Doença priônica associada a diarreia e neuropatia autonômica descreve uma doença príônica herdada que se manifesta com sintomas periféricos, em vez de sintomas do sistema nervoso central.
(Ver também Visão geral das doenças priônicas.)
A doença priônica associada à diarreia e neuropatia autonômica foi identificada em 2013 em parentes distantes de uma família britânica (1). Uma doença semelhante foi relatada em uma família italiana.
A doença difere de outras doenças priônicas porque
Amiloides priônicos não se limitam ao sistema nervoso central (SNC), mas distribuem-se pelos nervos periféricos e órgãos internos; assim, os sintomas periféricos predominam inicialmente, e os sintomas do SNC ocorrem tarde.
Está associada a uma nova mutação no gene priônico (mutação Y163X; mutação Y162X na família italiana) que resulta na truncagem da proteína priônica mutada; assim, a proteína mutada não apresenta a âncora que tipicamente prende a proteína priônica a membranas celulares, presumivelmente favorecendo a flutuação dessa proteína nos líquidos fisiológicos e a migração para outros tecidos.
Essa nova doença priônica mostra que uma nova mutação pode alterar radicalmente o local onde as proteínas anormais se depositam e quais sintomas provocam, e sugere que o diagnóstico da doença priônica deve ser considerado em pacientes com neuropatia e diarreia crônica inexplicadas ou com uma síndrome inexplicada semelhante à polineuropatia amiloide familiar (que causa neuropatia autonômica e periférica).
Os sintomas começam no início da idade adulta; eles incluem diarreia aquosa crônica, insuficiência autonômica (p. ex., retenção urinária, incontinência urinária, hipotensão ortostática) e principalmente polineuropatia sensorial periférica. Declínio cognitivo e convulsões ocorrem quando os pacientes têm 40 ou 50 anos.
A doença progride ao longo de décadas; os pacientes podem viver até por 30 anos depois que os sintomas se desenvolvem.
O único tratamento para essa doença é sintomático.
Referência
1. Mead S, Gandhi S, Beck J, et al: A novel prion disease associated with diarrhea and autonomic neuropathy. N Engl J Med 369(20):1904-1914, 2013. doi: 10.1056/NEJMoa1214747. Erratum in: N Engl J Med 370(2):188, 2014. Gallujipali D [corrected to Gajulapalli D].
