Линезолид и тедизолид являются оксазолидиноновыми антибиотиками.
Линезолид
Линезолид является оксазолидиноновым антибиотиком, обладающим активностью в отношении следующих возбудителей:
Энтерококки, в том числе устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE)
Стафилококки, включая метициллин-резистентный S. aureus (МРЗС) и другие штаммы, резистентные к другим классам антибиотиков
Микобактерии, в том числе Mycobacterium tuberculosis
Анаэробы, такие как Fusobacterium, Prevotella, Porphyromonas, виды Bacteroides и пептострептококки
Противопоказания к назначению линезолида
Линезолид противопоказан пациентам с предшествующей аллергической реакцией на этот препарат.
Линезолид противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).
Серотониновый синдром
Линезолид является обратимым, неселективным ИМАО; ингибирование МАО вызывает повышение уровня нейромедиатора серотонина. Таким образом, линезолид потенциально может вызывать серотониновый синдром (гиперсеротонинергическое состояние, характеризующееся изменениями психического состояния, неврологическими нарушениями и расстройством вегетативной нервной системы),когда его применяют у пациентов с одним из следующих состояний:
Эндокринологически активные карциноидные опухоли
Использование препаратов с серотонинергической активностью
Такие препараты включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ИМАО (например, фенелзин, изокарбоксазид), трициклические антидепрессанты, агонисты серотонининовых 1В, 1D рецепторов (триптаны), меперидин, метадон, бупропион и буспирон. Анализ данных, полученных из Системы сообщений о неблагоприятных событиях из Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FAERS), показывает, что линезолид с наибольшей вероятностью может вызвать серотониновый синдром при использовании с циталопрамом (или эсциталопрамом) или метадоном (1). Последующие данные когортных исследований показывают, что линезолид может безопасно назначаться большинству пациентов, принимающих антидепрессанты и опиоиды (2, 3). Таким образом, пациенты, которые принимают такие препараты и которым срочно необходим линезолид могут получать лечение, если предполагается, что польза превышает риск. Однако комбинацию линезолида с циталопрамом (или эсциталопрамом) или метадоном следует по возможности избегать.
Пациенты, недавно или в настоящее время принимающие любые серотонинергические препараты и линезолид, должны быть тщательно проверены на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 2 недель после прекращения приема препарата (для флуоксетина, 5 недель) или в течение 24 часов после приема последней дозы линезолида.
Линезолид не был изучен у больных с карциноидным синдромом; он должен применяться только в условиях тщательного контроля на наличие симптомов и признаков серотонинового синдрома.
Артериальная гипертензия
Линезолид нельзя назначать следующим пациентам, если их не контролируют относительно потенциальных повышений артериального давления:
Пациенты, которые принимают какие-либо из следующих препаратов: симпатомиметические средства (например, псевдоэфедрин), сосудосуживающие препараты (например, адреналин, артеренол) или допаминергические лекарства (например, допамин, добутамин)
Пациенты с неконтролируемой гипертонией
Пациенты с тиреотоксикозом
Пациенты с феохромоцитомой
Справочные материалы по противопоказаниям
1. Gatti M, Raschi E, De Ponti F. Serotonin syndrome by drug interactions with linezolid: clues from pharmacovigilance-pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(2):233-239. doi:10.1007/s00228-020-02990-1
2. Bai AD, McKenna S, Wise H, Loeb M, Gill SS. Association of Linezolid With Risk of Serotonin Syndrome in Patients Receiving Antidepressants. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2247426. Опубликовано 1 декабря 2022 г. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.47426
3. Mitwally H, Saad MO, Alkhiyami D, et al. Risk of serotonin syndrome in acutely ill patients receiving linezolid and opioids concomitantly: a retrospective cohort study. IJID Reg. 2022;5:137-140. Опубликовано 24 сентября 2022 г. doi:10.1016/j.ijregi.2022.09.008
Назначение линезолида во время беременности и кормления грудью
Испытания линезолида на животных показывают наличие репродуктивной токсичности, а компетентных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Линезолид следует использовать во время беременности, если только потенциальная польза больше потенциального риска для плода.
Выводится ли линезолид с грудным молоком или безопасно ли использовать его во время кормления грудью, неизвестно.
Побочные эффекты линезолида:
Побочные эффекты линезолида включают:
Обратимую миелосупрессию
Необратимую периферическую невропатию
Обратимую оптическую невропатию
Обратимый лактацидоз
Обратимая миелосупрессия, включая тромбоцитопению, лейкопению и анемию, встречается приблизительно у 3% пациентов (процент выше у новорожденных и маленьких детей), обычно, когда терапия применяется > 2 недель. Поэтому общий анализ крови проводят каждую неделю, особенно когда терапия продолжается > 2 недель.
Периферическая и оптическая невропатия могут проявляться при длительном использовании, и пациентов, находящихся на длительной терапии линезолидом, следует тщательно контролировать на предмет этих нарушений.
Тедизолид
Тедизолид является оксазолидиноновым антибиотиком со спектром активности, аналогичным линезолиду, хотя он может быть активным против некоторых устойчивых к линезолиду грамположительных кокков.
В клинических испытаниях риск серотонинового синдрома и тромбоцитопении была ниже у тедизолида, чем у линезолида. Тедизолид может вызвать значительную нейтропению и использование этих оксазолидиноновых антибиотиков не рекомендуется у пациентов с числом нейтрофилов < 1000 клеток/мкл (< 1 × 109/л) при наличии приемлемых альтернатив.
Назначение тедизолида во время беременности и кормления грудью
Испытания тедизолида на животных в репродуктивной стадии показывают некоторый риск, а адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Тедизолид следует использовать во время беременности, если только потенциальная польза больше потенциального риска для плода
Выводится ли тедизолид с грудным молоком и безопасно ли использовать его во время кормления грудью, неизвестно.
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
FDA Adverse Events Reporting System (FAERS): A toll that allows users to query FAERS data
