Синдром ломкой X-хромосомы является генетическим нарушением в X-хромосоме, ведущим к умственной отсталости и нарушениям поведения. Диагностика проводится с помощью молекулярного анализа ДНК. Лечение носит поддерживающий характер.
Синдром ломкой Х-хромосомы является наиболее распространенной наследственной причиной умственной отсталости, мужчины, как правило,поражаются, чем женщины. (Синдром Дауна является наиболее частой причиной умственной отсталости у мужчин; не смотря на то, что это генетическое нарушение, большинство случаев возникает спорадически и не наследуется). Для получения дополнительной информации см. Национальный фонд для людей с синдромом ломкой Х-хромосомы (National Fragile X Foundation).
Симптомы синдрома Ломкой X-хромосомы вызваны нарушением гена FMR1 в Х-хромосоме. Аномалия является нестабильной экспансией тройных повторов; у здоровых людей отмечается < 54 CGG-повторов, а у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы – > 200. Считается, что у людей с 55-200 CGG-повторами присутствует премутация из-за того, что повышенное число повторов увеличивает вероятность, что последующая мутация приведет к > 200 повторам у последующего поколения.
Синдром ломкой Х-хромосомы поражает примерно 1/4000 мужчин и 1/8000 женщин (1). Премутация является наиболее распространенным явлением. У женщин данное расстройство проявляется, как правило, меньшими нарушениями, чем у мужчин. Ломкие X-хромосомы наследуются по Х-сцепленному типу и не всегда вызывают проявление клинических симптомов у женщин.
В прошлом, определение кариотипа обнаруживало конструкцию на конце длинного плеча Х-хромосомы, за которым следует тонкая нить генетического материала, что было причиной, по которой синдром рассматривался как хромосомная аномалия. Однако этот структурный дефект не появляется при использовании современных цитогенетических техник, и это причина, по которой синдром ломкой Х-хромосомы рассматривается в настоящее время, как нарушение отдельного гена, а не как хромосомная аномалия.
Справочные материалы
1. US National Library of Medicine: Fragile X syndrome. Обновлено 1 Апреля 2020. По состоянию на 25 сентября 2023 года. https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-syndrome\#frequency
Симптомы и признаки синдрома ломкой Х-хромосомы
Люди с синдромом Ломкой Х-хромосомы могут иметь физические, когнитивные и поведенческие отклонения. Типичные признаки включают в себя: большие, выступающие уши, выдающийся подбородок и лоб, высокое сводчатое нёбо, макроорхидизм у лиц мужского пола в постпубертатном периоде. Могут развиться гиперподвижные суставы и болезни сердца (пролапс митрального клапана).
Когнитивные нарушения могут содержать в себе умственную отсталость от легкой до средней степени тяжести. Могут развиваться черты аутизма, включая персеверативные речь и поведение, слабый зрительный контакт и социальную тревожность.
Женщины с премутацией могут иметь синдром истощения яичников; менопауза иногда возникает в возрасте примерно 35 лет. Мужчины и женщины с премутацией FMR1 подвержены риску развития синдрома тремора/атаксии, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой (FXTAS), который сопровождается нарушением походки, интенционным тремором, а позднее – нарушением интеллекта и психическими расстройствами.
Диагностика синдрома ломкой Х-хромосомы
ДНК-анализ
Синдром ломкой X-хромосомы часто не подозревают до школьного или подросткового возраста, за исключением случаев наличия выраженного семейного анамнеза. Мальчиков с аутизмом и умственной отсталостью нужно проверить на наличие синдрома ломкой X-хромосомы, особенно при наличии аналогичного заболевания у родственников по материнской линии.
Молекулярный анализ ДНК проводится для обнаружения повышенного числа CGG-повторов.
(См. также Технологии секвенирования следующего поколения.)
Лечение синдрома ломкой Х-хромосомы
Поддерживающие меры
Вмешательство на ранней стадии, включая терапию речи и языка и трудотерапию, может помочь детям с синдромом Ломкой X-хромосомы максимально усилить свои способности.
Для некоторых детей могут быть полезны стимуляторы, антидепрессанты и успокаивающие препараты.
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
National Fragile X Foundation: Provides advocacy, education, support, and public and professional awareness programs and services
