O BMJ relatou recentemente os resultados de um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, n-de-1 (n = 200) que não mostrou efeitos gerais da atorvastatina 20 mg, uma vez ao dia, sobre os sintomas musculares em comparação com placebo em indivíduos que relataram anteriormente sintomas musculares graves ao tomar estatinas [1]. Neste estudo, participantes que interromperam recentemente ou estavam considerando interromper a estatina devido a sintomas musculares foram randomizados para uma sequência de seis períodos de tratamento duplo‑cego (dois meses cada) de atorvastatina 20 mg, uma vez ao dia, ou placebo. Cerca de 70% dos participantes apresentavam doença cardiovascular conhecida exigindo estatina para a redução secundária do risco cardiovascular. A análise primária comparou os sintomas musculares classificados pelos participantes em uma escala visual analógica (0-10) durante os períodos de estatina e placebo. Os 151 participantes incluídos na análise primária não mostraram diferença nas pontuações de sintomas musculares entre os períodos de estatina e placebo (diferença média de estatina menos placebo: -0,11, intervalo de confiança de 95%: -0,36 a 0,14; p = 0,40). A retirada da medicação devido a sintomas musculares intoleráveis foi de 9% durante o período de estatina e de 7% durante o período de placebo. Dois terços dos participantes que concluíram o estudo clínico relataram o reinício do tratamento de longo prazo com estatinas.

Este estudo é uma adição importante às evidências crescentes que quebram o mito da necessidade de interromper a terapia com estatina devido a sintomas musculares vagos não graves, que, como o estudo do BMJ mostra, são comuns em pacientes tratados tanto com placebo quanto com estatinas. O tratamento ideal da dislipidemia, um fator grave de risco de doença cardiovascular, que é globalmente prevalente, é uma prioridade importante da saúde pública, e evidências de alta qualidade, acumuladas ao longo de várias décadas, mostram consistentemente que as estatinas reduzem significativamente os eventos de doença cardiovascular aterosclerótica em todas as faixas etárias. As estatinas são geralmente bem toleradas com um bom perfil de segurança. Efeitos adversos graves associados a estatinas em músculos como miopatia (1 em 10.000 pessoas tratadas anualmente) e rabdomiólise (0,2 em 10.000 pessoas tratadas anualmente) são raros [2]. No entanto, como o estudo do BMJ sugere, a relação causal entre estatinas e sintomas musculares menos graves não é clara. Os achados de estudos observacionais com quebra do caráter cego e relatos controversos da mídia levantaram preocupações infundadas sobre as estatinas na população geral. Isso levou à resistência em iniciar o tratamento com estatina e à não adesão à terapia prescrita apesar de seus grandes benefícios, expondo os pacientes a um risco desnecessário e aumentado de doença cardiovascular. Assim, estudos grandes, bem controlados e randomizados avaliando sintomas musculares associados a estatinas tornaram-se o foco da atenção da pesquisa para abordar essa lacuna na literatura.

Este estudo parece ser bem conduzido e os resultados provavelmente são válidos. Os achados são consistentes com outros estudos que avaliam desfechos de pesquisa semelhantes. O estudo SAMSON randomizado n‑de‑1 (n = 60) não mostrou diferença significativa nos sintomas entre os participantes que receberam placebo e os que receberam atorvastatina 20 mg, uma vez ao dia (p = 0,39) [3]. Os resultados agrupados mostraram 90% dos sintomas atribuíveis ao efeito nocebo. No estudo GAUSS-3, durante a reintrodução da estatina, 26,5% do grupo placebo (mas não no grupo da estatina) relataram sintomas musculares, sugerindo que os sintomas nem sempre estão relacionados ao uso de estatinas [4].

Esses achados não significam que os médicos possam descartar os sintomas musculares relatados por pacientes tomando estatina. Deve ser realizada uma avaliação abrangente para identificar as possíveis etiologias dos sintomas relatados. O padrão de sintomas, o momento de início e o momento de melhora após a descontinuação da estatina podem ajudar a identificar os verdadeiros efeitos adversos associados à estatina. No entanto, achados de estudos clínicos, como este, fornecem uma base sólida para a discussão da reintrodução de estatinas em doses baixas e podem ajudar os médicos a tranquilizar os pacientes com sintomas musculares leves inespecíficos.

Referências

1. Herrett E, Williamson E, Brack K, et al: Statin treatment and muscle symptoms: series of randomized, placebo-controlled n-of-1 trials. BMJ. 2021;372:n135. Publicado em 24 de fevereiro de 2021. doi:10.1136/bmj.n135

2. Collins R, Reith C, Emberson J, et al: Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy [published correction appears in Lancet. 11 de fevereiro de 2017;389(10069):602]. Lancet. 2016;388(10059):2532-2561. doi:10.1016/S0140-6736(16)31357-5

3. Wood FA, Howard JP, Finegold JA, et al: N-of-1 Trial of a statin, placebo, or no treatment to assess side effects. N Engl J Med 2020;383(22):2182-2184. doi:10.1056/NEJMc2031173

4. Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, et al: Efficacy and tolerability of evolocumab vs ezetimibe in patients with muscle-related statin intolerance: The GAUSS-3 randomized clinical trial. JAMA 2016;315(15):1580-1590. doi:10.1001/jama.2016.3608