trước 50 tuổi

  • Hai trường hợp ung thư buồng trứng ở những người thân thế hệ thứ 1 và thế hệ thứ 2 của cùng dòng họ

  • Hai trường hợp ung thư vú và một trường hợp ung thư buồng trứng giữa các thân nhân thuộc thế hệ thứ 1 hoặc thế hệ thứ 2 cùng dòng họ

  • Một trường hợp ung thư vú và một trường hợp ung thư buồng trứng trong các người thân thế hệ thứ 1 hoặc 2 của cùng dòng họ nếu ung thư vú được chẩn đoán trước tuổi 40 hoặc nếu ung thư buồng trứng được chẩn đoán trước 50 tuổi

  • Hai trường hợp mắc bệnh ung thư vú giữa những người thân thuộc thế hệ thứ 1 và 2 có cùng dòng họ nếu cả hai trường hợp được chẩn đoán trước 50 tuổi

  • Hai trường hợp mắc bệnh ung thư vú giữa các thân nhân thuộc thế hệ thứ 1 hoặc 2 cùng dòng họ nếu bệnh được chẩn đoán trước tuổi 40

Ngoài ra, nếu phụ nữ Do Thái Ashkenazi có một thành viên trong gia đình bị ung thư vú được chẩn đoán trước tuổi 50 hoặc bị ung thư buồng trứng, thì cần kiểm tra sàng lọc những bất thường trong BRCA gen.

Tài liệu tham khảo về phòng ngừa

  1. 1. Iversen L, Sivasubramaniam S, Lee AJ, Fielding S, Hannaford PC: Lifetime cancer risk and combined oral contraceptives: the Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study. Am J Obstet Gynecol 216(6):580.e1-580.e9, 2017 doi:10.1016/j.ajog.2017.02.002

  2. 2. Marchetti C, De Felice F, Palaia I, et al: Risk-reducing salpingo-oophorectomy: a meta-analysis on impact on ovarian cancer risk and all cause mortality in BRCA 1 and BRCA 2 mutation carriers. BMC Womens Health 14:150, 2014. Xuất bản ngày 12 tháng 12 năm 2014. doi:10.1186/s12905-014-0150-5

  3. 3. Choi YH, Terry MB, Daly MB, et al: Association of risk-reducing salpingo-oophorectomy with breast cancer risk in women with BRCA1 and BRCA2 pathogenic ariants. JAMA Oncol 7(4):585-592, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2020.7995

  4. 4. Iodice S, Barile M, Rotmensz N, et al: Oral contraceptive use and breast or ovarian cancer risk in BRCA1/2 carriers: a meta-analysis. Eur J Cancer 46(12):2275-2284, 2010 doi:10.1016/j.ejca.2010.04.018

  5. 5. McLaughlin JR, Risch HA, Lubinski J, et al: Reproductive risk factors for ovarian cancer in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations: a case-control study. Lancet Oncol 8(1):26-34, 2007 doi:10.1016/S1470-2045(06)70983-4

  6. 6. Kotsopoulos J, Lubinski J, Gronwald J, et al: Factors influencing ovulation and the risk of ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Int J Cancer 137(5):1136-1146, 2015 doi:10.1002/ijc.29386

  7. 7. Dodge JE, Covens AL, Lacchetti C, et al: Preoperative identification of a suspicious adnexal mass: a systematic review and meta-analysis. Gynecol Oncol 126(1):157-166, 2012 doi:10.1016/j.ygyno.2012.03.048

  8. 8. Menon U, Gentry-Maharaj A, Burnell M, et al : Ovarian cancer population screening and mortality after long-term follow-up in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): A randomised controlled trial. Lancet 397 (10290):2182–2193, 2021. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00731-5

  9. 9. Zhang S, Royer R, Li S, et al: Frequencies of BRCA1 and BRCA2 mutations among 1.342 unselected patients with invasive ovarian cancer. Gynecol Oncol 121(2):353-357, 2011 doi:10.1016/j.ygyno.2011.01.020

Những điểm chính

  • Ung thư buồng trứng ảnh hưởng chủ yếu ở phụ nữ sau mãn kinh và tiền mãn kinh; vô sinh, chậm sinh, tuổi hành kinh sớm, mãn kinh muộn, và một số marker di truyền làm tăng nguy cơ (đột biến BRCA).

  • Các triệu chứng (ví dụ, chứng khó tiêu, đầy hơi, chóng no, đau lưng) thì không đặc hiệu.

  • Nếu nghi ngờ ung thư, hãy làm siêu âm trước (đôi khi sau đó là CT hoặc MRI) và đo các chất chỉ điểm khối u (ví dụ, CA 125).

  • Thông thường, điều trị là phẫu thuật theo giai đoạn (bao gồm cắt tử cung, cắt buồng trứng-vòi trứng hai bên, rửa vùng chậu và sinh thiết phúc mạc) và phẫu thuật cắt bỏ tế bào, sau đó là hóa trị (ví dụ, carboplatin, paclitaxel và bevacizumab).

  • Không có lọc hiệu quả cho phụ nữ có nguy cơ trung bình; sàng lọc những phụ nữ có nguy cơ cao (ví dụ, người mang đột biến BRCA) bằng siêu âm và/hoặc CA 125.

Thông tin thêm

Tài nguyên bằng tiếng Anh sau đây có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của tài liệu này.

  1. National Cancer Institute: Ovarian, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal Cancer: Trang web này cung cấp các liên kết đến thông tin về nguyên nhân, di truyền, phòng ngừa và điều trị ung thư buồng trứng, ung thư ống dẫn trứng và ung thư phúc mạc nguyên phát, cũng như các liên kết đến thông tin về tầm soát, thống kê và chăm sóc hỗ trợ và giảm nhẹ.