Paralisia periódica familiar é uma condição autossômica rara com variação considerável na penetrância. Caracteriza-se por episódios de paralisia flácida com perda de reflexos tendinosos profundos e incapacidade de resposta muscular à estimulação elétrica. Há 4 formas: hipopotassêmica, hiperpotassêmica, tireotóxica e síndrome de Andersen-Tawil. O diagnóstico é indicado pela história e baseia-se nos resultados de um teste de esforço e testes genéticos. O tratamento depende da forma.
Cada forma da paralisia periódica familiar envolve diferentes genes e canais de eletrólitos.
Na paralisia periódica hipopotassêmica, 70% das pessoas afetadas têm uma mutação na subunidade alfa do gene do canal de cálcio dependente de voltagem do músculo no cromossomo 1q (HypoPP tipo I). Em algumas famílias, a mutação ocorre na subunidade alfa do gene do canal de sódio no cromossomo 17 (HypoPP tipo 2). Embora a forma hipopotassêmica seja a forma mais comum da paralisia periódica familiar é, porém, bastante rara, com prevalência de 1/100.000.
A paralisia periódica hiperpotassêmica decorre de mutações do gene que codifica a alfa-subunidade do canal de sódio no músculo esquelético (SCN4A).
Na paralisia periódica tireotóxica, as mutações e os canais de eletrólitos afetados são desconhecidas, mas essa forma geralmente envolve hipopotassemia e está associada a sintomas de tirotoxicose. A prevalência da forma tieorotóxica é mais alta em homens asiáticos.
A síndrome de Andersen-Tawil é uma doença autossômica dominante rara geralmente causada por mutações no gene KCNJ2 localizado no cromossomo 17q24.3 ou, raramente, no gene KCNJ5. Os pacientes podem apresentar nível sérico alto, baixo ou normal de potássio.
Sinais e sintomas da paralisia periódica familiar
Paralisia periódica hipopotassêmica
Os episódios geralmente têm início antes dos 16 anos. No dia seguinte da prática de exercícios vigorosos, o paciente muitas vezes acorda com fraqueza, que pode ser leve e limitada a certos grupos musculares ou pode afetar todos os quatro membros. Os episódios também são precipitados por refeições ricas em carboidratos, estresse físico ou emocional, consumo de álcool e exposição ao frio. Os músculos respiratórios e o globo ocular são poupados. A fraqueza pode durar até 24 horas.
O nível de consciência não é alterado. Os níveis séricos e urinários de potássio diminuem.
(Ver também Hipopotassemia.)
Paralisia periódica hiperpotassêmica
Os episódios são muitas vezes benignos, em idade precoce e geralmente são mais curtos, mais frequentes e menos graves. Os episódios são precipitados por repouso após exercícios, depois de refeições ou jejum.
É comum a miotonia (retardo de relaxamento após contração). A miotonia palpebral pode ser o único sintoma.
(Ver também Hiperpotassemia.)
Paralisia periódica tireotóxica
Os episódios duram horas a dias e normalmente são precipitados por exercício, estresse ou carga de carboidratos, semelhantes à forma hipocalêmica.
Os sintomas da tireotoxicose (p. ex., ansiedade, instabilidade emocional, fraqueza, tremor, palpitação, intolerância ao calor, aumento da transpiração, perda ponderal) estão tipicamente presentes.
As características clínicas do hipertireoidismo muitas vezes precedem o início da paralisia periódica em meses ou anos; entretanto, observou-se que as características ocorrem ao mesmo tempo (em até 60% dos pacientes) ou após o desenvolvimento (em até 17% dos pacientes) da paralisia periódica.
(Ver também Hipertireoidismo.)
Síndrome de Andersen-Tawil
Os episódios geralmente têm início antes dos 20 anos com toda ou parte da tríade clínica:
Paralisia periódica
Intervalo QT prolongado e arritmias ventriculares
Características físicas dismórficas
Características físicas dismórficas incluem baixa estatura, palato ogival, implantação baixa das orelhas, nariz largo, micrognatia, hipertelorismo, clinodactilia dos dígitos, dedos curtos e sindactilia dos artelhos.
Os episódios são precipitados por repouso depois do exercício, podem durar dias e ocorrem todos os meses.
Diagnóstico da paralisia periódica familiar
História de episódios típicos
Níveis do potássio sérico durante os sintomas
Teste de esforço
Exame genético
O melhor indicador diagnóstico é a história dos episódios típicos. Se medido durante um episódio, a avaliação do potássio sérico pode estar anormal.
Anteriormente, para o diagnóstico, tentava-se provocar episódios administrando dextrose e insulina (para provocar a forma hipocalêmica) ou cloreto de potássio (para causar a forma hiperpotassêmica), mas como esses testes podem causar paralisia respiratória ou anormalidades de condução cardíaca e não são necessários para fazer o diagnóstico, eles foram substituídos por um teste de esforço mais seguro.
No teste de esforço, o paciente exercita vigorosamente um único músculo por 2 a 5 minutos em uma tentativa de causar fraqueza muscular focal. Avalia-se a fraqueza com um exame eletrofisiológico chamado potencial de ação muscular composto (PAMC), que é feito antes e depois do exercício. Uma redução de ≥ 40% após o exercício é anormal e consistente com paralisia periódica.
O diagnóstico da forma hiperpotassêmica baseia-se em achados clínicos e/ou na identificação de uma variante patogênica heterozigótica na subunidade alfa do canal de cálcio do músculo esquelético.
Deve-se realizar um ECG em todos os pacientes para avaliar se há um intervalo QT prolongado, que é sugestivo de síndrome de Andersen-Tawil.
Tratamento da paralisia periódica familiar
Varia com o tipo e a gravidade
Paralisia periódica hipopotassêmica
Episódios da paralisia são tratados com 2 a 10 g de cloreto de potássio em solução oral sem açúcar ou pela injeção IV de cloreto de potássio.
A prevenção dos episódios de hipotassemia pode ser ajudada por dieta com baixo teor de carboidratos e sódio, evitar álcool após períodos em repouso e tomar acetazolamida diariamente.
Paralisia periódica hiperpotassêmica
Nas crises, episódios leves de paralisia hiperpotassêmica são abortados por exercícios leves e a ingestão de 2-g/kg de carboidrato. Se o episódio já estiver estabelecido, é necessário o uso de tiazídicos, acetazolamida ou inalação de beta-agonistas. Episódios graves requerem gliconato de cálcio ou insulina e glicose IV (ver também tratamento da hiperpotassemia grave).
Para ajudar na prevenção dos episódios hiperpotassêmicos, devem-se ingerir regularmente refeições ricas em carboidratos, pobre em potássio e evitar atividade extenuante após refeições e exposição ao frio.
Paralisia periódica tireotóxica
Os episódios agudos são tratados com cloreto de potássio e os níveis séricos de potássio são atentamente monitorados.
Previne-se os episódios mantendo um estado eutireóideo (ver tratamento do hipertireoidismo) e administrando betabloqueadores (p. ex., propanolol).
Síndrome de Andersen-Tawil
Além das alterações no estilo de vida incluindo níveis rigidamente controlados de exercícios ou atividades, os episódios podem ser prevenidos administrando um inibidor da anidrase carbônica (p. ex., acetazolamida).
A principal complicação da síndrome de Andersen-Tawil é morte súbita resultante de arritmias cardíacas, e um marca-passo cardíaco ou cardioversor-desfibrilador implantável pode ser necessário para controlar os sintomas cardíacos.
Pontos-chave
Existem 4 tipos de paralisia periódica familiar, que são causados por mutações raras dos canais de eletrólitos da membrana.
Potássio sérico costuma ser anormal, e pode ser baixo ou alto.
Os pacientes têm episódios intermitentes de fraqueza, geralmente precipitados por exercício e, às vezes, alimentos (particularmente contendo carboidratos) ou álcool.
Diagnosticar pelos sintomas típicos e medir o potássio sérico durante os sintomas; às vezes, um teste de esforço é feito.
Tratar os episódios corrigindo o potássio sérico e prevenir episódios recomendando mudanças no estilo de vida.
