Tổng quan về ghép tạng

Trong quá trình sàng lọc trước ghép, người nhận và người cho được kiểm tra với

• Kháng nguyên bạch cầu người (HLA, còn được gọi là phức hợp hòa hợp mô chủ yếu [MHC])

• Kháng nguyên ABO

Người nhận được kiểm tra với

• Tiền mẫn cảm với kháng nguyên người cho

Định type HLA là quan trọng nhất đối với những trường hợp sau đây:

• Ghép thận

• Các loại phổ biến nhất của cấy ghép tế bào gốc tạo máu

Các trường hợp ghép duới đây thường diễn ra rất nhanh và thường trước khi hoàn thành việc định type HLA do đó vai trò của sự tương hợp cho các tạng hiến này ít được thiết lập tốt.

• Tim

• Gan

• Tuyến tụy

• Phổi

Định type HLA từ máu ngoại vi hoặc các tế bào hạch lympho được sử dụng để đánh giá sự tương hợp của yếu tố đã được biết là quan trọng nhất của tính hòa hợp mô giữa người cho và người nhận. Hơn 1250 alen xác định cho 6 kháng nguyên HLA (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), vì vậy đánh giá sự tương hợp là một thách thức; ví dụ ở Mỹ, trung bình chỉ có 2 trong số 6 kháng nguyên trùng hợp ở người cho thận và người nhận thận. Việc phù hợp càng nhiều kháng nguyên HLA càng tốt giúp cải thiện đáng kể khả năng sống sót về chức năng của các mảnh ghép từ những người hiến tặng tế bào gốc tạo máu và thận có liên quan đến cơ thể sống; Sự phù hợp HLA của các mảnh ghép từ những người hiến tặng không liên quan cũng cải thiện khả năng sống sót, mặc dù ít hơn nhiều do có nhiều sự khác biệt về độ tương thích mô không được phát hiện. Liệu pháp ức chế miễn dịch tốt hơn đã mở rộng khả năng đủ điều kiện để cấy ghép; Sự không phù hợp HLA không tự động loại bệnh nhân để cấy ghép vì liệu pháp ức chế miễn dịch đã trở nên hiệu quả hơn.

Hòa hợp ABO và hòa hợp HLA rất quan trọng đối với sự sống còn của tạng ghép. Sự không hòa hợp ABO có thể nhanh chóng dẫn đến thải ghép tối cấp của các mô ghép mạch (ví dụ như thận, tim) nơi có các kháng nguyên ABO trên bề mặt tế bào nội mô. Tiền mẫn cảm với các kháng nguyên HLA và ABO từ các lần truyền máu, ghép hoặc mang thai trước đây có thể được phát hiện bằng các xét nghiệm huyết thanh học hoặc thông dụng hơn là xét nghiệm gây độc tế bào lympho sử dụng huyết thanh của người nhận và các tế bào lympho của người cho với sự có mặt của bổ thể. Xét nghiệm đọ chéo dương tính chỉ ra rằng huyết thanh của người nhận có chứa các kháng thể chống lại trực tiếp các kháng nguyên ABO hoặc HLA lớp I ở người cho; đó là một chống chỉ định tuyệt đối cho việc ghép, ngoại trừ ở trẻ sơ sinh (đến 14 tháng tuổi) do chưa sản xuất ngưng kết tố hồng cầu đồng loại.

Liệu pháp globulin miễn dịch tĩnh mạch liều cao và trao đổi huyết tương được sử dụng để ức chế các kháng thể HLA và tạo thuận lợi cho việc ghép khi không có mô ghép phù hợp hơn. Chi phí cao, nhưng hiệu quả mang lại đáng khích lệ và dường như tương tự như ở các bệnh nhân không được mẫn cảm.

Ngay cả khi kết quả đọ chéo âm tính cũng không đảm bảo sự an toàn; khi các kháng nguyên ABO hòa hợp nhưng không giống nhau (ví dụ, người cho nhóm máu O và người nhận nhóm máu A, B hoặc AB), tan máu là một biến chứng tiềm ẩn do sự sản xuất kháng thể bởi các tế bào lympho người cho.

Mặc dù sự phù hợp với các kháng nguyên HLA và ABO nói chung cải thiện tỷ lệ sống sót của mảnh ghép, những bệnh nhân không thuộc nhóm Da trắng bị thiệt thòi vì

• Việc hiến tặng nội tạng ít phổ biến hơn ở những người không phải là người Da trắng, và do đó, số lượng người hiến tặng tiềm năng không phải là người da trắng bị hạn chế.

• Bệnh thận giai đoạn cuối phổ biến hơn ở những người gốc Phi, do đó, nhu cầu về các cơ quan nội tạng lớn hơn.

• Những bệnh nhân không phải là người Da trắng có thể có đa hình HLA khác với những người hiến tặng là người Da trắng, tỷ lệ mẫn cảm trước với kháng nguyên HLA cao hơn và tỷ lệ nhóm máu O và B.

Sự phơi nhiễm của người cho và người nhận với các tác nhân gây nhiễm trùng thường gặp và các nhiễm trùng hoạt động hoặc tiềm ẩn phải được phát hiện trước khi ghép để hạn chế tối đa nguy cơ lây truyền nhiễm trùng từ người cho và nguy cơ làm trầm trọng thêm và tái hoạt động của nhiễm trùng đang mắc ở người nhận (do sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch).

Việc sàng lọc này thường bao gồm tiền sử và các xét nghiệm về

• Cytomegalovirus (CMV)

• Vi-rút Epstein-Barr

• Lõi viêm gan B

• Vi rút viêm gan C

• Virus Herpes simplex (HSV)

• HIV

• Mycobacterium tuberculosis

• Vi rút Varicella zoster

• Vi rút Tây sông Nile, nếu nghi ngờ có phơi nhiễm

Các dấu hiệu dương tính có thể cần phải có điều trị kháng vi rút trước hoặc sau cấy ghép (ví dụ: đối với nhiễm CMV hoặc viêm gan B hoặc viêm gan C) hoặc điều trị chống lao hoặc, trong trường hợp nhiễm trùng hoạt động, chống chỉ định cấy ghép cho đến khi tình trạng nhiễm trùng được kiểm soát (ví dụ: nếu HIV với AIDS được phát hiện).

Chống chỉ định ghép tuyệt đối bao gồm:

• Nhiễm trùng hoạt động trên lâm sàng, ngoại trừ nhiễm trùng ở người nhận nếu nó giới hạn ở cơ quan sẽ bị thay thế (ví dụ áp xe gan)

• Ung thư (ngoại trừ ung thư biểu mô tế bào gan giới hạn ở gan, ung thư da không phải hắc tố và một số khối u thần kinh nội tiết)

• Xét nghiệm đọ chéo dương tính được xác định bằng xét nghiệm gây độc tế bào lympho

Chống chỉ định tương đối bao gồm:

• > 70 tuổi

• Tình trạng chức năng hoặc dinh dưỡng kém (bao gồm cả chứng béo phì nặng)

• Nhiễm HIV

• Suy đa tạng

Các yếu tố tâm thần và xã hội cũng đóng một vai trò quan trọng cho thành công của việc ghép. Ví dụ, những người mắc chứng rối loạn sử dụng chất kích thích hoặc những người không ổn định về tâm lý ít có khả năng tuân thủ một cách vững chắc chế độ điều trị và tái khám suốt đời cần thiết.

Quyết định ghép cho các bệnh nhân có chống chỉ định tương đối khác nhau ở các trung tâm y tế. Nhiễm HIV không còn được coi là chống chỉ định tuyệt đối vì thuốc kháng vi rút và thuốc ức chế miễn dịch thường được dung nạp tốt và có hiệu quả ở những người ghép tạng cần phải có các thuốc này.

Corticosteroid liều cao thường được cho dùng vào thời điểm cấy ghép, sau đó giảm liều dần dần đến liều duy trì, được cho dùng vô thời hạn. Vài tháng sau ghép, corticosteroid có thể được dùng cách ngày; liệu pháp này có thể giúp phòng ngừa sự hạn chế tăng trưởng ở trẻ em. Nếu thải ghép xuất hiện, liều cao được bắt đầu lại.

Các phác đồ làm giảm nhu cầu sử dụng corticosteroid (phác đồ tiết kiệm steroid) được sử dụng ở một số trung tâm và đang được hoàn thiện thêm. Hai ví dụ bao gồm sử dụng thuốc ức chế mycophenolate và mTOR phối hợp với thuốc ức chế calcineurin hoặc belatacept.

Những thuốc này (cyclosporine, tacrolimus) ngăn các quá trình phiên mã tế bào T cần thiết cho sự tổng hợp các cytokine, do đó ức chế một cách có chọn lọc sự tăng sinh và hoạt hóa tế bào T.

Cyclosporine là loại thuốc được sử dụng phổ biến nhất trong ghép tim và phổi. Nó có thể được dùng đơn độc nhưng thường được dùng phối hợp với các loại thuốc khác (ví dụ: azathioprine, prednisone), vì vậy có thể sử dụng liều thấp, ít độc hơn. Liều ban đầu được giảm xuống liều duy trì ngay sau khi ghép. Thuốc được chuyển hóa bởi enzym cytochrome P-450 3A, và nồng độ trong máu bị ảnh hưởng bởi nhiều loại thuốc khác.

Tác dụng bất lợi nghiêm trọng nhất phụ thuộc liều cyclosporine là độc với thận; cyclosporine gây co các tiểu động mạch đến (trước cầu thận), dẫn đến tổn thương cầu thận, giảm tưới máu thận kéo dài và có thể là suy thận mạn tính. Ngoài ra, u lympho tế bào B và tăng sinh tế bào B đa dòng xuất hiện thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng liều cao cyclosporine hoặc kết hợp cyclosporine với các thuốc ức chế miễn dịch trực tiếp tế bào T khác, có thể do liên quan đến nhiễm vi rút Epstein-Barr. Các tác dụng phụ khác bao gồm đái tháo đường, độc gan, bệnh gút có hạt tophi, tăng huyết áp kháng trị, độc thần kinh (gồm cả dấu hiệu run), tăng tỷ lệ các khối u khác và các tác dụng ít nghiêm trọng hơn (ví dụ phì đại lợi, rậm lông, bệnh người sói). Nồng độ cyclosporine huyết thanh không tương xứng chặt chẽ với hiệu quả hoặc độc tính gây ra.

Tacrolimus là loại thuốc được sử dụng phổ biến nhất trong ghép thận, gan, tụy và ruột non. Tacrolimus có thể được bắt đầu vào thời điểm ghép hoặc vài ngày sau ghép. Liều dùng nên được điều chỉnh theo nồng độ trong máu, nồng độ này bị ảnh hưởng bởi các tương tác thuốc tương tự như cyclosporine. Tacrolimus có thể hữu ích khi cyclosporine không hiệu quả hoặc có tác dụng phụ không dung nạp được.

Các tác dụng phụ của tacrolimus tương tự như cyclosporine, ngoại trừ tacrolimus có xu hướng gây ra bệnh tiểu đường cao hơn; phì đại lợi và rậm lông ít gặp hơn. Ở những bệnh nhân dùng tacrolimus, rối loạn tăng sinh tế bào lympho dường như xảy ra thường xuyên hơn, thậm chí chỉ vài tuần sau ghép và có thể cải thiện một phần hoặc hoàn toàn khi ngừng thuốc. Nếu xảy ra rối loạn tăng sinh tế bào lympho, tacrolimus nên được dừng và cyclosporine hoặc một thuốc ức chế miễn dịch khác phải được thay thế.

Các loại thuốc này (azathioprine, mycophenolate) ức chế sự tăng sinh của tế bào, đặc biệt là bạch cầu.

Azathioprine, một chất chống chuyển hóa, thường được bắt đầu dùng vào thời điểm ghép. Hầu hết các bệnh nhân đều dung nạp với thuốc kéo dài. Các tác dụng bất lợi nghiêm trọng nhất là ức chế tủy xương, đặc biệt ở những bệnh nhân bị thiếu hụt thiopurine S-methyltransferase (TPMT) và hiếm khi là viêm gan hoặc bệnh tắc tĩnh mạch gan. Phản ứng quá mẫn hệ thống xảy ra ở > 5% số bệnh nhân. Azathioprine thường được sử dụng kết hợp với liều thấp thuốc ức chế calcineurin.

Mycophenolate, một tiền thuốc được chuyển hóa thành axit mycophenolic, ức chế ngược enzym inosine monophosphate dehydrogenase, một enzyme trong con đường guanine nucleotide giúp hạn chế tốc độ tăng sinh lympho bào. Mycophenolate được cho dùng cùng với cyclosporine (hoặc tacrolimus) và corticosteroid ở các bệnh nhân ghép thận, tim hoặc gan. Tác dụng phụ thường gặp nhất là giảm bạch cầu, buồn nôn, nôn ói, và tiêu chảy. Nó đã thay thế azathioprine trong hầu hết các trường hợp ghép.

Các loại thuốc này (sirolimus, everolimus) chặn một enzym điều hòa quan trọng (đích tác dụng trên động vật có vú của rapamycin [mTOR]) trong các tế bào lympho, kết quả là ngăn cản chu trình tế bào và ức chế đáp ứng của tế bào lympho với sự kích thích của cytokine.

Sirolimus thường được dùng với cyclosporine và corticosteroid và có thể hữu ích ở các bệnh nhân suy thận. Tác dụng phụ bao gồm tăng lipid máu, viêm phổi kẽ, phù chân, chậm lành vết thương và ức chế tủy xương với giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu.

Everolimus được sử dụng để ngăn ngừa thải ghép thận và gan. Các tác dụng phụ tương tự như sirolimus.

Ví dụ:

• Globulin kháng tế bào lympho (ALG)

• Globulin kháng tế bào tuyến ức (ATG)

Cả hai đều là một phần của kháng huyết thanh động vật chống lại trực tiếp các tế bào ở người:

• Bạch cầu lympho: ALG

• Tế bào tuyến ức: ATG

ALG và ATG ức chế miễn dịch tế bào trong khi vẫn bảo tồn miễn dịch dịch thể. Chúng được sử dụng với các thuốc ức chế miễn dịch khác cho phép các thuốc này được sử dụng với liều thấp hơn, ít độc hơn. Sử dụng ALG hoặc ATG để kiểm soát thải ghép cấp giúp cải thiện tỉ lệ sống còn mô ghép; sử dụng tại thời điểm ghép có thể làm giảm tỷ lệ thải ghép và cho phép sử dụng thuốc ức chế calcineurin được bắt đầu muộn hơn, do đó làm giảm độc tính.

Sử dụng các thành phần huyết thanh với độ tinh khiết cao làm giảm đáng kể các tác dụng bất lợi (ví dụ như phản vệ, bệnh huyết thanh, viêm cầu thận do phức hợp kháng nguyên kháng thể).

Kháng thể đơn dòng chống lại trực tiếp các tế bào T cung cấp một lượng lớn hơn các kháng thể kháng tế bào T và ít protein huyết thanh thích hợp hơn so với ALG và ATG.

Các kháng thể đơn dòng kháng thụ thể IL-2 ức chế sự tăng sinh tế bào T bằng cách ngăn chặn tác dụng của IL-2, một chất được tiết ra bởi các tế bào T hoạt hóa. Basiliximab, một kháng thể kháng thụ thể IL-2 nhân tạo và là kháng thể thụ thể IL-2 duy nhất còn tồn tại, được sử dụng để điều trị thải ghép cấp của thận, gan và ruột non; nó cũng được sử dụng như là liệu pháp ức chế miễn dịch bổ trợ vào thời điểm ghép. Tác dụng ngoại ý duy nhất được báo cáo là phản vệ, nhưng không thể loại trừ được nguy cơ tăng các rối loạn tăng sinh lympho.

Belatacept, một kháng thể khác ức chế các con đường đồng kích thích tế bào T, có thể được sử dụng ở những bệnh nhân ghép thận. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển, một rối loạn do vi rút ở hệ thần kinh trung ương gây tử vong, dường như tăng lên và tỷ lệ nhiễm vi rút khác cũng tăng lên. Rối loạn tăng sinh tế bào lympho sau ghép là một mối quan tâm khác. Belatacept được sử dụng ở những người được cấy ghép thận, những người này có tăng nguy cơ bị nhiễm độc thận do sử dụng thuốc ức chế calcineurin.

Việc chiếu xạ mô ghép, các mô người nhận tại chỗ, hoặc cả hai có thể được sử dụng để điều trị thải ghép thận khi điều trị khác (ví dụ, corticosteroid và ATG) không có hiệu quả. Chiếu xạ bạch huyết toàn bộ dường như cho thấy sự ức chế miễn dịch tế bào một cách an toàn, đầu tiên là kích thích các tế bào T ức chế và sau đó có thể loại bỏ các tế bào phản ứng kháng nguyên đặc hiệu. Tuy nhiên, vì các thuốc ức chế miễn dịch hiện nay rất hiệu quả nên nhu cầu chiếu xạ rất hiếm.

Các phác đồ và các thuốc kích thích sự dung nạp đặc hiệu kháng nguyên mô ghép mà không ức chế các đáp ứng miễn dịch khác đang được tìm kiếm và nghiên cứu. Hai chiến lược đang có triển vọng gồm:

• Ức chế các con đường đồng kích thích tế bào T bằng cách sử dụng protein kết hợp kháng nguyên liên kết tế bào lympho T gây độc 4 (CTLA-4) IgG1

• Gây hình thành thể khảm (sự tồn tại đồng thời của các tế bào miễn dịch của người cho và của người nhận, có thể cho phép nhận dạng mô ghép là của mình) sử dụng phương pháp điều trị trước ghép không liên quan tới rối loạn chức năng của tủy xương (ví dụ với cyclophosphamide, chiếu xạ tuyến ức, ATG, và cyclosporine) để làm giảm tế bào T thoáng qua, ghép tế bào gốc của người cho, và kết quả là sự dung nạp của các tạng ghép đặc từ cùng một người cho (đang nghiên cứu)

Thải ghép các tạng đặc có thể là tối cấp, gia tốc, cấp hoặc mạn tính (muộn). Những loại này có thể được phân biệt dựa trên mô bệnh học và thời điểm khởi phát. Các triệu chứng thay đổi theo từng cơ quan (xem bảng Các biểu hiện của thải ghép theo phân loại thải ghép).

Thải ghép tối cấp có các đặc điểm sau:

• Xảy ra trong vòng 48 giờ sau cấy ghép

• Nguyên nhân là do các kháng thể cố định bổ thể tồn tại trước đó chống lại các kháng nguyên mô ghép (tiền mẫn cảm)

• Được đặc trưng bởi huyết khối mạch nhỏ và nhồi máu mô ghép

Nó đã trở nên hiếm (1%) do sàng lọc trước ghép đã được cải thiện. Không có điều trị hiệu quả ngoại trừ việc cắt bỏ mô ghép.

Thải ghép gia tốc có các đặc điểm sau:

• Xảy ra từ 3 đến 5 ngày sau ghép

• Nguyên nhân là do các kháng thể không cố định bổ thể tồn tại trước đây chống lại các kháng nguyên mô ghép

• Đặc trưng mô bệnh học bởi sự xâm nhập tế bào có hoặc không có tổn thương mạch máu

Thải ghép gia tốc cũng rất hiếm. Điều trị bằng thuốc corticosteroid liều cao hoặc nếu có tổn thương mạch máu cần chuẩn bị các thuốc ức chế tế bào lympho. Trao đổi huyết tương, có thể lọc các kháng thể trong máu nhanh hơn, được sử dụng với một số thành công.

Thải ghép cấp là sự phá huỷ mô ghép sau ghép và có các đặc điểm sau:

• Xảy ra muộn, khoảng 5 ngày sau ghép và không giống như thải ghép tối cấp và thải ghép gia tốc, thải ghép cấp qua trung gian đáp ứng tế bào T chống lại mô ghép từ đầu chứ không phải bởi các kháng thể tồn tại trước đó

• Nguyên nhân là do phản ứng quá mẫn ức chế qua trung gian tế bào T với các kháng nguyên hòa hợp mô đồng loài

• Được đặc trưng bởi sự xâm nhập tế bào đơn nhân, với các mức độ xuất huyết khác nhau, phù và hoại tử nhưng vẫn duy trì được sự toàn vẹn mạch máu (mặc dù nội mô mạch máu dường như là mục tiêu chính)

Thải ghép cấp gặp ở khoảng một nửa trong số tất cả đợt thải ghép xảy ra trong vòng 10 năm. Thải ghép cấp thường hồi phục bằng liệu pháp ức chế miễn dịch tích cực (ví dụ, với bolus corticosteroid, ALG hoặc cả hai). Sau hồi phục thải ghép một số phần tổn thương nặng của mô ghép được thay thế bởi tình trạng xơ hóa, phần còn lại của mô ghép hoạt động chức năng bình thường, liều ức chế miễn dịch có thể được giảm đến liều rất thấp và mô ghép đồng loài có thể tồn tại trong thời gian dài.

Thải ghép mạn tính là tình trạng rối loạn chức năng mô ghép, thường không kèm theo sốt. Nó có các đặc điểm sau:

• Thường xảy ra vài tháng đến vài năm sau ghép nhưng đôi khi trong vài tuần

• Có nhiều nguyên nhân, bao gồm thải ghép qua trung gian kháng thể sớm hoặc muộn, thiếu máu quanh giai đoạn phẫu thuật và tổn thương tái tưới máu, ngộ độc thuốc, nhiễm trùng và các yếu tố mạch máu (ví dụ: tăng huyết áp, tăng lipid máu)

• Được đặc trưng bởi tổn thương mô bệnh học có tăng sinh lớp áo trong bao gồm các tế bào cơ trơn và chất nền ngoại bào (xơ vữa động mạch ghép), dần dần và cuối cùng gây tắc lòng mạch, dẫn đến nhồi máu và xơ hóa rải rác mô ghép (ở những người được ghép gan, ít đường mật có thể là đặc điểm bệnh lý hàng đầu)

Thải ghép mạn tính chiếm hầu hết các trường hợp thải ghép của nửa phần còn lại của tất cả các đợt thải ghép. Thải ghép mạn tính tiến triển âm thầm mặc dù đã dùng liệu pháp ức chế miễn dịch; hiện tại không có phương pháp điều trị nào cho thải ghép mạn tính. Tacrolimus đã được báo cáo là kiểm soát được thải ghép gan mạn tính ở một vài bệnh nhân.

Các bệnh nhân ghép dễ bị nhiễm trùng vì

• Sử dụng thuốc ức chế miễn dịch

• Suy giảm miễn dịch thứ phát đi kèm với suy cơ quan

• Phẫu thuật

Hiếm khi, tạng ghép là nguồn nhiễm trùng (ví dụ: cytomegalovirus [CMV]).

Dấu hiệu phổ biến nhất là sốt, thường không có các dấu hiệu khu trú. Sốt cũng có thể là triệu chứng của thải ghép cấp nhưng thường kèm theo các dấu hiệu của rối loạn chức năng mô ghép. Nếu những dấu hiệu này vắng mặt, cách tiếp cận tương tự như cách tiếp cận các trường hợp sốt không rõ nguyên nhân; thời gian xuất hiện các triệu chứng và dấu hiệu sau ghép giúp giới hạn chẩn đoán phân biệt.

Trong tháng đầu tiên sau ghép, hầu hết các nhiễm trùng đều do cùng một loại vi khuẩn và nấm bệnh viện mà chúng cũng ảnh hưởng đến các bệnh nhân phẫu thuật khác (ví dụ: chủng Pseudomonas gây viêm phổi, vi khuẩn gram dương gây nhiễm trùng vết mổ). Mối quan tâm lớn nhất đối với nhiễm trùng sớm là các vi khuẩn có thể gây nhiễm khuẩn mô ghép hoặc nguồn máu nuôi dưỡng tại các vị trí khâu, gây phình hoặc lóc tách mạch nhiễm khuẩn.

Nhiễm trùng cơ hội xảy ra từ 1 đến 6 tháng sau ghép (để điều trị, xem trong CẨM NANG). Nhiễm trùng có thể do vi khuẩn (ví dụ: bệnh listeriosis, bệnh tim), vi rút (ví dụ: do vi rút BK [một loại vi rút gây bệnh cơ hội phổ biến ở người ghép thận], CMV, vi rút Epstein-Barr, vi rút varicella-zoster hoặc vi rút viêm gan B hoặc viêm gan C.), nấm (ví dụ: bệnh do aspergillus, bệnh do cryptococus, nhiễm Pneumocystis jirovecii), hoặc ký sinh trùng (ví dụ: giun lươn, bệnh do toxoplasma, bệnh do trypanosomia, bệnh do leishmania). Về tiền sử, nhiều trường hợp nhiễm trùng này liên quan đến việc sử dụng thuốc corticosteroid liều cao.

Nguy cơ nhiễm trùng trở lại ở mức lần khám ban đầu ở khoảng 80% số bệnh nhân sau 6 tháng. Khoảng 10% xuất hiện các biến chứng nhiễm trùng sớm, ví dụ nhiễm vi rút mô ghép, nhiễm trùng lan rộng (ví dụ viêm võng mạc do CMV, viêm đại tràng), hoặc các loại ung thư do virus gây ra (ví dụ viêm gan và hậu quả là ung thư biểu mô tế bào gan, u nhú ở người và hậu quả là ung thư biểu mô tế bào đáy). Những bệnh nhân thải ghép mạn tính khác cần liều cao thuốc ức chế miễn dịch (5 đến 10%) và vẫn có nguy cơ nhiễm trùng cơ hội cao kéo dài. Nguy cơ nhiễm trùng thay đổi tùy thuộc vào mô ghép nhận được và thấp nhất đối với người nhận ghép thận đồng loài và cao nhất đối với người nhận ghép gan và phổi.

Sau ghép, hầu hết bệnh nhân được dùng kháng sinh để giảm nguy cơ nhiễm trùng. Lựa chọn thuốc phụ thuộc vào nguy cơ đối với từng bệnh nhân và loại tạng ghép; phác đồ bao gồm trimethoprim/sulfamethoxazole 80/400 mg uống một lần/ngày trong 4 đến 12 tháng để ngăn ngừa nhiễm trùng P. jirovecii hoặc ngăn ngừa nhiễm khuẩn đường tiểu ở các bệnh nhân ghép thận. Các bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính đôi khi được dùng thuốc kháng sinh nhóm quinolone (ví dụ levofloxacin 500 mg uống hoặc truyền tĩnh mạch một lần/ngày) để ngăn ngừa nhiễm khuẩn gram âm. Thông thường, các bệnh nhân được điều trị dự phòng bằng ganciclovir hoặc acyclovir vì CMV và các nhiễm khuẩn virus khác xảy ra thường xuyên hơn trong những tháng đầu sau ghép, khi liều thuốc ức chế miễn dịch là cao nhất. Liều dùng tùy thuộc vào chức năng thận của bệnh nhân.

Vắc-xin bất hoạt có thể được dùng an toàn sau ghép. Các nguy cơ do vắc xin sống giảm độc lực cần phải được cân bằng với lợi ích tiềm năng của nó vì nhiễm trùng có bằng chứng trên lâm sàng và đợt cấp của thải ghép có thể xảy ra ở các bệnh nhân dùng thuốc ức chế miễn dịch, ngay cả khi nồng độ thuốc ức chế miễn dịch trong máu thấp.

Tốc độ lọc cầu thận (GFR) giảm từ 30 đến 50% trong 6 tháng đầu sau ghép tạng đặc ở 15 đến 20% bệnh nhân. Những bệnh nhân này thường xuất hiện tăng huyết áp. Tỷ lệ mắc cao nhất đối với người nhận ghép ruột non (21%) vì nồng độ thuốc ức chế miễn dịch trong máu cao (thường là thuốc ức chế calcineurin) cần thiết để duy trì mô ghép. Tỉ lệ thấp nhất đối với người nhận ghép tim - phổi (7%). Tác dụng gây độc thận và đái tháo đường của thuốc ức chế calcineurin là yếu tố quan trọng nhất, nhưng tổn thương thận xung quanh phẫu thuật, suy giảm chức năng thận trước ghép và sử dụng các thuốc gây độc thận khác cũng góp phần gây ra.

Sau khi giảm thời điểm ban đầu, MLCT thường ổn định hoặc giảm chậm hơn; tuy nhiên, nguy cơ tử vong tăng gấp bốn lần ở những bệnh nhân tiến triển đến bệnh thận giai đoạn cuối cần lọc máu trừ khi bệnh nhân được ghép thận lại sau đó. Suy thận sau ghép có thể được dự phòng bằng cách ngừng thuốc ức chế calcineurin sớm, nhưng liều tối thiểu an toàn vẫn chưa được xác định.

Dùng thuốc ức chế miễn dịch kéo dài làm tăng tỷ lệ ung thư do virus, đặc biệt là ung thư biểu mô tế bào vảy và tế bào đáy, rối loạn tăng sinh tế bào lympho (chủ yếu là u lympho không Hodgkin tế bào B), ung thư hậu môn và sinh dục (bao gồm cả cổ tử cung) và ung thư vòm họng và sarcoma Kaposi.

Điều trị cũng tương tự như điều trị bệnh nhân ung thư không sử dụng thuốc ức chế miễn dịch; giảm hoặc ngừng thuốc ức chế miễn dịch thường không đòi hỏi đối với các khối u độ thấp nhưng được khuyến cáo cho các khối u tiến triển hơn và u lympho. Đặc biệt là, các thuốc đối kháng chuyển hóa purine (azathioprine, mycophenolate) được ngừng và tacrolimus được ngừng nếu xuất hiện rối loạn tăng sinh tế bào lympho.

Loãng xương có thể xuất hiện ở các bệnh nhân có nguy cơ loãng xương trước ghép (ví dụ, do hoạt động thể chất giảm, sử dụng thuốc lá và/hoặc rượu, hoặc tổn thương thận trước đó) vì các thuốc ức chế miễn dịch (đặc biệt là corticosteroid và thuốc ức chế calcineurin) làm tăng khoáng hóa xương. Mặc dù không thường xuyên, việc sử dụng vitamin D, bisphosphonat hoặc các thuốc chống khoáng hóa xương khác sau ghép có thể có vai trò trong phòng bệnh.

Chậm phát triển, chủ yếu là hậu quả của việc sử dụng corticosteroid kéo dài, là một mối quan tâm ở trẻ em. Chậm phát triển có thể được cải thiện khi giảm liều corticosteroid đến liều tối thiểu mà không gây thải ghép.

Xơ vữa động mạch có thể bắt nguồn từ tăng lipid máu do sử dụng thuốc ức chế calcineurin, rapamycins (sirolimus, everolimus) hoặc corticosteroid; nó thường xảy ra ở bệnh nhân sau ghép thận > 15 năm.

Bệnh ghép chống chủ (GVHD) xảy ra khi tế bào T người cho phản ứng chống lại các tự kháng nguyên người nhận. GVHD chủ yếu ảnh hưởng đến người nhận tế bào gốc tạo máu nhưng cũng có thể ảnh hưởng đến người nhận ghép gan và ruột non. Nó có thể bao gồm tổn thương viêm các mô, đặc biệt là gan, ruột và da cũng như bất thường xét nghiệm máu.

Bệnh gút có thể trầm trọng hơn ở những bệnh nhân có tăng acid uric máu từ trước và/hoặc tiền sử bệnh gút, đặc biệt là những người đang ghép thận hoặc ghép tim và có thể trầm trọng hơn sau khi cấy ghép do tương tác thuốc. Điều trị tích cực trước phẫu thuật cho những bệnh nhân có nguy cơ gia tăng bằng thuốc hạ axit uric có thể hữu ích trong việc phòng ngừa.