Diagnóstico de neurofibromatose

Neurofibromatose tipo 1 (NF1)

Se o paciente tiver um dos pais diagnosticado com NF1 e atender a pelo menos 1 dos critérios abaixo, estabelece-se o diagnóstico de NF1.

Se o paciente não tem um dos pais diagnosticado com NF1, ≥ 2 dos seguintes devem estar presentes:

• ≥ 6 máculas café-com-leite com > 5 mm no diâmetro maior em pacientes pré-púberes e > 15 mm no diâmetro maior em pacientes pós-púberes

• Sardas nas regiões axilares e inguinais

• ≥ 2 neurofibromas de qualquer tipo ou 1 neurofibroma plexiforme

• Glioma da via óptica

• ≥ 2 nódulos de Lisch (hamartomas da íris) identificados pelo exame com lâmpada de fenda ou≥ 2 anormalidades da coroide

• Uma lesão óssea distinta (p. ex., displasia esfenoidal, arqueamento anterolateral da tíbia, pseudoartrose de um osso longo)

• Uma variante patogênica heterozigótica de NF1 com uma fração alélica variante de 50% em tecido aparentemente normal (p. ex., leucócitos)

Schwannomatose relacionada ao gene NF2 (NF2)

1 dos seguintes:

• Schwannomas bilaterais vestibulares

• Uma variante patogênica idêntica de NF2 em pelo menos 2 tumores anatomicamente distintos relacionados com o NF2 (schwannoma, meningioma e/ou ependimoma)

OU

Principais critérios (2 dos seguintes):

• Schwannoma vestibular unilateral

• Parente de primeiro grau (que não seja irmão) com NF2

• ≥ 2 meningiomas

• Variante patogênica de NF2 em um tecido não afetado (p. ex., sangue)

OU

Um critério principal e 2 dos seguintes critérios menores:

• Pode ser contada duas vezes*: ependimoma, meningioma†, schwannoma não vestibular

• Pode-se contar apenas uma vez‡: catarata subcapsular ou cortical juvenil, hamartoma da retina, membrana epirretiniana em uma pessoa < 40 anos de idade, meningioma único

• Padrão das alterações genéticas no tecido não afetado e no tecido tumoral no NF2

Schwannomatose não NF2 (schwannomatose)

Schwannomatose relacionada com SMARCB1- e LZTR1 (1 dos seguintes):

• ≥ 1 schwannoma ou tumor da bainha do nervo periférico híbrido patologicamente confirmado e uma variante patogênica do SMARCB1 ou do LZTR1 em um tecido não afetado (p. ex., sangue)

• Uma variante patogênica do SMARCB1 ou do LZTR1 compartilhada em 2 schwannomas ou tumores da bainha do nervo periférico híbrido

Schwannomatose relacionada com 22q (todos os seguintes):

• O paciente não atende aos critérios para schwannomatose relacionada com o NF2, SMARCB1 ou LZTR1 e não tem uma variante patogênica germinativa do DGCR8

• Perda da heterozigose dos mesmos marcadores do cromossomo 22q em 2 schwannomas ou tumores da bainha do nervo periférico híbrido anatomicamente distintos

• Uma variante patogênica NF2 diferente em cada tumor, que não pode ser detectada em um tecido não afetado

Schwannomatose não especificada de outra maneira (ambos os seguintes, nenhum exame genético feito):

• ≥ 2 schwannomas não intradérmicos confirmados por exames de imagem

• ≥ 1 schwannoma ou tumor da bainha do nervo periférico híbrido patologicamente confirmado