Синдром Вискотта-Олдрича

Авторы:James Fernandez, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
Проверено/пересмотрено янв. 2023

Синдром Вискотта-Олдрича - это иммунодефицитное заболевание, которое включает в себя комбинированный В- и Т-клеточный дефект и характеризуется рецидивирующей инфекцией, экземой и тромбоцитопенией.

(См. также Обзор иммунодефицитных нарушений (Overview of Immunodeficiency Disorders), а также Подходы к лечению пациентов с нарушением иммунодефицита (Approach to the Patient With an Immunodeficiency Disorder)).

Синдром Вискотта-Олдрича является первичным иммунодефицитным нарушением, который включает в себя комбинированные нарушения гуморального и клеточного иммунитетов.

Является сцепленным с Х-хромосомой наследственным заболеванием. Причиной развития синдрома Вискотта – Олдрича являются мутации гена, который кодирует белок синдрома Вискотта – Олдрича (БСВО, WASP – Wiskott-Aldrich syndrome protein), цитоплазматический протеин, необходимый для нормального обмена сигналами между Т- и В-лимфоцитами. Тромбоцитопения, вероятно, возникает вследствие различных причин, включая повышенный клиренс тромбоцитов, неэффективный тромбоцитопоэз и/или снижение выживаемости тромбоцитов (1).

В связи с нарушением функционирования Т- и В-лимфоцитов у пациентов развиваются инфекции, вызванные гноеродными бактериями и оппортунистическими организмами, особенно вирусами и Pneumocystis jirovecii. Частыми являются инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы и вирусом простого герпеса.

Общие справочные материалы

  1. 1. Shcherbina A, Rosen FS, Remold-O'Donnell E: Pathological events in platelets of Wiskott-Aldrich syndrome patients. Br J Haematol 106(4):875–883, 1999. doi:10.1046/j.1365-2141.1999.01637.x

Симптомы и признаки синдрома Вискотта-Олдрича

Первыми проявлениями часто являются геморрагические (обычно кровавый понос), а затем рецидивирующие инфекции дыхательных путей, экзема и тромбоцитопения.

Опухоли, особенно вирусные В-клеточные лимфомы (ВЭБ+) и острый лимфобластный лейкоз, развиваются у около 10% пациентов > 10 лет.

Диагностика синдрома Вискотта-Олдрича

  • Уровень иммуноглобулинов

  • Определение количества и объема тромбоцитов

  • Исследование функции лейкоцитов (например, хемотаксис нейтрофилов, функция Т-клеток)

Диагноз синдрома Вискотта-Олдрича основан на следующих критериях:

  • Снижение количества Т-клеток и функции

  • Повышенные уровни IgE и IgA

  • Низкие уровни IgМ

  • Низкие или нормальные уровни IgG

  • Снижение цитотоксичности естественных киллеров

  • Нарушенный хемотаксис нейтрофилов

Могут наблюдаться частичные дефекты антител к полисахаридным антигенам (например, к антигенам групп крови А и В); обычно определяют количественный иммуноглобулиновый ответ на полисахаридные вакцины (например, пневмококковая вакцина). Тромбоциты маленькие, с дефектами, разрушение их в селезенке увеличено, что ведет к тромбоцитопении. Для подтверждения диагноза может использоваться анализ мутаций, если есть клинические и лабораторные признаки синдрома Вискотта-Олдрича.

Рекомендовано генетическое тестирование для родственников 1-й степени родства.

По причине увеличения риска развития лимфомы и лейкемии, обычно проводят общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы каждые 6 месяцев. При наличии острых изменений в симптоматике, связанных с дисфункцией В-клеток, требуется более углубленная оценка.

Лечение cиндрома Вискотта-Олдрича

  • Поддерживающая терапия с профилактическим использованием иммуноглобулина, антибиотиков и ацикловира

  • При симптоматической тромбоцитопении применяют переливание тромбоцитарной массы и, в редких случаях, спленэктомию

  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

  • Генная терапия

При лечении синдрома Вискотта-Олдрича для предотвращения рецидивирующих бактериальных инфекций применяют профилактическую терапию антибиотиками и иммуноглобулином; для профилактики серьезных вирусных инфекций простого герпеса используют ацикловир; при лечении геморрагии используют переливание тромбоцитарной массы. При тяжелой тромбоцитопении возможно применение спленэктомии, но обычно ее избегают по причине увеличения риска сепсиса.

Наиболее хорошо зарекомендовавшим себя способом излечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, но генная терапия находится на стадии исследования. Недавнее небольшое исследование генной терапии лентивирусными гематопоэтическими стволовыми/клетками-предшественницами у 8 пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича с последующим наблюдением в течение 7,6 лет продемонстрировало регрессию тяжелых инфекций и экземы и уменьшение проявлений аутоиммунных нарушений и кровотечений у всех пациентов (1).

Без агрессивного вмешательства с трансплантацией или генной терапией большинство пациентов умирают к 15 годам; однако некоторые пациенты выживают и переходят в зрелый возраст.

Справочные материалы по лечению

  1. 1. Magnani A, Semeraro M, Adam F, et al: Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome [published correction appears in Nat Med 2022 Oct;28(10):2217]. Nat Med 28(1):71–80, 2022. doi:10.1038/s41591-021-01641-x

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS

Х-сцепленная агамма­глобулинемия

(болезнь Брутона)

Авторы:James Fernandez, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
Проверено/пересмотрено янв. 2023

Х-сцепленная агаммаглобулинемия характеризуется низким уровнем или отсутствием иммуноглобулинов и отсутствием В-лимфоцитов, приводящим к рецидивирующим инфекциям, вызываемым инкапсулированными бактериями.

(См. также Обзор иммунодефицитных нарушений (Overview of Immunodeficiency Disorders), а также Подходы к лечению пациентов с нарушением иммунодефицита (Approach to the Patient With an Immunodeficiency Disorder)).

Х-хромосомная агаммаглобулинемия является первичным иммунодефицитным нарушением, которое включает в себя нарушения гуморального иммунитета. Она является результатом мутаций гена на X-хромосоме, который кодирует тирозинкиназу Брутона (ТКБ). ТКБ очень важна для развития и созревания В-лимфоцитов; при ее отсутствии созревание останавливается перед стадией В-клеток, что приводит к отсутствию зрелых В-клеток и, как следствие, антител.

В результате у мальчиков отмечаются очень маленькие миндалины и не развиваются лимфоузлы; для клинической картины характерны рецидивирующие гнойные инфекции легких, придаточных пазух носа, кожи, вызванные инкапсулированными бактериями (например, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae). Отмечается склонность к персистирующим инфекциям центральной нервной системы (ЦНС) в результате вакцинации живой оральной полиомиелитной вакциной, вирусами Экхо и Коксаки; эти инфекции могут проявляться как прогрессирующий дерматомиозит, сопровождающийся энцефалитом или без него. Также возрастает риск инфекционных артритов, бронхоэктаза и некоторых видов онкозаболеваний.

При ранней диагностике и соответствующем лечении прогноз благоприятен, за исключением случаев развития вирусных инфекций центральной нервной системы.

Диагностика агамма­лобулинемии, сцепленной с Х хромосомой

  • Низкие уровни иммуноглобулинов и отсутствие В-лимфоцитов

  • Генетические тесты

Диагностика агаммаглобулинемии, сцепленной с Х-хромосомой, осуществляется при обнаружении низких (как минимум 2 стандартных отклонения ниже среднего) уровней иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) и отсутствии В-клеток (< 1% от всех лимфоцитов составляют клетки CD19+, обнаруженные методом проточной цитометрии). Может наблюдаться также транзиторная нейтропения.

Для подтверждения диагноза может использоваться генетический анализ, но он не является обязательным. Обычно рекомендуется генетическое тестирование для родственников 1-й степени родства. Если есть идентичное заболевание у членов семьи, с целью пренатальной диагностики проводится биопсия ворсин хориона, амниоцентез или забор пуповинной крови.

Лечение Х-сцепленной агамма­глобулинемии

  • Заместительная терапия иммуноглобулинами

Лечение Х-сцепленной агаммаглобулинемии заключается в заместительной терапии с применением иммуноглобулина.

Важным является назначение надлежащей антибиотикотерапии при каждом инфекционном процессе; при бронхоэктазе необходима долгосрочная терапия с частой сменой антибиотиков. Противопоказано применение живой противовирусной вакцины.

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS