A galactosemia é uma distúrbio do metabolismo de carboidratos causada por deficiências enzimáticas hereditárias que convertem a galactose em glicose. Os sinais e sintomas incluem disfunções hepáticas e renais, deficiências cognitivas, cataratas e insuficiência ovariana prematura. O diagnóstico é por análise enzimática dos eritrócitos e de DNA. O tratamento é feito por eliminação da galactose da dieta. Com ele, o prognóstico físico é bom, mas os parâmetros cognitivos e de desempenho tornam-se frequentemente subnormais.
A galactose está presente em laticínios, frutas e legumes. A transmissão das deficiências enzimáticas é autossômica recessiva, e causa 3 síndromes clínicas.
Ver também Abordagem ao paciente com distúrbio metabólico hereditário suspeito.
Deficiência da galactose-1-fosfato uridil transferase
Esta deficiência causa a forma clássica da galactosemia. A incidência nos Estados Unidos é de aproximadamente 1/50.000 nascimentos (1); a frequência do portador é 1/125.
Os lactentes tornam-se anoréticos, ictéricos, com poucos dias ou semanas de amamentação com leite materno ou uso de mamadeiras. Surgem vômitos, hepatomegalia, crescimento deficiente, letargia, diarreia, sepse (em geral Escherichia coli) e, ainda, disfunção renal (p. ex., proteinúria, aminoacidúria, síndrome de Fanconi), levando a acidose metabólica e edema. A anemia hemolítica também pode ocorrer.
Sem tratamento, a estatura das crianças permanece baixa e elas desenvolvem deficits cognitivos, da fala, marcha e equilíbrio na adolescência; muitos também têm catarata, osteomalácia (causada por hipercalciúria) e insuficiência ovariana prematura. Pacientes com a variante Duarte têm um fenótipo muito mais leve.
Deficiência de galactoquinase
Os pacientes desenvolvem cataratas a partir da superprodução de galactitol, que lesa osmoticamente as fibras do cristalino, e raramente causa hipertensão intracraniana idiopática (pseudotumor encefálico).
A incidência é de 1/40.000 nascimentos (2).
Deficiência de galactose 4-epimerase uridina difosfato
Há fenótipos benignos e graves. A incidência da forma benigna é 1/23.000 nascimentos no Japão (3); não há dados disponíveis sobre a incidência da forma mais grave.
A forma benigna está restrita aos eritrócitos e leucócitos e não causa anormalidades clínicas.
A forma grave causa uma síndrome muito semelhante à da galactosemia clássica, embora, às vezes, com perda da audição.
Referências
1. Sontag MK, Yusuf C, Grosse SD, et al. Infants with Congenital Disorders Identified Through Newborn Screening — United States, 2015–2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1265–1268. doi:10.15585/mmwr.mm6936a6
2. Hennermann JB, Schadewaldt P, Vetter B, Shin YS, Mönch E, Klein J. Features and outcome of galactokinase deficiency in children diagnosed by newborn screening. J Inherit Metab Dis. 2011;34(2):399-407. doi:10.1007/s10545-010-9270-8
3. Misumi H, Wada H, Kawakami M, et al. Detection of UDP-galactose-4-epimerase deficiency in a galactosemia screening program. Clin Chim Acta. 1981;116(1):101-105. doi:10.1016/0009-8981(81)90173-x
Diagnóstico da galactosemia
Níveis de galactose
Análise enzimática
O diagnóstico da galactosemia é sugerido clinicamente e suportado por níveis de galactose elevados e pela presença da redução em outras substâncias além da glicose (p. ex., galactose, galactose-1-fosfato) na urina; ele é confirmado por análise de DNA ou pela análise enzimática dos eritrócitos, tecido hepático, ou ambos.
Nos Estados Unidos, todos os estados solicitam triagem de neonatos de rotina para a deficiência da galactose-1-fosfato uridil transferase. (Ver também Teste para distúrbios metabólicos hereditários suspeitos.)
Tratamento da galactosemia
Restrição de galactose na dieta
O tratamento da galactosemia consiste na eliminação na dieta de todas as fontes de galactose, mais notadamente a lactose (uma fonte de galactose), que está presente no leite materno e em todos os produtos laticínios, incluindo leite artificial para lactentes, e é um adoçante utilizado em muitos alimentos. A dieta livre de lactose previne a toxicidade aguda e reverte algumas manifestações (p. ex., catarata), mas pode não impedir deficiências neurocognitivas. Muitos pacientes requerem suplementação de cálcio e vitaminas.
Para os pacientes com deficiência de epimerase, alguma ingestão de galactose é fundamental para garantir o suprimento de uridina-5′-difosfato-galactose (UDP-galactose) utilizada em vários processos metabólicos.
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
