Medicamentos para tratamento de longo prazo de ansiedade e transtornos relacionados*

*Os medicamentos listados são utilizados clinicamente para todos os transtornos de ansiedade, TOC e depressão. A aprovação pela FDA foi obtida para alguns transtornos; a falta de aprovação pela FDA para outros transtornos é decorrente da falta de estudos suficientes. Não há evidências de que um ISRS seja melhor ou menos eficaz do que os outros. (Varigonda AL, Jakubovski E, Taylor MJ, et al: Systematic review and meta-analysis: Early treatment responses of selective serotonin reuptake inhibitors in pediatric major depressive disorder. J Child Adolescent Psychopharmacol 54(7):557-564, 2015. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaac.2015.05.004).

† A menos que indicado de outra maneira, administra-se a dose uma vez ao dia. Aumenta-se a dose inicial apenas se necessário. Os intervalos entre as doses são aproximados. A variabilidade interindividual na resposta terapêutica e nos efeitos adversos é considerável. Ao interromper um medicamento, diminui-lo gradualmente em 25% a cada semana. Esta tabela não é um substituto para informações do receituário completo. Efeitos comportamentais adversos podem ocorrer (p. ex., desinibição e agitação); leves para moderados são comuns. Os pacientes geralmente respondem a um ajuste menor de doses ou a uma troca do medicamento. Raramente, esses efeitos são graves (p. ex., agressividade, maior tendência a suicídio). Os efeitos comportamentais adversos são idiossincráticos e podem surgir com qualquer antidepressivo e em qualquer momento do tratamento. Como resultado, crianças e adolescentes que toma esses medicamentos devem ser monitorados atentamente.

‡ Exames genéticos para enzimas que metabolizam os ISRSs mostraram diferenças interindividuais nos parâmetros farmacocinéticos e nos resultados do tratamento, associadas aos polimorfismos CYP2D6 e CYP2C19. As diretrizes do CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) guidelines indicam resposta ruim para metabolizadores rápidos de CYP2C19 e D26 e risco de efeitos adversos para metabolizadores ruins, aconselhando iniciar com 50% da dose recomendada. Variações étnicas mostram que 7 a 15% dos brancos, 2% dos asiáticos e 2% dos afro-americanos não têm o gene para 2D6, enquanto 10% brancos e 50% dos asiáticos têm variantes genéticas que reduzem a função do 2D6 (Droll K, Bruce-Mensah K, Otton SV: Comparison of three CYP2D6 probe substrates and genotype in Ghanaians, Chinese and Caucasians. Pharmacogenetics 8(4)325-333, 1998. doi: 10.1097/00008571-199808000-00006). À medida que variantes genéticas recém-descobertas e variantes do número de cópias são incorporadas aos painéis de biomarcadores do CYP2D6, as previsões do status de metabolizador se tornarão mais precisas. (Para o primeiro, ver Ray B, Ozcagli E, Sadee W, et al: CYP2D6 haplotypes with enhancer SNP rs5758550 and rs16947 (*2 allele): Implications for CYP2D6 genotyping panels. Pharmacogenet Genomics 29(2):39-47, 2019.) doi: 10.1097/FPC.0000000000000363; for the latter, see Beoris M, Wilson JA, Garces JA, et al: CYP2D6 copy number distribution in the US population. Pharmacogenet Genomics 26(2):96-99, 2016. doi: 10.1097/FPC.0000000000000188. Médicos que solicitam esses testes precisam ajudar as famílias a interpretar os resultados.

§ Fluoxetina e paroxetina são inibidores potentes das enzimas hepáticas que metabolizam muitos outros fármacos (p. ex., betabloqueadores, clonidina, lidocaína)

¶ Strawn JR, Prakash A, Zhang Q, et al: A randomized, placebo-controlled study of duloxetine for the treatment of children and adolescents with generalized anxiety disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 54(4):283-293, 2015. doi: 10.1016/j.jaac.2015.01.008.

CPIC = Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium; FDA = Food and Drug Administration; TAG = transtorno de ansiedade generalizada; TOC = transtorno obsessivo-compulsivo; IRSN = inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina; ISRS = inibidor seletivo de recaptação de serotonina