Ретинобластома – это рак сетчатки, который чаще всего встречается у детей < 2 лет. Симптомы и признаки обычно включают лейкокорию (белый зрачок), косоглазие и, реже, воспаление и нарушение зрения. Диагноз ставят на основании офтальмологического обследования, УЗИ, КТ или МРТ. Лечение небольшой опухоли и двустороннего заболевания может включать фотокоагуляцию, криотерапию и лучевую терапию. Лечение поздних стадий рака и некоторых крупных опухолей проводят с помощью энуклеации. Химиотерапию иногда используют для снижения объема опухоли и лечения рака, диссеминировавшего за пределы глаза.
Ретинобластомы возникают у 1/15 000–1/30 000 живорожденных и составляют примерно 2% онкологических заболеваний у детей (1). Их, как правило, диагностируют у детей < 2 лет; < 5% случаев диагностируют у детей > 5 лет.
Рак может быть наследственным; наследование в основном аутосомно-доминантное, но с неполной пенетрантностью (клинические симптомы не всегда присутствуют у людей, которые имеют заболевания, вызывающие мутации). Примерно 25-40% пациентов имеют двустороннее поражение, которое всегда передается по наследству. Еще 15% пациентов имеют односторонние наследственные заболевания, а остальные 60% – ненаследственные односторонние заболевания (2, 3).
Патогенез наследования, по-видимому, включает мутационные дезактивации обоих аллелей гена супрессоров ретинобластомы (RB1), расположенных на хромосоме 13q14. При наследственной форме мутации зародышевой линии изменяют одну аллель во всех клетках, а позже соматические мутации изменяют другие аллели в клетках сетчатки (второе поражение в этой модели с двусторонним поражением), что приводит к развитию рака. Ненаследственные формы, вероятно, включают соматические мутации обоих аллелей в клетках сетчатки. Хотя термин «спорадические» может быть использован для описания ненаследственных форм ретинобластомы, он технически ошибочен, поскольку многие спорадические случаи обусловлены мутациями зародышевой линии de novo и, следовательно, в будущем также наследуются.
Общие справочные материалы
1. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024 [published correction appears in CA Cancer J Clin. 2024 Mar-Apr;74(2):203]. CA Cancer J Clin. 2024;74(1):12-49. doi:10.3322/caac.21820
2. Aerts I, Lumbroso-Le Rouic L, Gauthier-Villars M, Brisse H, Doz F, Desjardins L. Retinoblastoma. Orphanet J Rare Dis. 2006;1:31. Опубликовано 25 августа 2006 г. doi:10.1186/1750-1172-1-31
3. Byroju VV, Nadukkandy AS, Cordani M, Kumar LD. Retinoblastoma: present scenario and future challenges. Cell Commun Signal. 2023;21(1):226. Опубликовано 4 сентября 2023 г. doi:10.1186/s12964-023-01223-z
Симптомы и признаки ретинобластомы
У пациентов обычно развивается лейкокория (белый рефлекс зрачка, иногда называемый кошачьим зрачком) или косоглазие.
Значительно реже выявляют воспаление глаз или нарушение зрения.
В редких случаях рак уже успевает распространиться через зрительный нерв или сосудистую оболочку, либо гематогенным путем, в результате чего развиваются опухоли глазницы или мягких тканей, локальная боль в костях, головная боль, анорексия или рвота.
Диагностика ретинобластомы
УЗИ, КТ или МРТ глаз
Иногда оптическая когерентная томография, сканирование костей, аспирация костного мозга и биопсия, а также люмбальная пункция
Если есть подозрение, глазное дно в обоих глазах должно быть подробно обследовано с помощью непрямой офтальмоскопии с широко расширенными зрачками и под общей анестезией. Рак проявляется как одно или несколько серо-белых возвышений в сетчатке; источник рака может быть виден в стекловидном теле.
Диагноз ретинобластомы обычно подтверждается с помощью орбитального ультразвука, МРТ или КТ. Почти во всех опухолях с помощью КТ могут быть обнаружены кальцификации. Однако если во время офтальмоскопии обнаруживаются признаки патологических изменений зрительного нерва, для обнаружения метастазирования опухоли в зрительный нерв или сосудистую оболочку МРТ предпочтительнее. Иногда используется оптическая когерентная томография, неинвазивный метод тестирования с визуализацией.
Если подозревается расширение зрительного нерва или есть обширная инвазия в сосудистую оболочку глаза, должны быть проведены люмбальная пункция и МРТ головного мозга для оценки степени метастазирования. Поскольку отдаленные метастазы встречаются редко, оценка костного мозга и сцинтиграфия скелета могут быть проведены только у пациентов с костными симптомами или у пациентов с явными признаками метастатической болезни.
Из-за риска распространения опухоли нет ясности в отношении проведения биопсии опухоли глаза для постановки гистологического диагноза.
Пациенты с ретинобластомой нуждаются в молекулярно-генетическом тестировании, и если выявлена герминальная мутация, родители также должны быть обследованы на ту же мутацию. Если у последующих детей этих родителей обнаружат мутации зародышевой линии, им потребуется такое же генетическое тестирование и регулярное офтальмологическое обследование. Рекомбинантные ДНК-зонды могут быть полезны для обнаружения бессимптомных носителей.
Дети, имеющие родителя или брата/сестру с ретинобластомой в анамнезе должны быть оценены в соответствии с установленными рекомендациями по скринингу.
Лечение ретинобластомы
При прогрессирующем одностороннем раке – энуклеация
При менее прогрессирующем одностороннем раке иногда применяют химиотерапию и/или методы местного контроля
При двустороннем раке – фотокоагуляция, внутриартериальная химиотерапия или односторонняя энуклеация с фотокоагуляцией, криотерапия и облучение другого глаза
Системная химиотерапия
Целью лечения ретинобластомы должно быть избавление от опухоли, вместе с тем, попытки сохранить настолько больший процент зрения, насколько это возможно, также уместны. Подход к лечению зависит от размера опухоли (более или менее 3 мм в размере/толщине), распространения на окружающие области и функционального состояния глаза. Настоятельно рекомендуется многопрофильная бригада, в которую должны входить детский офтальмолог с опытом работы с ретинобластомой, детский онколог и онколог-радиолог.
Прогрессирующие односторонние ретинобластомы (крупная опухоль с признаками метастазирования) лечат энуклеацией с удалением как можно большей части зрительного нерва. В менее запущенных случаях, когда имеется возможность сохранения зрения, следует рассмотреть возможность консервативного спасения глаз с помощью химиотерапии и/или местного лечения.
У пациентов с двусторонним поражением зрение, как правило, сохраняется. Варианты включают двустороннюю фотокоагуляцию, внутриартериальную химиотерапию или одностороннюю энуклеацию и фотокоагуляцию, криотерапию и облучение другого глаза. Лучевая терапия проводится при помощи внешнего облучения или для очень маленьких опухолей как брахитерапия (прикрепление радиоактивного плака к стенке глаза рядом с опухолью).
Системная химиотерапия, например карбоплатин плюс этопозид и винкристин, или циклофосфамид плюс винкристин, может быть полезна для уменьшения крупного рака, чтобы использовать другие дополнительные методы лечения билатеральных опухолей (например, криотерапии, лазерной гипертермии) или лечения рака, распространившегося вне глаза. Тем не менее, только химиотерапией редко можно вылечить этот рак.
Повторное офтальмологическое обследование обеих глаз и повторное лечение при необходимости требуются с интервалами от 2 до 4 месяцев.
Прогноз при ретинобластоме
Если рак диагностирован на внутриокулярной стадии, то > 90% пациентов можно вылечить. Прогноз для пациентов с метастатическим поражением оставляет желать лучшего (1).
У пациентов с наследственной ретинобластомой частота повторного рака увеличивается; около 50% возникает в облученной области. Эти виды рака могут включать саркомы, остеосаркому и злокачественную меланому. У порядка 70% пациентов, у которых развивается 2-й рак, он развивается в течение 30 лет от момента появления первичной ретинобластомы (2).
Справочные материалы по прогнозам
1. Dunkel IJ, Piao J, Chantada GL, et al. Intensive multimodality therapy for extraocular retinoblastoma: A Children's Oncology Group trial (ARET0321). J Clin Oncol. 2022;40(33):3839–3847. doi:10.1200/JCO.21.02337
2. MacCarthy A, Bayne AM, Brownbill PA, et al. Second and subsequent tumours among 1927 retinoblastoma patients diagnosed in Britain 1951-2004. Br J Cancer. 2013;108(12):2455-2463. doi:10.1038/bjc.2013.228
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
National Cancer Institute: Retinoblastoma Screening—Health Professional Version
