Первичный билиарный холангит (ПБХ) — это воспаление с прогрессирующим рубцеванием желчных протоков печени. В конечном счете протоки блокируются, происходит рубцевание печени, и развивается цирроз и печеночная недостаточность.
Первичный билиарный холангит (ПБХ), вероятно, является следствием аутоиммунной реакции.
Это заболевание часто вызывает зуд, утомляемость, сухость во рту и глазах, а также желтуху, но у некоторых людей симптомы могут отсутствовать.
Как правило, диагноз может подтвердить анализ крови, позволяющий измерить количество определенных антител.
Лечебные мероприятия включают уменьшение тяжести симптомов, замедление повреждения печени и лечение осложнений.
(См. также Цирроз печени).
Первичный билиарный холангит (ПБХ) наиболее распространен среди женщин в возрасте 35–70 лет, хотя он может встречаться у мужчин и женщин любого возраста. Как правило, он возникает у членов одной семьи.
Печень производит желчь, зеленовато-желтую, густую, липкую жидкость, которая способствует пищеварению. Желчь также помогает выводить из организма определенные ненужные продукты (главным образом, билирубин и избыточный холестерин) и побочные продукты лекарственных препаратов. Желчные протоки — небольшие трубки, выносящие желчь из печени в желчный пузырь, а затем в тонкую кишку. Первичный билиарный холангит поражает только мелкие желчные протоки в печени и расположенные рядом с этими желчными протоками клетки печени. Другое воспалительное заболевание желчных протоков, первичный склерозирующий холангит, поражает желчные протоки, расположенные внутри и снаружи печени.
Первичный билиарный холангит начинается с воспаления желчных протоков. Воспаление блокирует выведение желчи из печени. Таким образом, желчь остается в клетках печени, вызывая воспаление. Если поражение в результате воспаления незначительное, печень обычно восстанавливает себя, создавая новые клетки печени и прикрепляя их к каркасу из соединительной ткани (внутренняя структура), оставшейся после гибели клеток печени. Поскольку воспаление распространяется, сеть рубцовой ткани (фиброз) развивается по всей печени. Рубцовая ткань не выполняет никаких функций и может деформировать внутреннюю структуру печени. При широком распространении рубцевания и деформации развивается цирроз.
Причины первичного билиарного холангита
Причина не ясна, но, вероятно, вызвана аутоиммунной реакцией (когда иммунная система атакует собственные ткани организма). Первичный билиарный холангит часто встречается у лиц с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, склеродермия, синдром Шегрена или аутоиммунный тиреоидит.
Аутоиммунная причина также считается возможной, так как более чем у 95 % людей с ПБХ в крови присутствуют определенные аномальные антитела. Эти антитела атакуют митохондрии (крошечные структурные образования, вырабатывающие энергию в клетках). Тем не менее, эти антитела не участвуют в процессе разрушения желчных протоков. Желчные протоки атакуют другие иммунные клетки. Что провоцирует эту атаку — неизвестно, но это может быть воздействие вируса или токсического вещества.
Симптомы первичного билиарного холангита
Обычно ПБХ начинается постепенно. Приблизительно у половины людей симптомы сначала отсутствуют.
В число первых симптомов обычно входят:
зуд;
Утомляемость
сухость во рту и сухость глаз.
Другие проблемы могут не проявляться в течение нескольких месяцев или лет:
Кожа может становиться темной, или могут поражаться нервы (так называемая «нейропатия»).
Больные могут чувствовать дискомфорт в верхнем отделе брюшной полости.
Иногда жир в виде небольших желтых бугорков накапливается в коже (ксантома) или на веках (ксантелазма).
Может развиться желтуха (пожелтение кожи и белков глаз).
Жидкость может накапливаться в брюшной полости (так называемый «асцит») или в других частях тела, например, в области голеностопного сустава и стоп (так называемый «отек»).
В конечном счете могут развиться любые симптомы и осложнения цирроза. Жиры, включая жирорастворимые витамины (A, D, E и K), часто плохо всасываются. Плохое всасывание витамина D приводит к остеопорозу, а плохое всасывание витамина К способствует частому образованию кровоподтеков и кровотечениям. Если организм не в состоянии всасывать жиры, каловые массы могут быть светлыми, мягкими, объемными, маслянистыми и необычно дурно пахнущими (так называемая «стеаторея»).
Печень и селезенка могут быть увеличенными. Но поскольку процесс рубцевания продолжается, печень уменьшается в размерах.
Диагностика первичного билиарного холангита
Аномальные печеночные пробы
Антитела к митохондриям
Визуализирующие исследования
Биопсия
Врач может заподозрить это заболевание у женщин средних лет с типичными симптомами, например утомляемостью и зудом. Однако часто заболевание обнаруживают задолго до того, как появляются симптомы, поскольку результаты стандартных анализов крови для оценки функции печени отклоняются от нормы.
Во время физикального обследования врач может прощупать увеличенную плотную печень (примерно у 25 % пациентов) или увеличенную селезенку (приблизительно у 15 % пациентов).
При подозрении на ПБХ врачи проводят печеночные пробы, визуализирующие обследования и анализы крови, чтобы проверить наличие антител к митохондриям.
Визуализирующие обследования проводят для проверки на наличие аномалий или закупорки желчных протоков за пределами печени. Эти исследования включают магнитно-резонансную томографию (МРТ) системы желчных протоков (магнитно-резонансная холангиопанкреатография, или МРХПГ), и часто ультразвуковое исследование. Если результаты этих исследований не очевидны, может проводиться эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ). При этой процедуре рентгенологическое исследование выполняется после того, как через зонд с оптической системой (эндоскоп), проведенный через рот, с катетером, введенным в желчные протоки, вводится видимое в рентгеновских лучах вещество (контрастное вещество). Обнаружение отсутствия закупорок вне печени говорит о том, что проблемным местом является печень, и, следовательно, свидетельствует в пользу диагноза ПБХ.
Для подтверждения диагноза обычно проводится биопсия печени (взятие образца ткани для исследования под микроскопом). Биопсия также помогает врачам определить, насколько запущенным является нарушение (стадия).
Лечение первичного билиарного холангита
Известных методов излечения не существует. Лечение включает:
Лекарственные препараты для уменьшения тяжести симптомов, в первую очередь зуда
Урсодезоксихолевая кислота для замедления прогрессирования поражения печени
Обетихолевая кислота используется, если урсодезоксихолевая кислота неэффективна
Лечение осложнений
В конечном итоге трансплантация печени
Нельзя употреблять алкоголь. Следует отменить лекарственные препараты, которые могут повредить печень.
Зуд может облегчать холестирамин, а также рифампин, налтрексон (опиоид), сертралин или урсодезоксихолевая кислота в сочетании с ультрафиолетовым светом.
Урсодезоксихолевая кислота, особенно если ее принимали до прогрессирования заболевания, уменьшает повреждение печени, продлевает жизнь, а также отсрочивает необходимость трансплантации печени. Было доказано, что обетихолевая кислота улучшает результаты анализов крови, имеющих отношение к печени, у многих людей с ПБХ, у которых применение только урсодезоксихолевой кислоты не дает необходимого эффекта. Ее не следует применять у пациентов с запущенным циррозом, поскольку она может ухудшить функцию печени. Кроме того, можно использовать фибраты, например безафибрат.
Необходимы добавки кальция и витамина D, чтобы предотвратить развитие остеопороза или замедлить его прогрессирование. Физические упражнения с весовой нагрузкой, бисфосфонаты или ралоксифен могут также помочь предотвратить или замедлить остеопороз. Возможно, для коррекции дефицита витаминов потребуются добавки с витаминами А, D, E и K. Витамины А, D и E можно принимать внутрь. Витамин K принимают внутрь или вводят посредством инъекций.
Если болезнь запущена, наилучшим методом лечения остается трансплантация печени. Она может продлить жизнь. После трансплантации у некоторых людей ПБХ может рецидивировать, но он редко принимает тяжелую форму.
Прогноз при ПБХ
Первичный билиарный холангит обычно прогрессирует медленно, тем не менее, скорость его прогрессирования сильно варьируется. Симптомы могут не появляться в течение 2 лет или даже до 10–15 лет. Через 3–5 лет состояние некоторых людей может сильно ухудшиться. После появления симптомов предположительная продолжительность жизни составляет приблизительно 10 лет. Некоторые характерные признаки, позволяющие предположить, что заболевание будет прогрессировать быстро:
быстрое усугубление симптомов;
более зрелый возраст;
накопление жидкости и другие симптомы цирроза;
наличие аутоиммунных заболеваний, например ревматоидного артрита;
некоторые результаты печеночных проб отклоняются от нормы.
После развития желтухи смерть может наступить в течение нескольких месяцев.
Дополнительная информация
Могут быть полезны перечисленные ниже ресурсы на английском языке. Обратите внимание, что составители СПРАВОЧНИКА не несут ответственности за содержание этих ресурсов.
Американский фонд изучения печени (American Liver Foundation): дает ответы на распространенные вопросы о трансплантации печени, а также ссылку на принадлежащий фонду Информационный центр трансплантации печени от живых доноров
organdonor.gov: веб-сайт Управления здравоохранения и медицинского обслуживания (HRSA), подробно объясняющий, как работает донорство органов, и как стать донором органов
Сеть заготовки и трансплантации органов (Organ Procurement and Transplantation Network, OPTN): партнерство между общественными и частными агентствами, которые обучают пациентов и связывают всех специалистов из США, участвующих в донорстве и трансплантации органов
UNOS, Служба Transplant Living: доступно изложенная информация о жизни с донорским органом для всех категорий населения, включая детей
Объединенная сеть по распределению донорских органов (United Network for Organ Sharing, UNOS): обеспечивает важный доступ к информации и ресурсам на протяжении всего процесса трансплантации органов
Научный реестр пациентов, прошедших трансплантацию органов (SRTR, Scientific Registry of Transplant Recipients, SPTR): будучи еще одним ресурсом HRSA, SRTR анализирует данные, связанные с трансплантацией, и распространяет их через этот веб-сайт, а также через OPTN
