Lincosamidas (clindamicina), oxazolidinonas (linezolida, tedizolide), estreptograminas' [dalfopristina (estreptogramina A) e quinupristina (estreptogramina B)] são estruturalmente diferentes, mas são agrupadas em razão da ação antibacteriana similar e do espectro antibacteriano semelhante. Pode-se incluir macrolídeos (exceto fidaxomicina) e cloranfenicol nesse grupo por razões semelhantes. Todos inibem a síntese proteica ligando-se à subunidade ribossômica 50S. A fidaxomicina tem um modo de ação completamente diferente dos outros macrolídeos; ela inibe a RNA polimerase ligando-se ao complexo DNA template-RNA polimerase.
Certas enzimas metil-transferase podem mediar a resistência a múltiplos membros das classes acima. O gene metilase de resistência à eritromicina (erm) geralmente media a resistência aos macrolídeos, clindamicina e quinupristina, mas não às oxazolidinonas ou à dalfopristina. A resistência a cloranfenicol-florfenicol (cfr) mede a resistência ao cloranfenicol, dalfopristina, clindamicina e oxazolidinonas, mas a tedizolida pode reter a suscetibilidade em algumas cepas. Certas bombas de efluxo de múltiplos fármacos também podem produzir resistência cruzada entre algumas dessas classes.
