Nos Estados Unidos, a doença de Whipple é rara, afetando indivíduos brancos com mais de 30 anos e mais comumente com mais de 60 anos; em algumas partes do mundo, porém, é endêmica (1, 2). Alguns estudos, mas não todos, relatam uma predominância masculina. Embora atinja muitas partes do organismo (p. ex., coração, pulmões, encéfalo, cavidades serosas, articulações, olhos, trato digestório), a mucosa do intestino delgado é quase sempre envolvida. Os pacientes afetados podem apresentar defeitos da imunidade celular que predispõem à infecção por T. whipplei (3, 4).
Referências
1. Porteiro B, Freitas AR, Nunes F, Major M, Batista F. Whipple's Disease: A Challenging Diagnosis. Cureus. 2024;16(1):e51991. Published 2024 Jan 10. doi:10.7759/cureus.51991
2. Lagier JC, Raoult D. Whipple's disease and Tropheryma whipplei infections: when to suspect them and how to diagnose and treat them. Curr Opin Infect Dis. 2018;31(6):463-470. doi:10.1097/QCO.0000000000000489
3. Elchert JA, Mansoor E, Abou-Saleh M, Cooper GS. Epidemiology of Whipple's Disease in the USA Between 2012 and 2017: A Population-Based National Study. Dig Dis Sci. 2019;64(5):1305-1311. doi:10.1007/s10620-018-5393-9
4. Ahmad AI, Wikholm C, Pothoulakis I, et al. Whipple's disease review, prevalence, mortality, and characteristics in the United States: A cross-sectional national inpatient study. Medicine (Baltimore). 2022;101(49):e32231. doi:10.1097/MD.0000000000032231
Sinais e sintomas da doença de Whipple
A apresentação clínica varia com base no sistemas dos órgãos afetados. Os 4 principais sintomas da doença de Whipple são
Artralgia
Diarreia
Dor abdominal
Perda ponderal
Em geral, os primeiros sintomas são artralgia e febre.
Sintomas intestinais (p. ex., diarreia aquosa, esteatorreia, dor abdominal, anorexia, perda ponderal) costumam se manifestar mais tarde, às vezes anos após a queixa inicial. Pode ocorrer sangramento intestinal grave ou oculta. Pode haver má absorção grave em pacientes diagnosticados tardiamente no curso clínico.
Outros achados incluem o aumento da pigmentação da pele, anemia, linfadenopatia, tosse crônica, serosite, edema periférico, endocardite e sintomas relacionados com o sistema nervoso central.
Diagnóstico da doença de Whipple
Endoscopia com biópsia do intestino delgado
O diagnóstico da doença de Whipple pode não ser percebido em pacientes sem sintomas gastrointestinais proeminentes.
Suspeita-se da doença de Whipple em indivíduos brancos de meia-idade ou mais velhos que apresentam artrite e dor abdominal, diarreia, perda de peso ou outros sintomas de má absorção. Esses pacientes devem ser submetidos à endoscopia digestiva alta com biópsia do intestino delgado; as lesões intestinais são específicas e diagnósticas. As mudanças mais graves e consistentes estão no intestino delgado proximal. A microscopia mostra macrófagos positivos para ácido periódico de Schiff, que destroem a arquitetura vilosa. Esses bacilos Gram-positivos, negativos para o bacilo resistente ao ácido (T. whipplei), podem ser vistos na lâmina própria e nos macrófagos. Se não forem encontrados T. whipplei, mas ainda se suspeitar clinicamente de doença de Whipple, deve-se fazer testes de PCR (polymerase chain reaction) e imuno-histoquímicos.
A doença de Whipple deve ser diferenciada de infecções intestinais por Mycobacterium avium-intracellulare, que apresentam resultados histológicos similares. Contudo, Mycobacterium avium-intracellulare é positivo para teste rápido de acidez.
Tratamento da doença de Whipple
Antibióticos
É possível haver recidivas tardias
A doença não tratada é progressiva e fatal.
Muitos antibióticos são curativos (p. ex., tetraciclina, sulfametoxazol/trimetoprima, penicilina, cefalosporinas). O tratamento da doença de Whipple é iniciado com ceftriaxona ou penicilina G intravenosa por 2 a 4 semanas. Esse esquema é seguido por tratamento oral a longo prazo com trimetoprima/sulfametoxazol ou uma combinação de doxiciclina e hidroxicloroquina. Pacientes alérgicos a sulfa podem utilizar penicilina oral ou ampicilina. A melhora clínica é rápida, com febre e dores articulares resolvendo-se em poucos dias. Os sintomas intestinais geralmentemelhoram em 1 a 4 semanas.
Para confirmar a resposta ao tratamento, pode-se fazer o teste de PCR (polymerase chain reaction) em fezes, saliva ou outro tecido. Contudo, outras autoridades recomendam biópsias de acompanhamento periódicas com microscopia e testes de PCR (1).
As recaídas são comuns e podem ocorrer anos mais tarde. Se houver suspeita de recaída, deve-se fazer biópsias do intestino delgado e/ou testes de PCR (independentemente dos sistemas de órgãos afetados) para determinar a presença de bacilos livres.
Referência sobre tratamento
1. Lagier JC, Fenollar F, Lepidi H, Giorgi R, Million M, Raoult D. Treatment of classic Whipple's disease: from in vitro results to clinical outcome. J Antimicrob Chemother. 2014;69(1):219-227. doi:10.1093/jac/dkt310
Pontos-chave
A infecção pela bactéria T. whipplei afeta diversos órgãos, incluindo o trato gastrointestinal.
O envolvimento da mucosa do intestino delgado provoca má absorção.
Suspeita-se da doença de Whipple em indivíduos brancos de meia-idade ou mais velhos que apresentem artrite e dor abdominal, diarreia, perda ponderal ou outros sintomas de má absorção.
É necessária biópsia do intestino delgado endoscópica.
É necessário tratamento de longo prazo com antibióticos, e as recaídas são comuns.
