Гастроинтестинальные стромальные опухоли - это опухоли желудочно-кишечного тракта, происходящие из мезенхимальных клеток-предшественников в стенке кишечника (интерстициальные клетки Кахаля). Диагноз обычно ставится с помощью эндоскопии. Лечение заключается в хирургическом удалении.
Гастровентрикулярные стромальные опухоли (ГИСТ) классифицируются как тип саркомы мягких тканей и являются наиболее распространенным типом саркомы, возникающей в желудочно-кишечном тракте. В целом, они очень редки, в США ежегодно регистрируется приблизительно 4000–6000 новых случаев заболевания (1).
Гастровентрикулярные стромальные опухоли (ГИСТ) развиваются в результате мутаций рецепторных тирозинкиназ. Подавляющее большинство вызвано мутацией в гене C-KIT, в то время как некоторые вызваны мутацией гена PDGFRA (2). В некоторых случаях неоплазмы развиваются после предшествующей лучевой терапии на область живота по поводу других опухолей. Остальные вызваны множеством менее распространенных мутаций и обычно называются гастровентрикулярные стромальные опухоли дикого типа.
По данным одного исследования, 51% ГИСТ развивались в желудке, 36% — в тонком кишечнике и небольшое количество — в пищеводе, толстой и прямой кишке (3). Средний возраст, при котором выявляются опухоли, – 50–60 лет.
ГИСТ могут возникать у людей с генетическим синдромом. Два наиболее распространенных вида:
Семейный дефицит СДГ (синдром Карни-Стратакиса)
ГИСТ часто медленно растут, но они обладают широким спектром злокачественного потенциала. Злокачественный потенциал конкретных ГИСТ связан с тем, где в желудочно-кишечном тракте они возникают, размером первичной опухоли и частотой митозов, выявленной при биопсии (или по хирургической патологии). Из них небольшие опухоли в желудке с низкой частотой митозов имеют наиболее благоприятные исходы. Опухоли размером < 2 см имеют очень низкий злокачественный потенциал (2–5%) и часто контролируются просто наблюдением.
Симптомы ГИСТ могут различаться в зависимости от локализации, но включают кровотечения, диспепсию и непроходимость. Они также часто выявляются случайно при визуализации, проводящейся по другим клиническим причинам.
References
1. Cancer.Net. Key Statistics for Gastrointestinal Stromal Tumors. Accessed February 6, 2025.
2. Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, et al. PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science. 299(5607):708-710, 2003. doi: 10.1126/science.1079666
3. Tran T, Davila JA, El-Serag HB. The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: An analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000. Am J Gastroenterol. 100(1):162–168, 2005. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.40709.x
Диагностика гастровентрикулярных стромальных опухолей (ГИСТ)
Эндоскопия
Диагноз ГИСТ ставится на основании данных эндоскопии; стадийность устанавливается при биопсии и эндоскопическом ультразвуковом исследовании.
Патогномоничными при диагностике ГИСТ являются иммуногистохимический анализ с положительным окрашиванием на CD117 (C-KIT) и DOG-1.
После постановки диагноза всем пациентам необходимо провести полное стадирование с помощью КТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
Лечение гастровентрикулярных стромальных опухолей (ГИСТ)
Хирургическое удаление
Иногда адъювантная терапия
Лечение ГИСТ зависит от стадии и молекулярных характеристик опухоли.
При локализованной ГИСТ лечение заключается в хирургическом удалении. Пациенты с метастазами (чаще всего в печени) также могут быть кандидатами на операцию в зависимости от степени поражения печени, размера опухоли и хирургической резектабельности.
Для большинства случаев нерезектабельных или метастатических гастровентрикулярных стромальных опухолей (ГИСТ) может быть использован ингибитор тирозинкиназы иматиниб, если опухоли положительны по белку KIT (CD117) (1). Он также может быть использован в качестве адъювантной терапии после резекции у пациентов с признаками высокого риска. После операции иматиниб обычно назначают на 3 года, хотя ограниченные данные подтверждают возможность более длительного приёма (2). Чтобы уменьшить границы резектабельных опухолей и сделать возможной или облегчить операцию, перед хирургическим вмешательством также часто используется иматиниб. Препаратами выбора при рефрактерных к действию иматиниба опухолях являются сунитиниб и регорафениб.
Авапритиниб, другой ингибитор тирозинкиназы, должен использоваться в качестве терапии первой линии у пациентов с мутацией 18 экзона альфа-рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGFRA), включая мутации PDGFRA D842V (3).
Справочные материалы по лечению
1. Dematteo RP, Ballman KV, Antonescu CR, et al. Adjuvant imatinib mesylate after resection of localised, primary gastrointestinal stromal tumour: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 373(9669):1097–1104, 2009. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60500-6 Clarification and additional information. Lancet. 374(9688):450, 2009.
2. Raut CP, Espat NJ, Maki RG, et al. Efficacy and Tolerability of 5-Year Adjuvant Imatinib Treatment for Patients With Resected Intermediate- or High-Risk Primary Gastrointestinal Stromal Tumor: The PERSIST-5 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018;4(12):e184060. doi:10.1001/jamaoncol.2018.4060
3. Jones RL, Serrano C, von Mehren M, et al. Avapritinib in unresectable or metastatic PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumours: Long-term efficacy and safety data from the NAVIGATOR phase I trial. Eur J Cancer. 2021 Mar;145:132-142. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.008
