Синдром Вискотта-Олдрича

Первыми проявлениями часто являются геморрагические (обычно кровавый понос, мелена, пурпура, носовые кровотечения, гематурия), а затем рецидивирующие инфекции дыхательных путей, экзема и тромбоцитопения.

Опухоли, особенно вирусные В-клеточные лимфомы (ВЭБ+) и острый лимфобластный лейкоз, развиваются у около 10% пациентов > 10 лет.

• Уровень иммуноглобулинов

• Определение количества и объема тромбоцитов

• Исследование функции лейкоцитов (например, хемотаксис нейтрофилов, функция Т-клеток)

Диагноз синдрома Вискотта-Олдрича основан на следующих критериях:

• Снижение количества Т-клеток и функции

• Повышенные уровни IgE и IgA

• Низкие уровни IgМ

• Низкие или нормальные уровни IgG

• Снижение цитотоксичности естественных киллеров

• Нарушенный хемотаксис нейтрофилов

• Тромбоцитопению

Могут наблюдаться частичные дефекты антител к полисахаридным антигенам (например, к антигенам групп крови А и В); обычно определяют количественный иммуноглобулиновый ответ на полисахаридные вакцины (например, пневмококковая вакцина). Тромбоциты маленькие, с дефектами, разрушение их в селезенке увеличено, что ведет к тромбоцитопении. Для подтверждения диагноза может использоваться анализ мутаций, если есть клинические и лабораторные признаки синдрома Вискотта-Олдрича.

Рекомендовано генетическое тестирование для родственников 1-й степени родства.

По причине увеличения риска развития лимфомы и лейкемии, обычно проводят общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы каждые 6 месяцев. При наличии острых изменений в симптоматике, связанных с дисфункцией В-клеток, требуется более углубленная оценка.

• Поддерживающая терапия с профилактическим использованием иммуноглобулина, антибиотиков и ацикловира

• При симптоматической тромбоцитопении применяют переливание тромбоцитарной массы и, в редких случаях, спленэктомию

• Иногда элтромбопаг (активатор рецепторов тромбопоэтина)

• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

• Генная терапия

При лечении синдрома Вискотта-Олдрича для предотвращения рецидивирующих бактериальных инфекций применяют профилактическую терапию антибиотиками и иммуноглобулином; для профилактики серьезных вирусных инфекций простого герпеса используют ацикловир; при лечении геморрагии используют переливание тромбоцитарной массы. Для пациентов с тромбоцитопенией или геморрагическими осложнениями, рефрактерными к другим видам лечения, может быть рассмотрен элтромбопаг, активатор рецепторов тромбопоэтина (1). При тяжелой тромбоцитопении возможно применение спленэктомии, но обычно ее избегают по причине увеличения риска сепсиса.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток хорошо зарекомендовала себя как метод лечения синдрома Вискотта-Олдрича, но генная терапия находится в стадии изучения. Небольшое исследование генной терапии лентивирусными гематопоэтическими стволовыми/клетками-предшественницами у 8 пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича с последующим наблюдением в течение 7,6 лет продемонстрировало регрессию тяжелых инфекций и экземы и уменьшение проявлений аутоиммунных нарушений и кровотечений у всех пациентов (2, 3).

Без агрессивного вмешательства с трансплантацией или генной терапией большинство пациентов умирают к 15 годам; однако некоторые пациенты выживают и переходят в зрелый возраст.