骨軟骨異形成症(骨軟骨異形成性低身長症)

(遺伝性骨系統疾患)

執筆者:Frank Pessler, MD, PhD, Helmholtz Centre for Infection Research
レビュー/改訂 2022年 12月
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骨軟骨異形成症では,骨または軟骨の成長異常が生じて骨格の発育異常につながり,しばしば四肢短縮型低身長症に至る。診断は,身体診察,X線,および一部の症例では遺伝子検査による。治療は手術による。

大半の骨軟骨異形成症で基礎にある遺伝子異常が同定されている。その変異により,典型的には結合組織,骨,または軟骨の成長および発達に関与するタンパク質の機能に乱れが生じる( see table 骨軟骨異形成性の低身長症の種類)。

低身長症は,体幹と四肢の不均衡な成長と関連することが多い,著しく低い身長(成人で身長約147cm未満)のことである。

軟骨無形成症は四肢短縮型低身長症の中で最も一般的で最もよく知られた病型であるが,ほかにも多くの明確に異なる病型があり,これらは遺伝的背景,経過,および予後に大きな相違がある(骨軟骨異形成性の低身長症の種類の表を参照)。致死性四肢短縮型低身長症(軟骨無形成症と同一の遺伝子の変異によって引き起こされる致死性骨異形成)は,新生児に重度の胸壁変形および呼吸不全を引き起こし,結果的に死をもたらす。

表&コラム
表&コラム

骨軟骨異形成症の診断

  • X線

X線像の特徴的変化から診断を下せる場合がある。予後予測には診断の正確性が不可欠であるため,たとえ死産児であっても,全ての罹患新生児について全身のX線撮影を行うべきである。

一部の症例(例,胎児四肢短縮症が重度である場合)では,胎児鏡検査または超音波検査による出生前診断が可能である。

標準的な臨床検査は役に立たないが,分子レベルの異常が判明している軟骨異形成症に対しては分子生物学的診断が可能である。

臨床的な根拠に基づいて診断できない場合,または遺伝カウンセリングの希望がある場合は,遺伝子検査が推奨される。

骨軟骨異形成症の治療

  • ときに外科的な脚延長,O脚の外科的な修復,または人工関節置換術

軟骨無形成症では,ヒト成長ホルモンによる治療は通常効果的ではない。しかし,ボソリチド(C型ナトリウム利尿ペプチドアナログ)が使用可能であり,研究(1)では,骨形成促進に関して有望な結果が示されている。

外科的な脚延長により成人身長の伸長が得られる可能性がある。O脚は外科的に矯正することができる。本症および他の非致死的骨軟骨異形成症では,手術(例,人工股関節置換術)が関節機能の改善に役立つ可能性がある。

歯突起の低形成により,第1および第2頸椎の亜脱臼ならびに脊髄の圧迫が起こりやすくなっていることがある。したがって手術前に歯突起の評価を行うべきであり,異常である場合,麻酔中の気管挿管のために患者の頭部を過伸展させる際には頭部を注意深く支持すべきである。

大半の病型における遺伝形式および遺伝子変異が判明しているため,遺伝カウンセリングが効果的なことがある。

Little People of Americaなどの機関によって,患者へのリソースの提供および患者の代弁者としての活動が行われている。他の国々においても同様の団体が活動している。

治療に関する参考文献

  1. 1.Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, et al: C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia.N Engl J Med 381(1):25–35, 2019.doi: 10.1056/NEJMoa1813446

要点

  • 骨軟骨異形成症は,結合組織,骨,および/または軟骨の成長および発達の遺伝性異常である。

  • 多くの病型があり,それらは遺伝的背景,経過,および予後において大きく異なるが,いずれも著しい低身長およびしばしば体幹と四肢の成長の不均衡を引き起こす。

  • 診断は,臨床像およびX線上の特徴的な変化の同定による。

  • 成長ホルモンによる治療は典型的には効果的でない。

より詳細な情報

有用となりうる英語の資料を以下に示す。ただし,本マニュアルはこの資料の内容について責任を負わないことに留意されたい。

  1. Little People of America: An organization providing community resources and medical support and information to people of short stature

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