Distúrbios do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada*
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
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Doença da urina em xarope de bordo ou cetoacidúria de cadeia ramificada (248600†) | Complexo alfa-cetoácido de cadeia ramificada desidrogenase | Perfil bioquímico: valina, leucina, isoleucina e aloisoleucina plasmáticas elevadas Características clínicas (as formas moleculares não se correlacionam com as formas clínicas, exceto por uma alta proporção das mutações do tipo II estar associada à responsividade da tiamina): Na forma clássica, hipertonia, convulsões, coma, morte Na forma intermediária, incapacidade intelectual, sintomas neurológicos, formação de imagens completas com esforço Na forma intermitente, sintomas apenas com esforço (p. ex., febre, infecção) Na forma responsiva à tiamina, características similares à forma leve intermediária Na deficiência da subunidade E3, características similares à forma intermediária, mas acompanhadas de acidose láctica grave porque a E3 é necessária para piruvato desidrogenase e alfa-cetoglutarato desidrogenase Tratamento agudo: diálise peritoneal e/ou hemodiálise; controle agressivo da nutrição, incluindo restrição de proteínas, alta dose de glicose, insulina e hiperalimentação especial; monitoramento atento de edema cerebral e pancreatite aguda Tratamento crônico: restrição de aminoácidos de cadeia ramificada na dieta, suplementação de tiamina conforme necessário Plano de emergência para doença aguda, que pode provocar crise metabólica Transplante de fígado |
Tipo IA | Componente BCKD E1alfa | |
Tipo IB | Componente BCKD E1beta | |
Tipo II | Componente BCKD E2 | |
Tipo III | Componente BCKD E3 | |
Acidemia propiônica (606054†) | Propionil-CoA carboxilase | Perfil bioquímico: glicina plasmática, metilcitrato urinário, 3-hidroxipropionato, propionilglicina e tiglilglicina elevados Características clínicas: hipotonia, vômitos, letargia, coma, cetoacidose, hipoglicemia, hiperamonemia, supressão da medula óssea, retardo do crescimento, incapacidade física e intelectual Tratamento: durante episódios agudos, alta dose de glicose e agressiva reanimação volêmica, restrição de proteínas Para hiperamonemia extrema, pode ser necessário hemodiálise ou diálise peritoneal. Para tratamento de longo prazo, controle da ingestão de treonina, valina, isoleucina e metionina; suplementação de carnitina; biotina para pacientes responsivos (ver também Deficiência de carboxilase múltipla e Deficiência de biotinidase, adiante) Considerar cursos intermitentes de antibióticos para a redução da carga de ácido propiônico a partir de bactérias intestinais Plano de emergência para doença aguda, que pode provocar crise metabólica |
Tipo I | Subunidade alfa | |
Tipo II | Subunidade beta | |
Deficiência de carboxilase múltipla (253270†) | Holocarboxilase sintetase | Perfil bioquímico: O mesmo da acidemia propiônica, mas lactato e 3-metilcrotonato também elevados Características clínicas: exantema, alopecia, convulsões, hipotonia, retardo do desenvolvimento, cetoacidose, deficit imunitáro das células B e T, perda auditiva Tratamento: biotina, carnitina |
Deficiência de biotinidase (253260†) | Biotinidase | Características clínicas similares à deficiência de carboxilase múltipla Tratamento: biotina |
Acidemia metilmalônica (defeitos mut;251000†) | Metilmalonil-CoA mutase Mut0 (sem atividade enzimática) Mut- (atividade enzimática residual) | Perfil bioquímico: glicina plasmática elevada; metilmalonato, 3-hidroxipropionato, metilcitrato e tiglilglicina urinários elevados Características clínicas: hipotonia, vômitos, letargia, coma, cetoacidose, hipoglicemia, hiperamonemia, supressão da medula óssea, atraso do crescimento, incapacidade física e intelectual Tratamento: durante episódios agudos, alta dose de glicose e agressiva reanimação volêmica e restrição de proteínas Monitoramento atento de acidente vascular encefálico, insuficiência renal e pancreatite aguda Para hiperamonemia extrema, pode ser necessário hemodiálise ou diálise peritoneal Para tratamento de longo prazo, ingestão controlada de treonina, valina, isoleucina e metionina; suplementação de carnitina; vitamina B12para pacientes com tipo mut Considerar cursos intermitentes de antibióticos para a redução da carga de ácido propiônico a partir de bactérias intestinais Plano de emergência para doença aguda, que pode provocar crise metabólica |
Acidemia metilmalônica (cblA; 251100†) | Cobalamina mitocondrial translocase | Perfil bioquímico: similar à acidemia metilmalônica decorrente de deficiência de mutase Características clínicas: similar à acidemia metilmalônica decorrente de deficiência de mutase Tratamento: responsivo a alta dose de hidroxicobalamina |
Acidemia metilmalônica (cblB; 251110†) | ATP:cob(I)alamina adenosil transferase | Perfil bioquímico: similar à acidemia metilmalônica decorrente de deficiência de mutase Características clínicas: similar à acidemia metilmalônica decorrente de deficiência de mutase Tratamento: responsivo a alta dose de hidroxicobalamina |
Acidemia metilmalônica-homocistinúria (cblC; 277400†) | Metilmalonil-CoA mutase e metionina sintase | Perfil bioquímico: similar à acidemia metilmalônica cblA e cblB, mas também homocistinemia, homocistinúria, baixa metionina e alta cistationina; cobalamina sérica normal Características clínicas: similar à cblA e cblB, mas também anemia megaloblástica Tratamento: restrição proteica, alta dose de hidroxicobalamina |
Acidemia metilmalônica-homocistinúria (cblD; 277410†) | Metilmalonil-CoA mutase e metionina sintase | Similar à acidúria metilmalônica e homocistinúria cblC |
Aciduria metilmalônica e homocistinúria-anemia megaloblástica (cblF; 277380†) | Liberação de cobalamina lisossômica deficiente | Similar à acidúria metilmalônica e homocistinúria cblC |
Deficiência de fator intrínseco (261000†) | Fator intrínseco | Anemia megaloblástica |
Anemia megaloblástica 1 (síndrome de Imerslund-Graesbeck; 261100†) | Cubilina (receptor do fator intrínseco) | Anemia megaloblástica |
Deficiência de transcobalamina II (275350†) | Transcobalamina II | Acidemia metilmalônica, anemia megaloblástica e pancitopenia |
Deficiência de semialdeído metilmalônate desidrogenase com acidemia metilmalônica leve (603178†) | Semialdeído metilmalônico desidrogenase (ver também distúrbios de beta e gama-aminoácidos, adiante) | Perfil bioquímico: metilmalonato urinário moderado Características clínicas: deficit de desenvolvimento, convulsões Tratamento: nenhum tratamento eficaz |
Acidemia isovaleriana (243500†) | Isovaleril-CoA desidrogenase | Perfil bioquímico: isovaleril glicina, 3-hidroxi-isovalerato Características clínicas: odor característico de suor dos pés, vômitos, letargia, acidose, incapacidade intelectual, supressão da medula óssea, hipoglicemia; cetoacidose, hiperamonemia, morte neonatal Tratamento: controle de ingestão de leucina, glicina, carnitina |
Deficiência de 3-metilcrotonil-CoA carboxilase | 3-metilcrotonil-CoA carboxilase | Perfil bioquímico: 3-hidroxi-isovalerato, 3-metilcrontilglicina e 3-hidroxi-isovalerilcarnitina elevados Características clínicas: vômitos episódicos, acidose, hipoglicemia, hipotonia, incapacidade intelectual, coma; às vezes, incapacidade intelectual assintomática Tratamento: ingestão controlada de leucina (Ver também Deficiência de carboxilase múltipla e Deficiência de biotinidase, anteriormente neste capítulo) |
Tipo I (210200†) | Subunidade alfa | |
Tipo II (210210†) | Subunidade beta | |
Acidúria 3-metilglutacônica tipo I (250950†) | 3-metilglutaconil-CoA hidratase | Perfil bioquímico: 3-metilglutaconato e 3-hidroxi-isolvalerato urinários elevados Características clínicas: acidose, hipotonia, hepatomegalia, atraso da fala Tratamento: carnitina; benefício da restrição de leucina incerto |
Acidúria 3-metilglutacônica tipo II (síndrome de Barth; 302060†) | Tafazzin | Perfil bioquímico: 3-metilglutaconato e 3-hidroxi-isolvalerato urinários elevados Características clínicas: miopatia, cardiomiopatia dilatada, anormalidade mitocondrial, neutropenia, retardo do desenvolvimento Tratamento: ácido pantotênico A elamipretida demonstrou ter um efeito positivo em ensaios clínicos iniciais. |
Acidúria 3-metilglutacônica tipo III (síndrome da atrofia óptica de Costeff; 258501†) | Não determinada | Perfil bioquímico: 3-metilglutaconato e 3-hidroxi-isolvalerato urinários elevados Características clínicas: atrofia óptica, ataxia, espasticidade, movimento coreiforme Tratamento: nenhum tratamento eficaz |
Acidúria 3-metilglutacônica tipo IV (250951†) | Não determinada | Perfil bioquímico: 3-metilglutaconato e 3-hidroxi-isolvalerato urinários elevados Características clínicas: expressão variável, atraso do crescimento e do desenvolvimento, hipotonia, convulsões, atrofia óptica, surdez, cardiomiopatia, acidose Tratamento: nenhum tratamento eficaz |
Deficiência de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liase (246450†) | 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liase | Perfil bioquímico: 3-hidroxi-3-metilglutarato, 3-metilglutaconato e 3-hidroxi-isovalerato urinários elevados; 3-metilglutarilcarnitina plasmática elevada Características clínicas: síndrome semelhante à de Reye, vômitos, hipotonia, acidose, hipoglicemia, letargia, hiperamonemia sem cetose Tratamento: restrição da ingestão de leucina, controle da hipoglicemia |
Acidúria mevalônica (610377†), Hiper-IgD syndrome (260920†) | Mevalonato cinase | Perfil bioquímico: creatinoquinase (CK), aminotransferase, leucotrieno e ácido mevalônico urinário elevados; colesterol reduzido Características clínicas: na forma clássica, baixa estatura, hipotonia, retardo do desenvolvimento, características dismórficas, catarata, vômitos, diarreia, hepatosplenomegalia, artralgia, linfadenopatia, atrofia cerebral e cerebelar, anemia, trombocitopenia, morte precoce Na forma hiper IgD, episódios de febre recorrente, vômitos, diarreia, artralgia, dor abdominal, exantema, esplenomegalia, IgD e IgA séricos elevados Tratamento: corticoides durante crises agudas; às vezes se beneficia do bloqueio da IL-1, do bloqueio do fator de necrose tumoral e do transplante de células-tronco |
Deficiência de acetoacetyl-CoA mitocondrial tiolase (607809†) | Acetil-CoA tiolase | Perfil bioquímico: 2-metil-3-hidroxibutirato e 2-metilacetoacetato urinários elevados, triglilglicina plasmática elevada Características clínicas: episódios de cetoacidose, vômitos, diarreia, coma, incapacidade intelectual Tratamento: dieta baixa em proteínas, ingestão controlada de isoleucina |
Deficiência de isobutiril-CoA desidrogenase (611283†) | Isobutiril-CoA desidrogenase | Perfil bioquímico: carnitina C4 elevada, carnitina livre baixa Características clínicas: anemia, cardiomiopatia Tratamento: carnitina |
Deficiência de 3-hidroxi-isobutiril-CoA deacilase (acidúria metacrílica; 250620†) | 3-hidroxi-isobutiril-CoA deacilase | Perfil bioquímico:S- (2-carboxipropil)-cisteína e S- (2-carboxipropil)-cisteamina elevadas Características clínicas: atraso do crescimento e do desenvolvimento, características dismórficas, anomalia vertebral, malformações do sistema nervoso central, morte Tratamento: nenhum tratamento eficaz |
Acidúria 3-hidroxi-isobutírica (236795†) | 3-hidroxi-isobutirato desidrogenase | Perfil bioquímico 3-hidroxi-isobutirato urinário elevado; em 50% dos pacientes, lactato elevado Características clínicas: características dismórficas, malformações do sistema nervoso central, hipotonia, cetoacidose Tratamento: dieta baixa em proteínas, carnitina |
Glicinúria 2-metilbutiril (610006†) | Acetil-CoA desidrogenase de cadeia ramificada curta | Perfil bioquímico: 2-metilbutirulglicina urinária elevada Características clínicas: hipotonia, atrofia muscular, letargia, hipoglicemia, hipotermia Tratamento: nenhum tratamento eficaz |
Encefalopatia etilmalônica (602473†) | Proteína mitocondrial de função indeterminada | Perfil bioquímico: ácidos etilmalônico e metilsuccínico elevados, lactato sérico elevado Características clínicas: retinopatia, acrocianose, diarreia, petéquias, retardo do desenvolvimento, incapacidade intelectual, sintomas extrapiramidais, ataxia, convulsões, lesões hiperintensas nos gânglios basais Tratamento: nenhum tratamento eficaz |
Acidúria malônica (248360†) | Malonil-CoA descarboxilase | Perfil bioquímico: lactato, malonato, metilmalonato e malonilcarnitina elevados Características clínicas: hipotonia, retardo do desenvolvimento, hipoglicemia, acidose Tratamento: nenhum tratamento eficaz; dieta pobre em gorduras e rica em carboidratos Carnitina possivelmente útil em alguns pacientes |
Hipervalinemia (277100†) | Valina aminotransferase | Perfil bioquímico: valina sérica e urinária elevada Características clínicas: retardo do crescimento Tratamento: controle da ingestão de valina |
*Os aminoácidos de cadeia ramificada são valina, leucina e isoleucina. | ||
† Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||