As pirimidinas podem ser “sintetizadas de novo” ou recicladas através de uma via de recuperação do catabolismo normal. O catabolismo das pirimidinas produz intermediários no ciclo do ácido cítrico. Há varios distúrbios metabólicos da pirimidina (ver tabela).
Ver também Abordagem ao paciente com distúrbio metabólico hereditário suspeito.
Distúrbios do metabolismo de pirimidina
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
|---|---|---|
Acidúria orótica hereditária (258900*) | Uridina monofosfato sintetase | Perfil bioquímico: orotato urinário elevado Características clínicas: anemia megaloblástica, infecções recorrentes, imunodeficiência celular, atraso no desenvolvimento Tratamento: uridina, ácidos uridílico e citidílico |
Deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (274270*)
| Di-hidropirimidina desidrogenase | Perfil bioquímico: uracila, tiamina e 5-hidroximetiluracila urinárias elevadas Características clínicas: na forma inata, retardo do crescimento e desenvolvimento, convulsões, espasticidade, microcefalia Na forma farmacogenética, reações adversas à 5-flurouracila, incluindo mielossupressão, neurotoxicidade, sintomas cutâneos e gastrointestinais, morte Tratamento: nenhum tratamento específico, exceto a suspensão do medicamento nocivo |
Di-hidropirimidinúria (222748*) | Di-hidropirimidinase | Perfil bioquímico: di-hidrouracila e di-hidrotimina urinárias elevadas Características clínicas: variáveis; problemas de alimentação, convulsões, letargia, sonolência, acidose metabólica Às vezes, benigna Tratamento: não estabelecido |
Beta-ureido propionase deficiency (613161*) | Beta-ureido propionase (beta-alanine synthase) | Perfil bioquímico: ureidopropionato e ureidobutirato urinários elevados Características clínicas: microcefalia, atraso no desenvolvimento, distonia, escoliose Tratamento: não estabelecido |
Deficiência de pirimidina 5′nucleotidase (266120*) | 5′-monofosfato hidrolase | Perfil bioquímico: nenhum perfil específico Características clínicas: anemia hemolítica, pontilhados basófilos Tratamento: cuidados de suporte |
Deficiência de citidina deaminase induzida pela ativação (síndrome de hiper IgM tipo II; 605257*) | Citidina deaminase induzida pela ativação | Perfil bioquímico: IgM alta; IgG e IgA baixas a ausentes Características clínicas: infecções bacterianas recorrentes, mudança da classe de Ig defeituosa Tratamento: controle de infecções |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Deficiência de uridina monofosfato sintetase (aciduria orótica hereditária)
Esta enzima catalisa as reações da orotato fosforribosiltransferase e da oritidina-5′-monofosfato descarboxilase. Com a deficiência, o ácido orótico se acumula, causando manifestações clínicas de anemia megaloblástica, cristalúria orótica, nefropatia, malformações cardíacas, estrabismo e infecções recorrentes.
O diagnóstico da deficiência da sintase de monofosfato de uridina é por análise de DNA e/ou ensaio enzimático em vários tecidos. (Ver também Teste para distúrbios metabólicos hereditários suspeitos.)
O tratamento da deficiência da sintase de monofosfato de uridina consiste em suplementação oral de uridina.
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
