Em julho de 2020, Griffin et al. (1) relataram no periódico The New England Journal of Medicine sobre o uso de nirsevimabe, um anticorpo monoclonal com meia-vida estendida, contra o vírus sincicial respiratório (VSR) para prevenir a infecção pelo VSR. Após uma dose única, os pacientes apresentaram menos infecções do trato respiratório inferior (ITRI) por VSR que exigiram atenção médica e menos hospitalizações por VSR nos 150 dias seguintes do que com placebo. O estudo incluiu bebês saudáveis < 1 ano de idade, nascidos entre 29 semanas e 0 dias e 34 semanas e 6 dias no início de sua primeira temporada de VSR e que não atenderam às diretrizes da Academia Americana de Pediatria (American Academy of Pediatrics, AAP) para receber profilaxia contra VSR (2). A incidência de ITRI por VSR clinicamente atendida foi 70,1% menor naqueles que receberam nirsevimabe do que placebo; a incidência de hospitalização foi 78,4% menor. Nirsevimabe apresentou um perfil de segurança favorável.

Mais recentemente, Hammitt et al. publicaram os resultados de um estudo clínico randomizado de fase 3 com nirsevimabe. Esse estudo examinou os mesmos desfechos do estudo Griffin, mas foi conduzido em bebês com > 35 semanas de gestação (3). Os resultados foram consistentes com o estudo de Griffin com relação à ITRI mais baixa clinicamente atendida no grupo de nirsevimabe e à manutenção dos níveis de nirsevimabe por 150 dias. Nenhum evento adverso significativo relatado ou morte foi atribuído ao nirsevimabe ou placebo. Este estudo clínico encontrou uma eficácia relativamente menor do nirsevimabe entre bebês com < 3 meses de idade ou que pesavam < 5 kg no momento da injeção.

Todos os invernos, os consultórios de cuidados primários e os hospitais ficam sobrecarregados de bebês tossindo e sibilando com VSR, a principal causa de ITRI em bebês < 1 ano de idade, sendo os mais doentes aqueles com < 35 semanas de gestação, aqueles com doença pulmonar crônica da prematuridade (DPCP) e aqueles com doença cardíaca congênita (DCC).

Nos EUA, o palivizumabe, um anticorpo monoclonal administrado mensalmente durante a estação do VSR, é a única imunoprofilaxia aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para ITRI grave por VSR em bebês nascidos com < 35 semanas de gestação e aqueles com DPCP ou DCC hemodinamicamente significativa. Em 2014, a AAP atualizou suas recomendações sobre o uso de palivizumabe, restringindo a população-alvo a bebês nascidos com < 29 semanas e crianças com DCC ou DPCP que receberam benefício limitado de alto custo da profilaxia com palivizumabe e menor carga comunitária da doença (2).

Desde a publicação das diretrizes revisadas da AAP, os relatórios se multiplicaram pelo aumento das hospitalizações e gravidade da doença em bebês com VSR e diminuição do uso de palivizumabe, mesmo em populações para as quais a AAP ainda recomenda seu uso (4,5). Considerando essa carga aumentada da doença pelo VSR, em 2018, a Associação Perinatal Nacional (National Perinatal Association) publicou diretrizes separadas para o uso de palivizumabe, que estão mais próximas das indicações de uso originais da FDA (6).

A primeira análise do órgão regulatório do nirsevimabe está atualmente em andamento com a Agência Europeia do Medicamento, com outras submissões regulatórias globais planejadas para 2022. A disponibilidade de uma alternativa segura, eficaz e econômica ao palivizumabe que possa ser administrada como dose única e que forneça proteção por uma temporada inteira do VSR seria uma intervenção bem‑vinda para bebês vulneráveis e para aqueles que cuidam deles. Aguardamos ansiosamente os resultados dessas avaliações.

Referências

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, et al: Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. N Engl J Med 383(5):415-425, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa1913556. Erratum in: N Engl J Med 383(7):698, 2020.
2. American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases; American Academy of Pediatrics Bronchiolitis Guidelines Committee: Updated guidance for palivizumab prophylaxis among infants and young children at increased risk of hospitalization for respiratory syncytial virus infection. Pediatrics 134(2):415-420, 2014. doi: 10.1542/peds.2014-1665. Erratum in: Pediatrics 134(6):1221, 2014.
3. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y et al: Nirsevimab for prevention of RSV in healthy late-preterm and term infants. N Engl J Med 386: 837–846, 2022.
4. Domachowske JB, Anderson EJ, Goldstein, M: The Future of Respiratory Syncytial Virus Disease Prevention and Treatment. Infect Dis Ther 10: 47–60, 2021. https://doi.org/10.1007/s40121-020-00383-6
5. Krilov LR, Anderson EJ: Respiratory syncytial virus hospitalizations in US preterm infants after the 2014 change in immunoprophylaxis guidance by the American Academy of Pediatrics. J Perinatol 40(8):1135-1144, 2020. doi:10.1038/s41372-020-0689-y
6. Goldstein M, Phillips R, DeVincenzo JP, et al: National Perinatal Association 2018 respiratory syncytial virus (RSV) prevention clinical practice guideline: an evidence-based interdisciplinary collaboration. Neonatol Today 12(10):1–14, 2017.