Tratamento da malária nos Estados Unidos

Preferências

Fármaco a

Dose para adultos

Dosagem pediátrica b

Malária não complicada por P. falciparum ou espécies desconhecidas adquiridas em regiões de malária. (Opções adicionais para malária adquirida em regiões sensíveis à cloroquina estão listadas abaixo.) — Fármacos orais

Fármaco recomendado

Arteméter/lumefantrina c

6 doses (1 dose = 4 comprimidos) durante 3 dias (em 0 e 8 horas), então 1 dose duas vezes ao dia nos 2 dias seguintes

6 doses a intervalos como para adultos; dose =

5–< 15 kg: 1 comprimido

15—< 25 kg: 2 comprimidos

25—< 35 kg: 3 comprimidos

35 kg: 4 comprimidos

ou

Atovaquona/proguanil d

4 comprimidos de adulto, uma vez ao dia, durante 3 dias

< 5 kg: não indicado

5–8 kg: 2 comprimidos pediátricos, uma vez ao dia, durante 3 dias

9–10 kg: 3 comprimidos pediátricos, uma vez ao dia, durante 3 dias

11–20 kg: 1 comprimido de adulto, uma vez ao dia, durante 3 dias

21–30 kg: 2 comprimidos de adulto, uma vez ao dia, durante 3 dias

31–40 kg: 3 comprimidos de adulto, uma vez ao dia, durante 3 dias

> 40 kg: 4 comprimidos para adulto, uma vez ao dia, durante 3 dias

ou

Sulfato de quinina mais uma das seguintes

soro fisiológico, 650 mg 3 vezes ao dia durante 3 ou 7 diase

10 mg/kg 3 vezes ao dia, durante 3 ou 7 diase

A dose não excede aquela para adultos

  • Doxiciclina f

100 mg duas vezes por dia, durante 7 dias

2,2 mg/kg duas vezes por dia, durante 7 dias

  • Tetraciclina f

250 mg, 4 vezes ao dia, durante 7 dias

6,25 mg/kg, 4 vezes ao dia, durante 7 dias

  • Clindamicina g

7 mg/kg 3 vezes ao dia durante 7 dias

7 mg/kg 3 vezes ao dia durante 7 dias

Alternativa (se outras opções não puderem ser utilizadas)

Mefloquina h

750 mg 1 vez, então 500 mg após 6–12 horas

15 mg 1 vez, então 10 mg/kg após 6–12 horas

Opções adicionais para a malária não complicada por P. falciparum e espécies não identificadas adquiridas em regiões onde os plasmódios são sensíveis à cloroquina (oeste da América Central do Canal do Panamá, Haiti, República Dominicana, a maior parte do Oriente Médio) e P. malariae e P. knowlesi em todas as regiões. Se a espécie não identificada for P. vivax ou P. ovale, administra-se tratamento terminal com primaquina ou tafenoquina para prevenir recidivas (ver abaixo) — Fármacos orais

Fármacos i

Cloroquinaj,k

1000 mg, então 500 mg às 6, 24 e 48 horas

16,6 mg/kg (até 1000 mg), a seguir 8,3 mg/kg (até base de 500 mg) em 6 horas, 24 horas e 48 horas

ou

Hidroxicloroquinak

800 mg, então 400 mg às 6, 24 e 48 horas

13 mg/kg (até 800 mg), a seguir 6,5 mg/kg (até 400 mg) em 6, 24 e 48 horas

ou

Arteméter/lumefantrinac c

Dosagem acima

Dosagem acima

Malária não complicada por P. vivax (fora da Papua Nova Guiné e Indonésia, onde a resistência à cloroquina é prevalente) ou P. ovale em todas as regiões — fármacos por via oral

Fármacos recomendados i

Cloroquina j,kou

Hidroxicloroquinak

Doses como acima

Doses como acima

mais

Primaquina l,m

30 mg, uma vez ao dia, durante 14 dias

0,5 mg/kg (máximo de 30 mg) uma vez ao dia durante 14 dias

ou

Tafenoquina l,m 

300 mg, dose única

Para pacientes ≥ 16 anos, dose para adultos

Recomendado somente para uso com cloroquina

Malária não complicada por P. vivax adquirida em regiões conhecidas por ter P. vivaxm resistente à cloroquinal (Papua Nova Guiné e Indonésia) — fármacos por via oral

Fármacos recomendados

Arteméter/lumefantrina c

Dosagem acima

Dosagem acima

ou

Atovaquona/proguanil d

4 comprimidos de adulto, uma vez ao dia, durante 3 dias

< 5 kg: não indicado

5–8 kg: 2 comprimidos pediátricos, uma vez ao dia, durante 3 dias

9–10 kg: 3 comprimidos pediátricos, uma vez ao dia, durante 3 dias

11–20 kg: 1 comprimido de adulto, uma vez ao dia, durante 3 dias

21–30 kg: 2 comprimidos de adulto, uma vez ao dia, durante 3 dias

31–40 kg: 3 comprimidos de adulto, uma vez ao dia, durante 3 dias

> 40 kg: 4 comprimidos para adulto, uma vez ao dia, durante 3 dias

ou

Quinina mais uma das seguintes

soro fisiológico, 650 mg 3 vezes ao dia durante 3 ou 7 diase

10 mg/kg 3 vezes ao dia, durante 3 ou 7 diase

  • Doxiciclina f

100 mg duas vezes por dia, durante 7 dias

2,2 mg/kg duas vezes por dia, durante 7 dias

  • Tetraciclina f

250 mg, 4 vezes ao dia, durante 7 dias

6,25 mg/kg, 4 vezes ao dia, durante 7 dias

ou

Mefloquina h

750 mg 1 vez, então 500 mg após 6–12 horas

15 mg/kg, 1 vez, então 10 mg/kg 6 a 12 horas mais tarde

mais, com qualquer um dos regimes acima

Primaquina l

30 mg, uma vez ao dia, durante 14 dias

0,5 mg/kg (máximo de 30 mg) uma vez ao dia durante 14 dias

ou

Tafenoquina l 

300 mg, dose única

Para pacientes ≥ 16 anos, dose para adultos

Recomendado somente para uso com cloroquina

Malária graven, qualquer tipo de Plasmodium — fármacos por via parenteral

Fármacos recomendados

Artesunato IV n, disponível comercialmente, mas se não for possível obtê-lo em 24 horas, entrar em contato com a CDC Malaria Hotline o

(Se o artesunato IV não estiver imediatamente disponível, iniciar artemeter/lumefantine oral temporário ou outras alternativas. Quando o artesunato estiver disponível, interromper a terapia oral.)

Adultos 2,4 mg/kg do peso corporal real por via IV às 0, 12, 24 e 48 horas

Crianças < 20 kg: 3 mg/kg do peso corporal real por via IV às 0, 12, 24 e 48 horas

Crianças ≥ 20 kg: dose para adultos

Reavaliar a densidade do parasita 4 ou mais horas depois da terceira dose. Quando a densidade do parasita for < 1% e o paciente capaz de tolerar a terapia oral, iniciar o tratamento oral com um dos seguintes:

Arteméter-lumefantrina (preferível)

Doses como acima

Doses como acima

Atovaquona-proguanil d

Doses como acima

Doses como acima

Quinina mais doxiciclina (idade > 8 anos e não gestante)f

Dosagem como acima; mesma dose de doxiciclina pode ser administrada por via IV se necessário

Dosagem como acima; também pode-se administrar a mesma dose IV

Quinina mais clindamicina g,p (em crianças < 8 anos e gestantes)

Dosagem oral como acima, mas se é necessária terapia parenteral, administrar 10 mg/kg da dose de ataque IV seguida de 5 mg/kg IV a cada 8 horas

Dosagem oral como acima, mas se é necessária terapia parenteral, administrar 10 mg/kg da dose de ataque IV seguida de 5 mg/kg IV a cada 8 horas

mais, se a presença de P. vivax ou P. ovale é provável ou confirmada

Primaquinal

30 mg, uma vez ao dia, durante 14 dias depois de sair da região endêmica

0,5 mg/kg uma vez ao dia (máximo de 30 mg), durante 14 dias depois de sair da região endêmica

Tafenoquina l 

300 mg, dose única

Apenas para pacientes > 16 anos de idade, utilizar a dose para adultos

Recomendado somente para uso com cloroquina

a Ver as reações adversas e contraindicações na tabela Fármacos utilizados para prevenir a malária. Se a malária se desenvolver durante a terapia medicamentosa profilática, o mesmo fármaco não deve ser utilizado como parte do esquema terapêutico.

bA dose pediátrica não deve exceder a dose para adultos.

cA associação de artemeter/lumefantrina está disponível na dose fixa de 20 mg/120 mg. Em geral, não se recomenda essa combinação para uso em gestantes, especialmente durante o 1º trimestre, porque não há dados suficientes sobre a segurança; ela pode ser utilizada se outras opções não estiverem disponíveis ou não forem toleradas e os benefícios superarem os riscos. Os pacientes devem tomar o fármaco com alimentos ou leite integral. Se os pacientes vomitarem 30 minutos depois de tomarem uma dose, a dose deve ser repetida.

dAtovaquona/proguanil está disponível em um único comprimido com dose fixa: comprimidos de adulto (250 mg de atovaquona/100 mg de proguanil) e comprimidos pediátricos (62,5 mg de atovaquona/25 mg de proguanil). Para aumentar a absorção, deve-se tomar com alimentos ou bebidas lácteas. Essa combinação é contraindicada para pacientes com depuração de creatinina < 30 mL/min. Em geral, não se recomenda essa combinação para gestantes, especialmente durante o 1º trimestre, porque não há dados suficientes sobre a segurança; ela pode ser utilizada se outras opções não estiverem disponíveis ou não forem toleradas e os benefícios superarem os riscos. A posologia duas vezes ao dia reduz náuseas e vômitos, quando administrada com alimentos ou leite. Se os pacientes vomitarem 30 minutos depois de tomarem uma dose, a dose deve ser repetida.

eNos Estados Unidos, cápsulas de sulfato de quinina contêm 324 mg, assim 2 cápsulas são suficientes para adultos. Para crianças, a posologia pode ser mais difícil porque formas de quinino fora as cápsulas não estão disponíveis. No Sudeste Asiático, a resistência relativa para quinina aumentou e o tratamento deve ser continuado durante 7 dias. Em outras regiões, o tratamento é continuado por apenas 3 dias. Para reduzir os efeitos adversos gastrointestinais, os pacientes devem tomar quinina com alimentos. A quinina com doxiciclina ou tetraciclina costuma ser preferida à quinina com clindamicina porque há mais dados sobre a eficácia.

fNão se recomenda o uso de tetraciclinas para gestantes e em crianças < 8 anos de idade. No entanto, pode-se administrar doxiciclina ou tetraciclina, se outras opções de tratamento não estão disponíveis ou não são toleradas, e no caso de se acreditar que os benefícios superam os riscos.

gRecomenda-se lindamicina para uso durante a gestação e em crianças < 8 anos de idade.

hMefloquina não é recomendada a menos que outras opções não possam ser utilizadas porque a taxa de reações graves neuropsiquiátricas é maior com mefloquina do que com outras opções. A mefloquina é contraindicada para os pacientes com depressão ativa, história recente de depressão, transtorno da ansiedade generalizado, psicose, esquizofrenia, outros transtornos psiquiátricos importantes ou convulsões. A mefloquina não é recomendada para as infecções adquiridas no Sudeste Asiático, porque foi notificada resistência à mefloquina em algumas regiões (p. ex., nas fronteiras de Myanmar com Tailândia, China e Laos; na fronteira entre a Tailândia e Camboja; no sul do Vietnã).

iQualquer um dos regimes de fármacos recomendados para malária por P. falciparum em áreas resistentes à cloroquina também pode ser utilizado para qualquer organismo em áreas sensíveis à cloroquina; o fármaco de ação mais rápida para a malária por falciparum é o artemeter-lumefantrina, mesmo que o infectante isolado seja sensível à cloroquina. Para infecção por P. ovale ou P. vivax, também administrar primaquina ou tafenoquina (após realizar teste para descartar a deficiência de G6PD).

jPara reduzir os riscos dos efeitos gastrointestinais, os pacientes devem tomar cloroquina com os alimentos.

kRecomenda-se cloroquina ou hidroxicloroquina para infecções não complicadas sensíveis à cloroquina; mas pode-se utilizar os esquemas para tratar infecções resistentes à cloroquina se são mais convenientes, preferidos ou se cloroquina não estiver disponível.

lAdministra-se primaquina diária por 14 dias ou uma dose de tafenoquina para erradicar P. vivax e P. ovale hipnozoítos que possam permanecer dormentes no fígado e, portanto, evitar as recidivas nessas infecções. Como a primaquina e tafenoquina podem causar anemia hemolítica em pacientes com deficiência de G6PD, deve-se monitorar a deficiência de G6PD antes do início do tratamento com esses fármacos. Para pacientes com deficiência de G6PD limítrofe ou como alternativa ao esquema acima, primaquina 45 mg por via oral 1 vez/semana pode ser administrada durante 8 semanas; os médicos devem reunir-se com um especialista em doenças infecciosas e/ou em medicina tropical se esse esquema alternativo estiver sendo considerado para pacientes deficientes em G6PD. A primaquina e tafenoquina são contraindicadas durante a gestação e o aleitamento, a menos que o recém-nascido tenha sido testado e tenha nível normal de G6PD.

mSe os pacientes adquirem infecção por P. vivax em regiões em que não se sabe se abrigam infecção por P. vivax resistente à cloroquina, o tratamento deve começar com cloroquina. Se não responderem, deve-se alterar o tratamento para um esquema com cloroquina resistente ao P. vivax, e os médicos devem entrar em contato, nos Estados Unidos, com a CDC Malaria Hotline.

nO CDC recomenda que os pacientes com malária grave sejam tratados com artesunato parenteral (IV) o mais rápido possível. Quinidina IV não está mais disponível nos Estados Unidos Considera-se a malaria grave quando os pacientes têm ≥ 1 do seguinte: consciência comprometida, coma ou convulsões, anemia normocítica grave [hemoglobina < 7 g/dL (70 g/L)], insuficiência renal, edema pulmonar, síndrome de insuficiência respiratória grave, choque, coagulação intravascular disseminada, sangramento espontâneo, acidose, hemoglobinúria, icterícia ou parasitemia > 5%. A malária grave é mais frequentemente causada pelo P. falciparum. Também se recomenda artesunato IV para pacientes que não podem tomar medicamentos por via oral.

Nos Estados Unidos, o artesunato IV recebeu a aprovação da US Food and Drug Administration em maio de 2020. Se não for possível obtê-lo rapidamente de uma fonte comercial, pode-se obtê-lo interinamente junto ao CDC, ligando para o CDC Malaria Hotline. Estima-se que o artesunato possa levar 12 a 24 horas para chegar aos hospitais nos Estados Unidos.

Quando o artesunato IV não está imediatamente disponível, iniciar a terapia oral nesse ínterim com artemeter-lumefantrina, atovaquona-proguanil, sulfato de quinina ou, se mais nada está disponível, mefloquina. Em pacientes que apresentam vômitos, um antiemético pode ser útil. Para aqueles que não conseguem tomá-lo por via oral, pode-se administrar comprimidos esmagados de artemeter/lumefantrina ou atovaquona/proguanil por uma sonda nasogástrica.

o O CDC Malaria Hotline disponível em 770-488-7788 ou 855-856-4713 (chamada gratuita) de segunda à sexta-feira das 9 horas às 17 horas (fora desse horário, nos fins de semana e nos feriados, 770-488-7100).

pSe os pacientes não puderem tomar clindamicina oral, uma dose de ataque de 10 mg/kg é administrada IV seguida de 5 mg/kg a cada 8 horas, então alternando para a administração oral assim que os pacientes puderem degultir. Administração IV rápida deve ser evitada. O curso do tratamento é 7 dias.

G6PD = glicose-6-fosfato desidrogenase; CDC = Centers for Disease Control and Prevention

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